بیماری های ذخیره سازی گروهی از آسیب شناسی های ارثی هستند که با اختلالات متابولیک همراه هستند. آنها در اثر جهش در ژن های مسئول فعالیت آنزیم های خاص ایجاد می شوند. چنین بیماری هایی بسیار نادر هستند. تقریباً 1 نوزاد از 7000-8000 نوزاد با آسیب شناسی تجمع متولد می شود. این بیماری ها شدید هستند و درمان آنها دشوار است. در این مقاله به طبقه بندی این گونه بیماری ها و علائم آنها خواهیم پرداخت.
این چیست
هر سلول در بدن انسان حاوی لیزوزوم است. این اندامک ها آنزیم های مورد نیاز برای تجزیه مواد مغذی مختلف را تولید می کنند. لیزوزوم ها نقش عمده ای در هضم درون سلولی دارند.
در نتیجه جهش های ژنی در نوزادان، عملکرد این ساختارهای سلولی می تواند مختل شود. به همین دلیل، کمبود آنزیم در بدن رخ می دهد و لیزوزوم ها نمی توانند انواع خاصی از مواد مغذی را هضم کنند. این فوق العاده استبر وضعیت کل ارگانیسم تأثیر منفی می گذارد. مواد تجزیه نشده در بافت ها و اندام ها تجمع می کنند که منجر به اختلالات شدید در عملکردهای مختلف بدن می شود.
در چنین مواردی، پزشکان کودک را به بیماری ذخیره لیزوزومی تشخیص می دهند. آنها با فراوانی مساوی در پسران و دختران رخ می دهند. اینها آسیب شناسی های بسیار جدی هستند که در صورت عدم درمان، منجر به ناتوانی و مرگ زودرس می شوند. چنین بیماری هایی نیاز به درمان مادام العمر دارند.
بیماری‌های ذخیره ارثی اصطلاحاً موسوم به زاریسموز نامیده می‌شوند. آنها به روش اتوزومال مغلوب منتقل می شوند. این بدان معناست که این بیماری تنها در صورتی به ارث می رسد که پدر و مادر هر دو ناقل ژن آسیب دیده باشند. احتمال داشتن فرزند بیمار 25% است.
انواع اصطلاحنامه ها
بیایید طبقه بندی بیماری های ذخیره سازی را در نظر بگیریم. چنین آسیب شناسی بسته به نوع مواد انباشته شده به چند گروه تقسیم می شود. پزشکان انواع زیر را از اختلالات متابولیک ارثی تشخیص می دهند:
- اسفنگولیپیدوز;
- لیپیدوز;
- گلیکوژنوز;
- گلیکوپروتئینوز؛
- موکوپلی ساکاریدوز;
- mucolipidoses.
اسفنگولیپیدوز
چنین بیماری های ذخیره ای با اختلال در متابولیسم اسفنگولیپیدها مشخص می شوند. این مواد مسئول انتقال سیگنال سلولی هستند. آنها عمدتاً در بافت عصبی یافت می شوند.
وقتی متابولیسم اسفنگولیپیدها مختل می شود چه اتفاقی می افتد؟ این مواد شروع به تجمع در کبد، طحال، ریه، سر ومغز استخوان، که منجر به اختلالات شدید عملکرد اندام می شود. اسفنگولیپیدوزها شامل آسیب شناسی های زیر است:
- بیماری گوچر؛
- بیماری Tay-Sachs;
- بیماری Sandhoff;
- لوکودیستروفی متاکروماتیک؛
- گانگلیوزیدوز GM1;
- بیماری فابری؛
- بیماری کرابه؛
- بیماری Normann-Pick.
علائم این گونه آسیب شناسی ها به محلی سازی تجمع اسفنگولیپیدها بستگی دارد. بیماری های فوق ممکن است با تظاهرات زیر همراه باشد:
- بزرگ شدن کبد و طحال؛
- اختلالات خونساز؛
- اختلالات عصبی؛
- عقب ماندگی ذهنی (در برخی موارد).
اسفنگولیپیدوز در حدود 1 کودک از هر 10000 کودک رخ می دهد.بیماری گوچر شایع ترین آنهاست. این کودکان به درمان جایگزین آنزیم مادام العمر نیاز دارند. هر چه تظاهرات اسفنگولیپیدوزها در کودک دیرتر ظاهر شود، پیش آگهی مطلوب تر است.
لیپیدوز
این گروه از آسیب شناسی ها شامل بیماری وولمن و بیماری باتن است. این بیماری های مادرزادی با تجمع چربی های مضر در بافت ها همراه است.
کلسترول و تری گلیسیرید در بافت ها در بیماری وولمن تجمع می یابند. در خون، سطح ترانس آمینازهای کبدی افزایش می یابد که منجر به فیبروز و سیروز کبدی در دوران کودکی می شود. علائم سوء هاضمه و نفخ مشخص شده است. در حال حاضر، آماده سازی های آنزیمی ایجاد شده است که وضعیت کودک را کاهش می دهد.
بیماری باتن با علائم شدیدتری همراه است. محصول اکسیداسیون چربی، لیپوفوسین، در نورون ها تجمع می یابد. این منجر به مرگ سلول های عصبی و اختلالات شدید سیستم عصبی مرکزی می شود: تشنج، از دست دادن توانایی راه رفتن و صحبت کردن، از دست دادن بینایی. در حال حاضر هیچ درمان موثری برای این آسیب شناسی وجود ندارد. بیماری باتن اغلب منجر به مرگ کودک می شود.
گلیکوژنز
در بیماری های تجمع گلیکوژن در بدن بیمار، آنزیم گلوکوزیداز وجود ندارد. این منجر به این واقعیت می شود که مواد پلی ساکارید شروع به رسوب در بافت ها می کنند. تجمع گلیکوژن در عضلات و نورون‌ها مشاهده می‌شود که منجر به آسیب جدی سلولی می‌شود.
گلیکوژنز شامل بیماری پومپ است. این آسیب شناسی اغلب در کودکان 4-8 ماهه ظاهر می شود. با علائم زیر همراه است:
- ماهیچه های کودک طبیعی به نظر می رسند، اما بسیار ضعیف و سست هستند.
- کودک برایش سخت است که سرش را بالا نگه دارد.
- شیرخوار نمی تواند غلت بزند و حرکات به دلیل ضعف عضلانی دشوار است.
به مرور زمان، کودک دچار آسیب به عضله قلب می شود. بدون درمان، این بیماری منجر به مرگ ناشی از نارسایی تنفسی و قلبی می شود.
در برخی موارد، علائم بیماری پومپ در سنین بالاتر (۱ تا ۲ سالگی) در کودکان ظاهر می شود. کودک قدرت عضلانی بازوها و پاها را کاهش داده است. در آینده، روند پاتولوژیک به عضلات دیافراگم گسترش می یابد که منجر به نارسایی تنفسی می شود و می تواند منجر به مرگ شود.
تنها راهدرمان این بیماری جایگزینی با داروی "Myozyme" است. این دارو به جبران کمبود گلوکزیداز و بهبود متابولیسم گلیکوژن کمک می کند.
گلیکوپروتئینوز
گلیکوپروتئینوزها بیماری های ذخیره ای هستند که در آن کربوهیدرات های پیچیده در بافت ها رسوب می کنند. این مواد بر نورون ها تأثیر می گذارند و منجر به آسیب های عصبی جدی می شوند. این آسیب شناسی ها عبارتند از:
- مانوزیدوز. اگر کودک کاملاً فاقد آنزیم مانوزیداز باشد، این امر منجر به مرگ در دوران نوزادی می شود. علت مرگ اختلالات عصبی شدید است. اگر فعالیت آنزیم تا حدودی کاهش یابد، بیمار دچار کاهش شدید شنوایی و اختلالات روانی می شود.
- سیالیدوزیس. بیماران دچار کمبود آنزیم نورآمینیداز می شوند. این بیماری با انقباض عضلانی، اختلال در راه رفتن، و بدتر شدن شدید بینایی همراه است.
- فوکوزیدوز. این بیماری با کمبود آنزیم هیدرالاز همراه است. بیماران دچار تاخیر در رشد روانی حرکتی، لرزش اندام ها، تشنج، بدشکلی جمجمه، ضخیم شدن پوست هستند.
هیچ درمان موثری وجود ندارد. فقط درمان علامتی امکان پذیر است که وضعیت کودک را کاهش می دهد.
موکوپلی ساکاریدوز
موکوپلی ساکاریدوزها (MPS) بیماری های ذخیره ای هستند که در آن گلیکوزامینوگلیکان های اسیدی شکافته نشده در بافت همبند رسوب می کنند. این ترکیبات در غیر این صورت موکوپلی ساکارید نامیده می شوند. آنها بر وضعیت نورون ها، استخوان ها، داخلی تأثیر منفی می گذارنداندام ها و بافت های چشم.
در حال حاضر، انواع MPS زیر متمایز می شوند:
- سندرم Gurler، Sheye و Gurler-She;
- سندرم هانتر؛
- سندرم سانفیلیپو؛
- سندرم مورکیو؛
- سندرم ماروتو-لامی؛
- سندرم Sly;
- سندرم دی فرانته؛
- سندرم ناتوویچ.
در خفیف ترین شکل، سندرم Scheye، Hunter و Morquio رخ می دهد. امید به زندگی بیماران می تواند به 35-40 سال برسد.
شدیدترین نوع موکوپلی ساکاریدوز، سندرم هورلر است. کودکان بیمار در بیشتر موارد بیش از 10 سال عمر نمی کنند.
تصویر بالینی موکوپلی ساکاریدوزها با تظاهرات زیر مشخص می شود:
- کوتوله;
- ویژگی های خشن و عجیب؛
- بدشکلی های اسکلتی؛
- آسیب به قلب و عروق خونی؛
- اختلال بینایی و شنوایی؛
- بزرگ شدن کبد و طحال؛
- اختلال هوش (با برخی از انواع MPS).
در حال حاضر، درمان جایگزینی آنزیم تنها برای چهار نوع MPS - سندرم های هورلر، شی، هانتر و ماروتو-لامی توسعه یافته است. برای سایر اشکال موکوپلی ساکاریدوز، درمان علامتی برای بیماران نشان داده شده است.
Mucolipidoses
موکولیپیدوزها بیماری های ذخیره ای هستند که در آن کمبود آنزیم فسفوترانسفراز در بدن ایجاد می شود. چنین آسیب شناسی با رسوب موکوپلی ساکاریدها، الیگوساکاریدها و لیپیدها در بافت ها همراه است. در خون بیماران، آنزیم های معیوب لیزوزوم ها یافت می شود.
Bاین گروه از آسیب شناسی شامل بیماری سلول I است. اغلب قبل از 1 سالگی ظاهر می شود. کودک علائم زیر را دارد:
- ویژگی های خشن صورت؛
- ضخیم شدن پوست؛
- بدشکلی های اسکلتی؛
- دررفتگی مادرزادی مفصل ران؛
- بزرگ شدن طحال و کبد؛
- سرماخوردگی مکرر؛
- تأخیر در رشد روانی حرکتی.
در حال حاضر هیچ درمانی برای این بیماری وجود ندارد. تنها راه پیشگیری از تولد کودک بیمار، تشخیص قبل از تولد است.
نتیجه گیری
بیماری های نگهداری در کودکان معمولاً بلافاصله پس از تولد ظاهر نمی شوند. علائم پاتولوژیک ممکن است در چند ماهگی و گاهی فقط در 1-3 سالگی ظاهر شود. پیش از این، چنین بیماری هایی غیر قابل درمان تلقی می شدند و اغلب به مرگ کودک ختم می شدند.
درمان جایگزینی برای برخی از اختلالات متابولیک ارثی ایجاد شده است. این شامل مصرف مادام العمر آنزیم های از دست رفته است. چنین درمانی بسیار پرهزینه است. نمی تواند کودک را از جهش ژنی نجات دهد. با این حال، درمان آنزیمی می تواند پیشرفت بیماری را متوقف کند و طول عمر بیمار را افزایش دهد.
