سندرم کوکاین یک اختلال ژنتیکی نادر است که به عنوان بیماری نیل-دینگوال شناخته می شود. در هسته آن یک ناهنجاری در رشد سیستم عصبی است که با پیری زودرس فرد، کوتولگی، ضایعات پوستی، اختلال بینایی و شنوایی مشخص می شود.
تعریف
سندرم کوکاین یک بیماری نورودژنراتیو اتوزومال مغلوب است که در نتیجه نقض مکانیسم ترمیم DNA ظاهر می شود. چنین بیمارانی ضعیف هستند، به دلیل آسیب شناسی تحلیلگر بصری به نور حساس هستند، اختلالات سیستم عصبی و همچنین اختلال در رشد یک یا همه اندام های داخلی دارند. چنین تغییراتی با تخریب سریع و گسترده ماده سفید مرتبط است.
کودکان مبتلا به این عارضه معمولاً حدود ده سال زندگی می کنند، اما موارد نادری از رسیدن آنها به بزرگسالی وجود داشته است. دانشمندان می توانند نام ببرند که چه تغییرات خاصی در ماده ژنتیکی در این سندرم مشاهده می شود، اما رابطه آسیب و تظاهرات بالینی همچنان یک راز باقی مانده است.
سابقه مطالعه
سندرم کوکین به نام پزشک انگلیسی قرن بیستم ادوارد نامگذاری شده است.کاکاین او اولین بار در سال 1936 با این بیماری مواجه شد و آن را توصیف کرد. ده سال بعد مقاله دیگری از او منتشر شد که به این آسیب شناسی اختصاص داشت.
این بیماری به لطف کار دو زن نام دوم خود را به دست آورد: ماریا دینگوال و کاترین نیل، که مشاهدات خود را از دوقلوها با علائمی مشابه علائم بیماران کوکاین منتشر کردند. علاوه بر این، آنها مشابهی را با یک nosology دیگر ترسیم کردند - progeria، که با تظاهرات بالینی مشابه مشخص می شود.
دلایل
چگونه علم ظهور بیماری مانند سندرم کوکین را توضیح می دهد؟ علل آن در آسیب به جایگاه دو ژن - CSA و CSB است. آنها مسئول ساختار آنزیم هایی هستند که در ترمیم DNA آسیب دیده نقش دارند.
نظریه ای وجود دارد که نقص ها فقط بر ترمیم ژن های فعال تأثیر می گذارد. این گفته ممکن است این واقعیت را توضیح دهد که با وجود حساسیت زیاد به اشعه ماوراء بنفش، افراد مبتلا به این آسیب شناسی به سرطان پوست مبتلا نمی شوند.
همچنین اشکال مختلط این بیماری وجود دارد، زمانی که آسیب نیز در جایگاه XPB (D یا G) باشد. سپس علائم عصبی به تظاهرات اصلی سندرم می پیوندند.
شکل
سندرم Cockayne، بر اساس ماهیت و محل آسیب ژن، می تواند به چهار نوع تقسیم شود.
- نوع اول یا کلاسیک. با تولد یک کودک طبیعی از نظر مورفولوژیکی مشخص می شود. علائم بیماری در یکی دو سال اول زندگی ظاهر می شود. شنوایی و بینایی بدتر می شودسیستم عصبی محیطی، و سپس سیستم عصبی مرکزی، ابتدا تا آتروفی قشر مغز شروع به درد می کند، اگرچه به اندازه اشکال دیگر بحرانی نیست. یک نفر قبل از رسیدن به سن بیست سالگی می میرد.
- نوع دوم آسیب شناسی را می توان در بدو تولد تشخیص داد. متخصص نوزادان رشد بسیار ضعیف سیستم عصبی، عدم وجود رفلکس های اجباری و واکنش به محرک ها را نشان می دهد. بچه ها قبل از هفت سالگی می میرند. این شکل به عنوان سندرم Peña-chocair نیز شناخته می شود. بیماران کاهش در میزان میلین و کلسیفیکاسیون سیستم عصبی را تجربه می کنند.
- در نوع سوم بیماری، همه علائم بسیار کمتر مشخص می شود و شروع آنها دیرتر از نوع اول یا دوم مشاهده می شود. علاوه بر این، افراد مبتلا به این نوع ضایعه ممکن است تا بزرگسالی زنده بمانند.
- سندرم ترکیبی کوکاین. دلیل ژنتیکی این بیماری به این دلیل است که کودک علاوه بر آسیب به آنزیم های ترمیمی، دارای کلینیک خشکی پوست است.
کلینیک
سندرم کوکین از نظر بصری و علامتی چگونه ظاهر می شود؟ عکس چنین کودکانی می تواند به ویژه زنان تأثیرپذیر را شوکه کند و همه پزشکان نمی توانند با آرامش به آنها فکر کنند. کودک دارای عقب ماندگی رشد تا کوتولگی با نقض نسبت بین تنه و اندام است. پوست رنگ پریده است، زیرا نور خورشید برای چنین بیمارانی مضر است، در چین و چروک ها جمع می شود، رنگدانه هایپرپیگمانتاسیون، اسکارها و سایر علائم پیری زودهنگام ظاهر می شوند. در عین حال نسبت به بالا کاملاً مقاوم هستنددرجه حرارت، تاول ها و سوختگی ها تقریباً بدون اثری از بین می روند.
چشم ها درشت، فرورفته، اختلال بینایی به دلیل تغییرات دژنراتیو در شبکیه (به شکل نمک و فلفل) و آتروفی عصب بینایی وجود دارد. در برخی موارد، جداشدگی شبکیه در امتداد محیط ممکن است. پلک ها به طور کامل بسته نمی شوند. نیستاگموس ممکن است، یعنی حرکات غیر ارادی کره چشم از یک طرف به طرف دیگر یا از بالا به پایین. علاوه بر این، فلج اقامت اغلب زمانی مشاهده می شود که مردمک ها قطر خود را تغییر نمی دهند. کودک ناشنوا است و در ساختار غضروف لاله گوش ناهنجاری دارد.
قسمت مغزی جمجمه ضعیف است، فک فوقانی حجیم است. انقباضات فلکشن و سایر اختلالات عصبی در مفاصل ایجاد می شود. کودک در رشد فکری عقب است.
تشخیص
پزشکی مدرن نمی تواند به این سؤال پاسخ دهد: چه کسی بیشتر به سندرم کاکاین مبتلا می شود، زیرا جهش نقطه ای است و استعداد ابتلا به آن تنها در صورتی می تواند باشد که آسیب شناسی مشابه قبلاً در خانواده مشاهده شده باشد. اما، به عنوان یک قاعده، والدین پروباند از چنین سوابقی آگاه نیستند.
برای تایید، تشخیص آزمایشگاهی و ابزاری انجام می شود. در تجزیه و تحلیل کلی ادرار، می توانید مقدار کمی پروتئین را مشاهده کنید، در خون کاهش هورمون های تیموس وجود دارد که مسئول رشد و تکامل کودک هستند. عکسبرداری با اشعه ایکس از جمجمه، کلسیفیکاسیون در ماده مغز را نشان خواهد داد.
از مطالعات خاص، از نمونه برداری از عصب سورال استفاده شده است که نقض میلین را نشان می دهد. زمانی که سلول های بیمار تحت تابش نور فرابنفش قرار می گیرندحساسیت به اثرات آن افزایش یافته است. مطالعه میزان ترمیم DNA و RNA پس از آسیب می تواند تصویر واضح تری از بیماری ارائه دهد.
برای تشخیص پری ناتال، استفاده از PCR برای تشخیص ساختارهای ژنوم آسیب دیده مناسب است.
آسیب شناسی
پاتولوژی های خاصی در اندام های داخلی وجود دارد که بر اساس آن ها می توان سندرم کوکاین را بر روی برش تعیین کرد. علل این تغییرات با اختلال در رشد لوله عصبی در دوره قبل از تولد و تخریب سیستم عصبی پس از تولد کودک مرتبط است.
پاتولوژیست کالبد شکافی یک مغز نامتناسب کوچک را کشف می کند که در آن عروق تغییر یافته توسط آترواسکلروتیک و همچنین ضخیم شدن بافت ها به دلیل آغشته شدن آنها به کریستال های کلسیم و فیبرین وجود دارد. به دلیل تغییر رنگ در نواحی دمیلینه شده، نیمکره ها خالدار به نظر می رسند. همچنین تغییرات مشخصی در سیستم عصبی محیطی، به شکل اختلالات هدایت، تکثیر سلول‌های گلیال پاتولوژیک وجود دارد.
درمان
درمان خاصی برای این گروه از بیماران ایجاد نشده است. برای جلوگیری از تولد فرزندی با آسیب شناسی مشابه، زوج های متاهلی که دارای عوامل خطر هستند باید قبل از بارداری تحت مشاوره ژنتیک پزشکی قرار گیرند. علاوه بر این، برای اطمینان از سلامت نوزاد می توانید در سه ماه اول بارداری آمنیوسنتز انجام دهید.
برای این کار کافی است سلول های مایع آمنیوتیک را با دوز اشعه ماوراء بنفش تحت تابش قرار دهید. اگر یکدستیار آزمایشگاه حساسیت بیش از حد و طولانی شدن دوره نقاهت را نشان می دهد، این به نفع سندرم کاکاین است.
