افراد مختلف توانایی متفاوت انسولین برای تحریک جذب گلوکز دارند. دانستن این نکته ضروری است که فردی ممکن است نسبت به یک یا چند اثر این ترکیب حساسیت طبیعی داشته باشد و در عین حال نسبت به سایرین کاملاً مقاوم باشد. در مرحله بعد، مفهوم "مقاومت به انسولین" را تحلیل خواهیم کرد: چیست، چگونه خود را نشان می دهد.
اطلاعات عمومی
قبل از تحلیل مفهوم "مقاومت به انسولین"، چیست و چه علائمی دارد، باید گفت که این اختلال اغلب اتفاق می افتد. بیش از 50 درصد افراد مبتلا به فشار خون بالا از این آسیب شناسی رنج می برند. اغلب، مقاومت به انسولین (آنچه که در زیر توضیح داده خواهد شد) در افراد مسن دیده می شود. اما در برخی موارد و در دوران کودکی آشکار می شود. سندرم مقاومت به انسولین اغلب تا زمانی که اختلالات متابولیکی ظاهر شود ناشناخته باقی می ماند. گروه خطر شامل افراد مبتلا به دیس لیپیدمی یا اختلال در تحمل گلوکز، چاقی، فشار خون بالا است.
مقاومت به انسولین
این چیست؟ ویژگی های تخلف چیست؟ سندرم متابولیک مقاومت به انسولین پاسخ نادرست بدن به عمل یکی از ترکیبات است. این مفهوم برای اثرات بیولوژیکی مختلف قابل استفاده است. این به ویژه به تأثیر انسولین بر متابولیسم پروتئین و لیپید، بیان ژن و عملکرد اندوتلیوم عروقی اشاره دارد. پاسخ مختل منجر به افزایش غلظت ترکیب در خون نسبت به مقدار مورد نیاز برای مقدار موجود گلوکز می شود. سندرم مقاومت به انسولین یک اختلال ترکیبی است. این شامل تغییرات در تحمل گلوکز، دیابت نوع 2، دیس لیپیدمی و چاقی است. "سندرم X" همچنین به معنای مقاومت در برابر جذب گلوکز (وابسته به انسولین) است.
مکانیسم توسعه
تا به امروز، متخصصان نتوانسته اند آن را به طور کامل مطالعه کنند. اختلالاتی که منجر به ایجاد مقاومت به انسولین می شود می تواند در سطوح زیر رخ دهد:
- گیرنده. در این حالت، این وضعیت با میل ترکیبی یا کاهش تعداد گیرنده ها آشکار می شود.
- در سطح انتقال گلوکز. در این حالت، کاهش تعداد مولکول‌های GLUT4 آشکار می‌شود.
- Prereceptor. در این مورد، آنها از انسولین غیر طبیعی صحبت می کنند.
- پس گیرنده. در این مورد، نقض فسفوریلاسیون و نقض انتقال سیگنال وجود دارد.
مولکول های غیر طبیعی انسولین بسیار نادر هستند و هیچ اهمیت بالینی ندارند. تراکم گیرنده ممکن است در بیماران به دلیل کاهش یابدبازخورد منفی. ناشی از هیپرانسولینمی است. اغلب، بیماران کاهش متوسطی در تعداد گیرنده ها دارند. در این مورد، سطح بازخورد معیاری در نظر گرفته نمی شود که با آن درجه مقاومت به انسولین تعیین شود. علل این اختلال توسط کارشناسان به اختلالات انتقال سیگنال پس از گیرنده کاهش می یابد. عوامل تحریک کننده، به ویژه، عبارتند از:
- سیگار کشیدن.
- افزایش TNF-alpha.
- فعالیت بدنی را کاهش دهید.
- افزایش غلظت اسیدهای چرب غیر استریفیه.
- سن.
اینها عوامل اصلی هستند که اغلب مقاومت به انسولین را تحریک می کنند. درمان شامل:
- ادرارآورهای گروه تیازید.
- مسدود کننده های بتا آدرنرژیک.
- نیکوتینیک اسید.
- کورتیکواستروئیدها.
افزایش مقاومت به انسولین
تأثیر بر متابولیسم گلوکز در بافت چربی، ماهیچه و کبد رخ می دهد. ماهیچه های اسکلتی تقریباً 80 درصد از این ترکیب را متابولیزه می کنند. ماهیچه ها در این مورد به عنوان منبع مهم مقاومت به انسولین عمل می کنند. جذب گلوکز به سلول ها از طریق یک پروتئین انتقال ویژه GLUT4 انجام می شود. فعال شدن گیرنده انسولین باعث ایجاد یک سری واکنش های فسفوریلاسیون می شود. آنها در نهایت منجر به انتقال GLUT4 به غشای سلولی از سیتوزول می شوند. این اجازه می دهد تا گلوکز وارد سلول شود. مقاومت به انسولین (هنجار در زیر نشان داده خواهد شد)به دلیل کاهش درجه انتقال GLUT4. در عین حال، کاهش مصرف و جذب گلوکز توسط سلول ها وجود دارد. علاوه بر این، هیپرانسولینمی علاوه بر تسهیل جذب گلوکز در بافت‌های محیطی، تولید گلوکز توسط کبد را سرکوب می‌کند. با دیابت نوع 2، دوباره شروع می شود.
چاقی
اغلب با مقاومت به انسولین ترکیب می شود. اگر وزن بیمار 35-40٪ بیشتر شود، حساسیت 40٪ کاهش می یابد. بافت چربی واقع در دیواره قدامی شکم دارای فعالیت متابولیکی بالاتری نسبت به بافت زیر است. در طول مشاهدات پزشکی، مشخص شده است که افزایش ترشح اسیدهای چرب از الیاف شکم به جریان خون پورتال باعث تولید تری گلیسیرید توسط کبد می شود.
علائم بالینی
مقاومت به انسولین، که علائم آن عمدتاً مربوط به متابولیسم است، ممکن است در بیماران مبتلا به چاقی شکمی، دیابت بارداری، سابقه خانوادگی دیابت نوع 2، دیس لیپیدمی و فشار خون بالا مشکوک باشد. در معرض خطر و زنان مبتلا به PCOS (تخمدان پلی کیستیک). با توجه به این واقعیت که چاقی نشانگر مقاومت به انسولین است، ارزیابی ماهیت توزیع بافت چربی ضروری است. محل آن می تواند ژنیکوئید - در قسمت پایین بدن، یا نوع آندروید - در دیواره قدامی صفاق باشد. انباشتگی در نیمه فوقانی بدن نسبت به چاقی پیش بینی کننده مهم تری برای مقاومت به انسولین، تغییر تحمل گلوکز و دیابت است.مناطق پایین تر برای تعیین میزان چربی شکم می توانید از روش زیر استفاده کنید: نسبت دور کمر، باسن و BMI را تعیین کنید. با شاخص های 0.8 برای زنان و 0.1 برای مردان و BMI بیشتر از 27، چاقی شکمی و مقاومت به انسولین تشخیص داده می شود. علائم آسیب شناسی نیز در خارج ظاهر می شود. به طور خاص، نواحی چروکیده و خشن هایپرپیگمانته روی پوست مشاهده می شود. اغلب آنها در زیر بغل، روی آرنج، زیر غدد پستانی ظاهر می شوند. تجزیه و تحلیل مقاومت به انسولین یک محاسبه طبق فرمول است. HOMA-IR به صورت زیر محاسبه می شود: انسولین ناشتا (μU/mL) x گلوکز ناشتا (mmol/L). نتیجه به دست آمده بر 22.5 تقسیم می شود. نتیجه یک شاخص مقاومت به انسولین است. هنجار <2، 77 است. اگر انحراف به سمت بالا وجود داشته باشد، می توان اختلال حساسیت بافتی را تشخیص داد.
اختلالات سایر سیستم ها: تصلب شرایین عروقی
امروزه هیچ توضیح واحدی در مورد مکانیسم تأثیر مقاومت به انسولین بر آسیب به سیستم قلبی عروقی وجود ندارد. ممکن است تأثیر مستقیمی بر آتروژنز داشته باشد. این به دلیل توانایی انسولین برای تحریک سنتز لیپیدها و تکثیر اجزای ماهیچه صاف در دیواره عروق ایجاد می شود. در عین حال، آترواسکلروز می تواند ناشی از اختلالات متابولیک همزمان باشد. به عنوان مثال، می تواند فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، تغییر در تحمل گلوکز باشد. در پاتوژنز بیماری، اختلال در عملکرد اندوتلیوم عروقی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. ماموریت آن حفظ استتن کانال های خون به دلیل ترشح واسطه های اتساع عروق و انقباض عروق. در حالت طبیعی، انسولین باعث شل شدن فیبرهای عضلانی صاف دیواره عروقی با آزاد شدن اکسید نیتریک می شود (2). در عین حال، توانایی آن در افزایش اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم به طور قابل توجهی در بیماران چاق تغییر می کند. همین امر در مورد بیمارانی که مقاومت به انسولین دارند نیز صدق می کند. با توسعه ناتوانی عروق کرونر در پاسخ به محرک های طبیعی و گسترش، می توان از مرحله اول اختلالات میکروسیرکولاسیون - میکروآنژیوپاتی صحبت کرد. این وضعیت پاتولوژیک در اکثر بیماران مبتلا به دیابت (دیابت شیرین) مشاهده می شود.
مقاومت به انسولین می تواند از طریق اختلال در روند فیبرینولیز باعث آترواسکلروز شود. PAI-1 (مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن) در غلظت های بالایی در بیماران دیابتی و چاق بدون دیابت یافت می شود. سنتز PAI-1 توسط پروانسولین و انسولین تحریک می شود. فیبرینوژن و سایر فاکتورهای پیش انعقاد نیز افزایش می‌یابد.
تغییر تحمل گلوکز و دیابت نوع 2
مقاومت به انسولین پیشروی تظاهرات بالینی دیابت است. سلول های بتا در لوزالمعده مسئول کاهش سطح گلوکز هستند. کاهش غلظت با افزایش تولید انسولین انجام می شود که به نوبه خود منجر به هیپرانسولینمی نسبی می شود. تا زمانی که سلول های بتا قادر به حفظ سطح انسولین پلاسما به اندازه کافی بالا باشند، اوگلیسمی می تواند در بیماران باقی بماند.غلبه بر مقاومت در نهایت این توانایی از بین می رود و غلظت گلوکز به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. عامل کلیدی مسئول هیپرگلیسمی ناشتا در T2DM مقاومت به انسولین کبدی است. پاسخ سالم کاهش تولید گلوکز است. با مقاومت به انسولین، این واکنش از بین می رود. در نتیجه، کبد به تولید بیش از حد گلوکز ادامه می دهد که منجر به هیپرگلیسمی ناشتا می شود. با از دست دادن توانایی سلول های بتا برای تولید بیش از حد انسولین، انتقال از مقاومت به انسولین همراه با هیپرانسولینمی به تغییر تحمل گلوکز رخ می دهد. متعاقباً، این وضعیت به دیابت بالینی و هیپرگلیسمی تبدیل می شود.
فشار خون
مکانیسم های مختلفی وجود دارد که باعث ایجاد آن در پس زمینه مقاومت به انسولین می شود. همانطور که مشاهدات نشان می دهد، ضعیف شدن اتساع عروق و فعال شدن انقباض عروق می تواند به افزایش مقاومت عروقی کمک کند. انسولین سیستم عصبی (سمپاتیک) را تحریک می کند. این منجر به افزایش غلظت نوراپی نفرین پلاسما می شود. بیماران مبتلا به مقاومت به انسولین پاسخ بیشتری به آنژیوتانسین دارند. علاوه بر این، مکانیسم های اتساع عروق ممکن است مختل شود. در حالت طبیعی، تزریق انسولین باعث شل شدن دیواره عروقی عضلانی می شود. اتساع عروق در این مورد با انتشار/تولید اکسید نیتریک از اندوتلیوم انجام می شود. در بیماران مبتلا به مقاومت به انسولین، عملکرد اندوتلیال مختل می شود. این منجر به کاهش 40-50% اتساع عروق می شود.
دیس لیپیدمی
با مقاومت به انسولین، سرکوب طبیعی ترشح اسیدهای چرب آزاد پس از خوردن غذا از بافت چربی مختل می شود. افزایش غلظت، بستری برای سنتز تری گلیسیرید افزایش می‌دهد. این یک مرحله مهم در تولید VLDL است. با هیپرانسولینمی، فعالیت یک آنزیم مهم، لیپوپروتئین لیپاز، کاهش می یابد. در میان تغییرات کیفی در طیف LDL در برابر پس زمینه دیابت نوع 2 و مقاومت به انسولین، باید به افزایش درجه اکسیداسیون ذرات LDL اشاره کرد. در نظر گرفته می شود که آپولیپوپروتئین های گلیکوزیله نسبت به این فرآیند حساس تر هستند.
مداخلات درمانی
افزایش حساسیت به انسولین را می توان از راه های مختلفی به دست آورد. کاهش وزن و فعالیت بدنی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. رژیم غذایی برای افرادی که مقاومت به انسولین دارند نیز مهم است. رژیم غذایی به تثبیت وضعیت در عرض چند روز کمک می کند. افزایش حساسیت بیشتر به کاهش وزن کمک می کند. برای افرادی که مقاومت به انسولین ایجاد کرده اند، درمان شامل چندین مرحله است. تثبیت رژیم غذایی و فعالیت بدنی اولین مرحله درمان در نظر گرفته می شود. برای افرادی که مقاومت به انسولین دارند، رژیم غذایی باید کم کالری باشد. کاهش متوسط وزن بدن (5-10 کیلوگرم) اغلب کنترل گلوکز را بهبود می بخشد. کالری ها 80 تا 90 درصد بین کربوهیدرات ها و چربی ها توزیع می شوند، 10 تا 20 درصد پروتئین ها هستند.
دارو
به معنای "متامورفین" به داروهای گروه بیگوانید اطلاق می شود. دارو به افزایش کمک می کندحساسیت محیطی و کبدی به انسولین. در این مورد، عامل بر ترشح آن تأثیر نمی گذارد. در غیاب انسولین، متامورفین بی اثر است. تروگلیتازون اولین داروی تیازولیدین دیون است که برای استفاده در ایالات متحده تایید شده است. این دارو انتقال گلوکز را افزایش می دهد. این احتمالاً به دلیل فعال شدن گیرنده PPAR-گاما است. و به همین دلیل، بیان GLUT4 افزایش می یابد، که به نوبه خود منجر به افزایش جذب گلوکز ناشی از انسولین می شود. برای بیمارانی که مقاومت به انسولین دارند، درمان می تواند تجویز و ترکیب شود. عوامل فوق ممکن است در ترکیب با یک سولفونیل اوره و گاهی اوقات با یکدیگر برای به دست آوردن اثر هم افزایی بر گلوکز پلاسما و سایر اختلالات استفاده شوند. داروی متامورفین در ترکیب با یک سولفونیل اوره باعث افزایش ترشح و حساسیت به انسولین می شود. در عین حال، سطح گلوکز بعد از غذا و با معده خالی کاهش می یابد. بیمارانی که تحت درمان ترکیبی قرار گرفتند بیشتر احتمال داشت هیپوگلیسمی را تجربه کنند.
