سیستم هموستاز یا انعقاد خون مجموعه ای از فرآیندهای ضروری برای جلوگیری و توقف خونریزی و همچنین برای حفظ حالت مایع طبیعی خون است. جریان خون طبیعی، رساندن اکسیژن و مواد مغذی به بافت ها و اندام ها را تضمین می کند.
انواع هموستاز
سیستم لخته شدن خون دارای سه جزء اصلی است:
- سیستم انعقادی واقعی - جلوگیری و از بین بردن از دست دادن خون؛
- سیستم ضد انعقاد - جلوگیری از لخته شدن خون؛
- سیستم فیبرینولیز - لخته های خونی را که قبلاً تشکیل شده را حل می کند.
همه این سه جزء باید در تعادل ثابت باشند تا از انسداد رگ های خونی توسط لخته های خون یا برعکس از دست دادن خون بالا جلوگیری شود.
هموستاز، یعنی توقف خونریزی، دو نوع است:
- هموستاز پلاکتی - که از طریق چسبندگی (چسباندن) پلاکت ها ایجاد می شود؛
- هموستاز انعقادی - ارائه شده توسط پروتئین های پلاسما خاص - عوامل سیستم انعقاد خون.
هموستاز پلاکتی
این نوع توقف خونریزی ابتدا در کار گنجانده شده است، حتی قبل از فعال شدن انعقاد. اگر رگ آسیب دیده باشد، اسپاسم آن مشاهده می شود، یعنی باریک شدن لومن. پلاکت ها فعال می شوند و به دیواره عروق می چسبند که به آن چسبندگی می گویند. سپس بین خود و رشته های فیبرین به هم می چسبند. آنها در حال تجمیع هستند. این فرآیند در ابتدا برگشت پذیر است، اما پس از تشکیل مقدار زیادی فیبرین، غیرقابل برگشت می شود.
این نوع هموستاز در خونریزی از عروق با قطر کم موثر است: مویرگ ها، شریان ها، ونول ها. برای توقف نهایی خونریزی از عروق متوسط و بزرگ، فعال کردن هموستاز انعقادی ضروری است که توسط فاکتورهای انعقاد خون ایجاد می شود.
هموستاز انعقادی
این نوع توقف خونریزی بر خلاف پلاکت کمی دیرتر وارد کار می شود، زمان بیشتری برای جلوگیری از ریزش خون از این طریق لازم است. با این حال، این هموستاز برای توقف نهایی خونریزی موثرترین است.
فاکتورهای انعقادی در کبد تولید می شوند و به صورت غیر فعال در خون گردش می کنند. هنگامی که دیواره رگ آسیب می بیند، آنها فعال می شوند. اول از همه، پروترومبین فعال می شود، که سپس به ترومبین تبدیل می شود. ترومبین فیبرینوژن بزرگ را به مولکول های کوچکتر تقسیم می کند، که در مرحله بعد دوباره به یک ماده جدید - فیبرین ترکیب می شود. اول، فیبرین محلول نامحلول می شود و توقف نهایی خونریزی را فراهم می کند.
اجزای اصلی هموستاز انعقادی
همانطور که در بالا ذکر شد، اجزای اصلی نوع انعقادی خونریزی عوامل لخته کننده هستند. در مجموع، آنها با 12 قطعه متمایز می شوند که هر کدام با یک عدد رومی نشان داده شده است:
- I - فیبرینوژن؛
- II - پروترومبین؛
- III - ترومبوپلاستین؛
- IV - یون کلسیم؛
- V - proaccelerin;
- VII - proconvertin;
- VIII - گلوبولین ضد هموفیل A;
- IX - عامل کریسمس;
- X - فاکتور استوارت پروور (ترومبوتروپین)؛
- XI - فاکتور روزنتال (پیش ساز ترومبوپلاستین پلاسما)؛
- XII - عامل Hageman;
- XIII - فاکتور تثبیت کننده فیبرین.
قبل از این، فاکتور VI (اکسلرین) نیز در طبقه بندی وجود داشت، اما از طبقه بندی مدرن حذف شد، زیرا شکل فعال فاکتور V است.
علاوه بر این، یکی از مهم ترین اجزای هموستاز انعقادی ویتامین K است. برخی از عوامل انعقادی و ویتامین K با هم ارتباط مستقیم دارند، زیرا این ویتامین برای سنتز فاکتورهای II، VII، IX و X ضروری است.
انواع اصلی عوامل
12 جزء اصلی هموستاز انعقادی که در بالا ذکر شد به فاکتورهای انعقادی پلاسما مربوط می شوند. این بدان معنی است که این مواد در حالت آزاد در پلاسمای خون گردش می کنند.
همچنین موادی وجود دارند که در پلاکت ها قرار دارند. آنها فاکتورهای لخته شدن پلاکت نامیده می شوند. در زیر موارد اصلی آورده شده است:
- PF-3 - ترومبوپلاستین پلاکتی - مجموعه ای متشکل از پروتئین ها و لیپیدها، که در ماتریکس آن فرآیند انعقاد خون انجام می شود؛
- PF-4 - فاکتور آنتی هپارین؛
- PF-5 - چسبندگی پلاکت ها را به دیواره عروق و با یکدیگر فراهم می کند؛
- PF-6 - برای مهر و موم کردن لخته خون لازم است؛
- PF-10 - سروتونین؛
- PF-11 - شامل ATP و ترومبوکسان است.
همین ترکیبات در سایر سلول های خونی باز هستند: گلبول های قرمز و لکوسیت ها. در حین انتقال خون (تزریق خون) با یک گروه ناسازگار، این سلول ها به طور انبوه تخریب می شوند و فاکتورهای انعقادی پلاکتی به مقدار زیاد خارج می شوند که منجر به تشکیل فعال لخته های خونی متعدد می شود. این وضعیت سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC) نامیده می شود.
انواع هموستاز انعقادی
دو مکانیسم انعقاد وجود دارد: خارجی و داخلی. فاکتور بافتی برای فعال کردن عامل خارجی مورد نیاز است. این دو مکانیسم برای تولید فاکتور انعقادی X که برای تشکیل ترومبین ضروری است، همگرا می شوند و به نوبه خود فیبرینوژن را به فیبرین تبدیل می کند.
آبشار این واکنش ها توسط آنتی ترومبین III مهار می شود که قادر است همه عوامل را به جز VIII متصل کند. همچنین، فرآیندهای انعقادی تحت تأثیر سیستم پروتئین C - پروتئین S قرار می گیرند که فعالیت فاکتورهای V و VIII را مهار می کند.
مراحل انعقاد خون
برای متوقف کردن کامل خونریزی باید سه مرحله متوالی طی شود.
طولانی ترینفاز اول است. بیشترین تعداد فرآیندها در این مرحله رخ می دهد.
برای شروع این مرحله باید یک کمپلکس فعال پروترومبیناز تشکیل شود که به نوبه خود پروترومبین را فعال می کند. دو نوع از این ماده تشکیل می شود: خون و پروترومبیناز بافتی.
برای تشکیل اولین، فعال شدن فاکتور Hageman ضروری است که در اثر تماس با الیاف دیواره عروقی آسیب دیده اتفاق می افتد. فاکتور XII همچنین به کینینوژن و کالیکرئین با وزن مولکولی بالا نیاز دارد. آنها در طبقه بندی اصلی فاکتورهای انعقاد خون گنجانده نشده اند، اما در برخی منابع به ترتیب با اعداد XV و XIV مشخص شده اند. علاوه بر این، عامل Hageman عامل XI Rosenthal را فعال می کند. این منجر به فعال شدن فاکتورهای IX و سپس VIII می شود. گلوبولین آنتی هموفیل A برای فعال شدن فاکتور X لازم است و پس از آن به یون های کلسیم و فاکتور V متصل می شود. بنابراین، پروترومبیناز خون سنتز می شود. همه این واکنش ها روی ماتریکس ترومبوپلاستین پلاکتی (PF-3) رخ می دهد. این فرآیند طولانی‌تر است و تا 10 دقیقه طول می‌کشد.
تشکیل پروترومبیناز بافتی سریعتر و آسانتر اتفاق می افتد. ابتدا ترومبوپلاستین بافتی فعال می شود که پس از آسیب به دیواره عروقی در خون ظاهر می شود. با فاکتور VII و یون های کلسیم ترکیب می شود، بنابراین فاکتور X استوارت پروور را فعال می کند. دومی به نوبه خود با فسفولیپیدهای بافتی و پرواکسلرین تعامل می کند که منجر به تولید پروترومبیناز بافتی می شود.این مکانیسم بسیار سریعتر است - تا 10 ثانیه.
فاز دوم و سوم
مرحله دوم با تبدیل پروترومبین به ترومبین فعال با عملکرد پروترومبیناز آغاز می شود. این مرحله نیاز به عمل فاکتورهای انعقادی پلاسما مانند IV، V، X دارد. مرحله با تشکیل ترومبین به پایان می رسد و در عرض چند ثانیه ادامه می یابد.
مرحله سوم تبدیل فیبرینوژن به فیبرین نامحلول است. ابتدا مونومر فیبرین تشکیل می شود که با عمل ترومبین ایجاد می شود. علاوه بر این، به یک پلیمر فیبرین تبدیل می شود که قبلاً یک ترکیب نامحلول است. این تحت تأثیر یک عامل تثبیت کننده فیبرین رخ می دهد. پس از تشکیل لخته فیبرین، سلول های خونی روی آن رسوب می کنند که منجر به تشکیل لخته خون می شود.
پس از آن، تحت تأثیر یون های کلسیم و ترومبوستنین (پروتئینی که توسط پلاکت ها سنتز می شود)، لخته جمع می شود. در طی انقباض، ترومبوس تا نیمی از اندازه اصلی خود را از دست می دهد، زیرا سرم (پلاسمای بدون فیبرینوژن) به بیرون فشرده می شود. این فرآیند چندین ساعت طول می کشد.
فیبرینولیز
به طوری که ترومبوز ایجاد شده مجرای رگ را کاملاً مسدود نکند و خون رسانی به بافت های مربوط به آن را متوقف نکند، سیستم فیبرینولیز وجود دارد. باعث شکافتن لخته فیبرین می شود. این فرآیند همزمان با ضخیم شدن ترومبوز اتفاق می‌افتد، اما بسیار کندتر است.
برای اجرای فیبرینولیز، عمل یک ماده خاص ضروری است -پلاسمین در خون از پلاسمینوژن تشکیل می شود که به دلیل وجود فعال کننده های پلاسمینوژن فعال می شود. یکی از این مواد اوروکیناز است. در ابتدا، در حالت غیرفعال نیز قرار دارد و تحت تأثیر آدرنالین (هورمونی که از غدد فوق کلیوی ترشح می شود)، لیزوکینازها شروع به فعالیت می کند.
پلاسمین فیبرین را به پلی پپتید تجزیه می کند که منجر به حل شدن لخته خون می شود. اگر مکانیسم های فیبرینولیز به هر دلیلی مختل شود، ترومبوس با بافت همبند جایگزین می شود. می تواند ناگهان از دیواره رگ جدا شود و باعث انسداد در جایی دیگر در اندام شود که به آن ترومبوآمبولی می گویند.
تشخیص وضعیت هموستاز
اگر فردی به سندرم افزایش خونریزی (خونریزی شدید در حین مداخلات جراحی، خونریزی بینی، رحم، کبودی بدون علت) مبتلا باشد، باید به آسیب شناسی لخته شدن خون مشکوک شد. برای شناسایی علت اختلال انعقادی، توصیه می شود یک آزمایش خون عمومی، یک کواگولوگرام انجام دهید که وضعیت هموستاز انعقادی را نشان می دهد.
همچنین توصیه می شود فاکتورهای انعقادی یعنی فاکتورهای VIII و IX را نیز تعیین کنید. از آنجایی که کاهش غلظت این ترکیبات اغلب منجر به اختلالات لخته شدن خون می شود.
شاخص های اصلی مشخص کننده وضعیت سیستم انعقاد خون عبارتند از:
- تعداد پلاکت؛
- زمان خونریزی؛
- زمان لخته شدن؛
- زمان پروترومبین؛
- شاخص پروترومبین؛
- زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT);
- مقدار فیبرینوژن؛
- فعالیت عوامل هشتم و نهم؛
- سطوح ویتامین K.
آسیب شناسی هموستاز
شایع ترین اختلال کمبود فاکتور انعقادی هموفیلی است. این یک آسیب شناسی ارثی است که همراه با کروموزوم X منتقل می شود. اغلب پسران بیمار هستند و دختران می توانند ناقل این بیماری باشند. این بدان معنی است که دختران علائم بیماری را ندارند، اما می توانند ژن هموفیلی را به فرزندان خود منتقل کنند.
با کمبود فاکتور انعقادی VIII، هموفیلی A ایجاد می شود، با کاهش میزان IX - هموفیلی B. نوع اول شدیدتر است و پیش آگهی کمتری دارد.
از نظر بالینی، هموفیلی با افزایش از دست دادن خون پس از مداخلات جراحی، اعمال زیبایی، خونریزی مکرر بینی یا رحم (در دختران) آشکار می شود. ویژگی مشخصه این آسیب شناسی هموستاز، تجمع خون در مفاصل (همارتروز) است که با درد، تورم و قرمزی آنها ظاهر می شود.
تشخیص و درمان هموفیلی
تشخیص شامل تعیین فعالیت عوامل (به طور قابل توجهی کاهش یافته)، انجام کواگولوگرام (طولانی شدن زمان لخته شدن خون و APTT، افزایش زمان کلسیفیکاسیون پلاسما) است.
هموفیلی با درمان جایگزین فاکتور انعقادی مادام العمر (VIII و IX) درمان می شود. همچنین داروهایی که دیواره عروقی را تقویت می کنند توصیه می شود("Trental").
بنابراین، فاکتورهای انعقادی نقش مهمی در تضمین عملکرد طبیعی بدن دارند. فعالیت آنها به دلیل رساندن اکسیژن و مواد مغذی ضروری به آنها، کار هماهنگ همه اندام های داخلی را تضمین می کند.
