امروزه بسیاری از افراد آسیب شناسی ژنتیکی دارند که خود را با علائم مختلفی نشان می دهد. در میان آنها، بیماری Recklinghausen (نوروفیبروماتوز) متمایز است. این بیماری با آسیب به پوست به صورت تشکیلات تومور مانند، لکه ها، کک و مک در مکان های غیر اختصاصی و تظاهر علائم دیگر مشخص می شود. این بیماری در بین جمعیت جهان کاملاً شایع است و در یک مورد از دو و نیم هزار مورد رخ می دهد. در عین حال، آسیب شناسی غیرقابل درمان است؛ درمان سیستماتیک به عنوان یک درمان انجام می شود. امروزه، پزشکی به توسعه درمان خاصی ادامه می دهد که هدف آن شفای کامل بیمار است.
ویژگی ها و شرح مشکل
بیماری Recklinghausen یک بیماری ناهمگن است که با ضایعات توموری پوست و سیستم عصبی مرکزی مشخص می شود. در این مورد، تمام اندام ها و سیستم های بدن می توانند در روند آسیب شناسی درگیر شوند. این بیماری به سرعت توسعه می یابد. اولین علائم ممکن است در بدو تولد ظاهر شود و عوارض آن ممکن است در بزرگسالی رخ دهد.
در نیمی از موارد، آسیب شناسی ارثی است، در سایر موارد در نتیجه جهش ژنی خود به خود ایجاد می شود. این بیماری به صورت لکه های سنی متعدد و نئوپلاسم های خوش خیم، ناهنجاری های بافت استخوانی، تغییرات در عنبیه چشم و همچنین تومورهای سیستم عصبی مرکزی و موارد دیگر ظاهر می شود. نئوپلاسم ها می توانند در اعصاب و انتهای عصبی ظاهر شوند.
نوروفیبروماتوز (ICD-10 کد Q85.0) شایع ترین بیماری با علت ارثی است. اولین بار در قرن نوزدهم توسط بسیاری از محققین از جمله فردریش فون رکلینهاوزن توصیف شد.
اپیدمیولوژی
نوروفیبروماتوز در کودکان به طور مساوی در مردان و زنان تشخیص داده می شود. این آسیب شناسی شایع ترین بیماری با ماهیت ژنتیکی است. این می تواند بر افراد از ملیت های مختلف تأثیر بگذارد و به محل زندگی فرد، رژیم غذایی او و عوامل دیگر بستگی ندارد.
این بیماری ارثی است، در نیمی از موارد به دلیل جهش های مختلف در ژن کروموزوم هفدهم ایجاد می شود. این ژن مسئول سرکوب توسعه فرآیندهای تومور است. هنگامی که نوروفیبروماتوز نوع 1 ایجاد می شود، سلول های تومور توسط ژن جهش یافته شناسایی نمی شوند، بنابراین توسط سیستم ایمنی از بین نمی روند، بلکه تکثیر می شوند و تومورهای خوش خیم بزرگ را تشکیل می دهند. اما در 15 درصد موارد، این نئوپلاسم ها به تومورهای سرطانی تبدیل می شوند.
علل ایجاد پاتولوژی
ژن کروموزوم هفدهم بزرگ است، بنابراین درتعداد زیادی جهش جدید ایجاد می کند. در 50 درصد موارد، این گونه جهش ها توسط فرزندان به ارث می رسد، در سایر موارد، ایجاد جهش های جدید مشاهده می شود. همه این فرآیندها دارای درجه بالایی از تظاهرات هستند، بنابراین علائم آسیب شناسی همیشه مشاهده می شود.
پزشکان می گویند که ژن NF-1 در سنتز نوروفیبرومین، پروتئینی که رشد و توسعه تومورها را مهار می کند، نقش دارد. کمبود یا نبود آن منجر به تبدیل سلول ها به نئوپلاسم می شود. اگر سلول های تومور شروع به تکثیر سریع و سریع کنند، نئوپلاسم های بدخیم رخ می دهد. این پدیده در 15 درصد موارد مشاهده می شود. دارای بیماری Recklinghausen، یک الگوی توارثی اتوزومال غالب است.
انواع بیماری
تومورها در این آسیب شناسی می توانند از سلول های سیستم عصبی مرکزی یا محیطی تشکیل شوند. بسته به این، در پزشکی مرسوم است که اشکال زیر بیماری را تشخیص دهند:
- شکل محیطی، یا نوروفیبروماتوز نوع 1، که در آن تومورها از سلول های NS محیطی تشکیل می شوند.
- شکل مرکزی یا بیماری نوع 2 که در آن نئوپلاسم ها از سلول های سیستم عصبی مرکزی ظاهر می شوند.
اولین شکل پاتولوژی اغلب تشخیص داده می شود.
علائم و نشانه ها
نوروفیبروماتوز ریکلینهاوزن علائم و نشانه های مختلفی را نشان می دهد. در این میان نئوپلاسم های تومور مانند، نوروفیبروم ها، لکه های پوستی کهولت سن، اختلالات سیستم عصبی و سیستم اسکلتی عضلانی، تغییرات در عنبیه چشم ها دیده می شود.
شایع ترین بیماریبا ایجاد اسکولیوز شروع به نشان دادن خود می کند، به مرور زمان، تشنج های صرع، اختلال بینایی و مشکلات یادگیری به آن می پیوندند. نئوپلاسم ها معمولا در امتداد مسیر اعصاب محیطی قرار دارند، اما اغلب روی پلک ها، ملتحمه، مغز و نخاع و حفره شکمی قرار دارند. این می تواند منجر به فلج عضلات چشم، فشردن اندام ها، اختلال در عملکرد اعصاب جمجمه ای و غیره شود.
پوست
اغلب نوروفیبروماتوز در کودکان از بدو تولد به شکل لکه های سنی روی پوست ظاهر می شود که نواحی صاف پوست با اندازه ها و مکان های مختلف هستند. رنگ لکه ها می تواند از بژ تا خاکستری-آبی متفاوت باشد. معمولا آنها در اندام ها و تنه، غشاهای مخاطی قرار دارند. آنها هرگز ناپدید نمی شوند. مشخصه اصلی این بیماری تعداد لکه های پیری است: در پاتولوژی حداقل شش عدد از آنها به اندازه یک و نیم سانتی متر وجود دارد.
همچنین یکی از علائم بیماری ایجاد بثورات کک و مک روی پوست در زیر بغل، کشاله ران، حفره های پوپلیتئال است. کک و مک می تواند در طول زندگی فرد ظاهر شود، معمولاً این فرآیند تحت تأثیر جراحات، بثورات پوشک، مالش لباس و غیره است.
نوروفیبروماتوز رکلینگهاوزن نیز به شکل ندول های لیش، که لکه های رنگدانه سفید روی عنبیه چشم هستند، ظاهر می شود. آنها را نمی توان با چشم غیرمسلح تشخیص داد، تنها در صورت مشاهده توسط چشم پزشک تشخیص داده می شوند. وقتی آدم بزرگ می شودندول ها بیشتر ظاهر می شوند.
سازمان های تومور مانند
نوروفیبروم در این بیماری به مقدار زیاد روی پوست یا داخل بدن قرار دارد. این تشکیلات خوشه هایی از سلول های غلاف عصبی هستند، آنها مانند گره هایی هستند که روی یک ساقه نازک یا پهن قرار دارند، مو می تواند در بالای گره ها رشد کند. تعداد نوروفیبروم ها با افزایش سن افزایش می یابد. گاهی اوقات آنها می توانند تمام بدن را بپوشانند، همچنین منفرد هستند. اندازه آنها می تواند از چند میلی متر تا یک متر در قطر متفاوت باشد (در 30٪ موارد). تقریباً همه بیماران در سی سالگی چنین نئوپلاسم هایی دارند.
نوروفیبروم اغلب باعث بزرگ شدن غیر طبیعی اندام ها (فیل) می شود. اگر آنها در داخل بدن باشند، می توانند اندام های داخلی را فشرده کنند، که منجر به نقض عملکرد آنها می شود. در عین حال فرد دچار سرفه، تنگی نفس، سوء هاضمه، سندرم درد، فلج عضلانی می شود. هنگامی که این تشکیلات در اعصاب قرار می گیرند، باعث ایجاد ضعف عضلانی، درد و اختلالات حساسیت می شوند.
سندرم Recklinghausen با سایر تومورها نیز ظاهر می شود: آستروسیتوما، مننژیوم، گلیوما یا اپاندیموم. هنگامی که تومورها در داخل جمجمه تشکیل می شوند، فشار داخل جمجمه در فرد افزایش می یابد، فلج عضلانی، اختلالات گفتار، بینایی و شنوایی و همچنین اختلالات روانی رخ می دهد. اغلب فرد دچار تومور غدد فوق کلیوی می شود که باعث افزایش فشار خون می شود. گلیومادر 15% موارد تشخیص داده می شود و به صورت اختلال بینایی، بیرون زدگی کره چشم ظاهر می شود.
اختلالات سیستم عصبی و سیستم اسکلتی عضلانی
اختلالات عصبی در این بیماری به شکل اختلالات روانی با درجات مختلف تظاهر می یابد. شایع‌ترین نشانه‌های آسیب‌شناسی، ضعف ذهنی، مشکل در یادگیری نوشتن و خواندن و تسلط بر علوم است.
بیماری Recklinghausen اغلب خود را در تشنج های صرع، ایجاد افسردگی با تمام علائم همراه نشان می دهد. در برخی موارد، افسردگی ها به دلیل نقص های زیبایی ایجاد می شود که منجر به تغییر شکل می شود. انسان از ظاهرش خجالت می کشد، از تماس با مردم اجتناب می کند، به درون خود فرو می رود.
با این آسیب شناسی، ساختار اشتباه استخوان ها رخ می دهد:
- توسعه نیافتگی استخوان اسفنوئید؛
- کیفوسکلیوز ستون فقرات؛
- نقص در دنده ها و قفسه سینه؛
- اسپوندیلولیستزیس;
- ساختار نامتقارن جمجمه؛
- توسعه نیافتگی بافت استخوانی که منجر به شکستگی های مکرر می شود؛
- تغییر شکل استخوان های لوله ای، تشکیل کیست روی آنها؛
- تغییر قسمت صورت جمجمه و دیواره های مدارها.
علائم اضافی
بیماری Recklinghausen (نوروفیبروماتوز) از نوع اول (جایی که آسیب شناسی درمان می شود، در زیر مورد بحث قرار خواهد گرفت) علائم دیگری را نشان می دهد. علائم او عبارتند از:
- اختلال رشد انسان؛
- بلوغ زودرس، ژنیکوماستی؛
- تشکیل کیست در ریه؛
- سیرنگومیلیا؛
- تنگ شدن شریان ریوی؛
- پنومونی؛
- ساختار نامناسب دستگاه گوارش؛
- افزایش فشار خون.
بیماری Recklinghausen: تشخیص
اقدامات تشخیصی توسط کمیته بین المللی کارشناسان در مورد این آسیب شناسی ایجاد شده است. برای تشخیص دقیق، فرد باید حداقل دو مورد از علائم زیر را داشته باشد:
- بیش از پنج لکه پیری در بدن بزرگتر از پنج میلی متر.
- دو شکل تومور مانند با هر شکل و تنوع.
- کک و مک در زیر بغل و کشاله ران.
- توسعه نیافتگی بافت استخوانی و استخوان اسفنوئید.
- گلیوم عصب بینایی.
- حداقل دو گره Lisch.
- داشتن بستگان نزدیک با علائم مشابه.
معاینه اولیه توسط پزشک عمومی در یک موسسه پزشکی انجام می شود. امکان مشورت با چشم پزشک، متخصص پوست، متخصص مغز و اعصاب و غیره وجود دارد.
تعداد زیادی روش برای تشخیص بیماری وجود دارد که انتخاب آنها به محل نئوپلاسم های پاتولوژیک بستگی دارد.
به دلیل انتقال احتمالی بیماری ارثی به بستگان بیمار توجه ویژه ای می شود. با استعداد ارثی به بیماری، یک معاینه ژنتیکی انجام می شود. همچنین می توان آمنیوسنتز یا بیوپسی کوریونی را برای تعیین ناهنجاری ها در نوزاد تازه متولد شده انجام داد. معاینه یک فرد به صورت دوره ای انجام می شود، زیرا ممکن است برخی از علائم در طول زمان ظاهر شوند. دکتر توجه را جلب می کندتغییرات در آزمایش خون در بیماری Recklinghausen، که ممکن است نشان دهنده توسعه فرآیندهای پاتولوژیک در بدن باشد. معمولاً آزمایشی برای مطالعه ژن‌های MLH1، MSH2، NF1، NF2، SPRED1 تجویز می‌شود.
پزشک ممکن است برای تعیین تومور در اندام های داخلی و استخوان ها ام آر آی و عکسبرداری با اشعه ایکس را تجویز کند.
همچنین، پزشک آسیب شناسی را با سایر انواع نوروفیبروماتوز، سندرم پروتئوس، سندرم کلیپل-وبر، لیپوماتوز منتشر و غیره متمایز می کند. پس از معاینه کامل، تشخیص نهایی انجام می شود و برنامه درمانی تهیه می شود.
درمان
این بیماری در یک کلینیک معمولی یا تخصصی درمان می شود. معمولاً درمان نوروفیبروماتوز شامل درمان علامتی است، زیرا بیماری غیر قابل درمان در نظر گرفته می شود. هدف درمان از بین بردن علائم آسیب شناسی و تغییرات در اندام ها و سیستم ها است.
روش درمانی اصلی در این مورد، برداشتن نئوپلاسم ها با جراحی است. عملیات برای تومورهای بزرگ تجویز می شود که اندام ها را فشرده می کنند و عملکرد آنها را نقض می کنند. همچنین، بیماری Recklinghausen نیاز به مداخله جراحی برای از بین بردن نقص های زیبایی در تغییر شکل بدن انسان دارد.
برای تومورهای بزرگ، فشار خون بالا، اسکولیوز، اختلالات گفتاری، بینایی و شنوایی، بلوغ زودرس یا دیررس نیاز به جراحی است.
این عمل فقط در صورت وجود تعداد کمی نئوپلاسم قابل انجام است. امروز در پزشکی می رودتوسعه داروهایی با هدف درمان کامل این بیماری، اما در حال حاضر هنوز از آنها استفاده نمی شود. تومورهای متعدد را نمی توان برداشت. هنگامی که نئوپلاسم های سرطانی شناسایی می شوند، نوروفیبروماتوز با شیمی درمانی، برداشتن تومور با جراحی و پرتودرمانی درمان می شود. گزینه های درمانی به نوع سرطان بستگی دارد.
پیش‌بینی و پیشگیری
پیش آگهی این آسیب شناسی مطلوب است، سرطان در موارد نادر ایجاد می شود. اما با شیوع فرآیند پاتولوژیک، ظرفیت کاری فرد به میزان قابل توجهی کاهش می یابد که می تواند باعث ناتوانی شود.
از آنجایی که این بیماری ژنتیکی است، اقدامات پیشگیرانه برای پیشگیری از آن ایجاد نشده است. پزشکان توصیه می کنند که والدین هر چه زودتر این بیماری را تشخیص دهند. در پزشکی مشخص شده است که حدود 60 درصد از افراد مبتلا به این آسیب شناسی تظاهر خفیفی از علائم به شکل لکه های پیری و چندین نئوپلاسم روی پوست دارند که نیاز به درمان کمی دارند. کودکان مبتلا به این بیماری نسبتا سالم باقی می مانند، اما در آینده ممکن است عوارض و عواقب منفی داشته باشند. بنابراین، تشخیص به موقع آسیب شناسی برای اطمینان از زندگی شاد برای کودک مهم است.
