سندرم Lesch-Nihan به عنوان یک بیماری ارثی مرتبط با اختلالات متابولیک طبقه بندی می شود. این بیماری از ماه های اول زندگی خود را نشان می دهد. خطرناک است زیرا هیچ درمان خاصی در برابر آن وجود ندارد. درمان فقط به تثبیت وضعیت کمک می کند، اما با از بین بردن علت، به بهبود کامل کودک کمک نمی کند. ویژگی های این آسیب شناسی چیست؟ احتمال ابتلا به چنین سندرمی چقدر است؟
تعریف
در میان اختلالات نادر متابولیسم پورین، پاتولوژی لش نیهان متمایز است. این سندرم در پسران شایع تر است، زیرا با کروموزوم X مرتبط است. با کمبود آنزیم همراه است، در نتیجه متابولیسم اسید اوریک مختل می شود، مقدار آن افزایش می یابد. تجمع این ماده با تعدادی تظاهرات عصبی و متابولیکی آشکار می شود که بر اساس آن می توان به بیماری مشکوک شد. رفتار عجیب نوزاد نیاز به معاینه پزشکی دارد که شامل جمع آوری آزمایشات عمومی و معاینه ژنتیکی است.
علت شناسی
سندرم لش-نیهان با چه چیزی مرتبط است؟ علل این آسیب شناسی در اختلالات ژنتیکی نهفته است. این بدان معنی است که وجود یک ژن مغلوب در مادر منجر به ایجاد آسیب شناسی می شود - این نقص به جنسیت مرتبط است. روند توسعه با جزئیات بیشتر در زیر توضیح داده شده است. علاوه بر این، وجود چنین ژنی همیشه منجر به ایجاد سندرم نمی شود - احتمال آن 25٪ است. به منظور ارزیابی خطر ابتلا به آسیب شناسی، مشاوره ژنتیک پزشکی توصیه می شود.
اختلال ژنتیکی
سندرم Lesch-Nyhan (نوع ارثی مغلوب و وابسته به جنس) یک بیماری ارثی شدید است. این با آسیب به ژن HPRT (هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوسیل ترانسفراز) که در کروموزوم X - روی بازوی بلند آن قرار دارد، مرتبط است. زنان دارای دو کروموزوم و مردان دارای یک کروموزوم هستند، به همین دلیل است که اختلال ژنتیکی در جنس قوی تر شایع تر است. موارد ایجاد این سندرم در زنان بسیار نادر است و ظاهر آن را می توان با غیرفعال شدن کروموزوم X توضیح داد.
ویژگی های بیوشیمیایی
در ارتباط با اختلالات آنزیمی، سندرم لش-نیهان خود را نشان می دهد. بیوشیمی آن شامل کمبود هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز است. در شرایط عادی، این آنزیم در همه سلول ها وجود دارد، اما مقدار بیشتری از آن در نورون های مغز یافت می شود. یک اختلال ژنتیکی منجر به عدم وجود آن و در نتیجه اختلال در متابولیسم هیپوگزانتین می شود. به همین دلیل مقدار زیادی اسید اوریک تشکیل می شود که در آزمایش ادرار و خون مشخص می شود. دقیقابنابراین، بیماران دچار علائم نقرس می شوند.
مایع مغزی نخاعی دارای ویژگی هایی است. سطح هیپوگزانتین را افزایش می دهد نه اسید اوریک. این باعث ناهنجاری های عصبی می شود و اسید اوریک قادر به عبور از سد خونی مغزی نیست. علت شناسی اختلالات رفتاری هنوز مشخص نشده است. دانشمندان آن را با هیپوگزانتین و اسید اوریک بیش از حد مرتبط نمی دانند. اعتقاد بر این است که هیپراوریسمی منجر به کمبود دوپامین می شود. افزایش حساسیت گیرنده های D1 واقع در نورون های جسم مخطط شکل می گیرد. این می تواند منجر به افزایش پرخاشگری شود.
تظاهرات بالینی
اختلالات ژنتیکی با نحوه بروز سندرم Lesch-Nyhan مرتبط است. علائم آسیب شناسی در درجه اول منعکس کننده آسیب به سیستم عصبی است. بیماران نگران یک سندرم تشنجی واضح هستند، در حالی که تشنج گروه‌های عضلانی را به خود اختصاص می‌دهد. هایپرکینزی نیز شایع است که با انقباض اندام ها در نتیجه افزایش خود به خودی تون عضلانی ظاهر می شود. کودکان مبتلا به این سندرم هم از نظر رشد جسمی و هم از نظر رشد ذهنی عقب هستند: گفتار آنها نامفهوم است، احتمالاً شروع دیرهنگام راه رفتن. تأثیر بر عملکرد عصب واگ منجر به افزایش رفلکس گگ می شود: تخلیه معده بدون هیچ دلیلی انجام می شود. علاوه بر این، فلج و حملات صرع غیر معمول نیستند. این بیماری با اختلالات متابولیک همراه است و در نتیجه تظاهرات خاصی دارد. در طول روز، به عنوان یک قاعده، مقدار زیادی ادرار دفع می شود کههمراه با تشنگی مداوم و آسیب شناسی کلیه. اسید اوریک در لاله گوش جمع می شود و منجر به تشکیل توفی می شود. در ادرار کریستال های اسید اوریک یافت می شود که رنگ نارنجی دارند. علاوه بر این، مفاصل، معمولاً مفاصل کوچک، در این فرآیند دخالت دارند. آنها یک فرآیند التهابی ایجاد می کنند - آرتریت.
رفتار
آیا بیماری لشا-نیهان بر سبک زندگی و عادات تأثیر می گذارد؟ این سندرم به دلیل آسیب به سیستم عصبی مرکزی رفتار بیمار را به طور جدی تغییر می دهد. کودک بسیار بی قرار می شود، خلق و خوی او دائما در حال تغییر است. به ویژه حملات پرخاشگری قابل توجه است که می تواند بدون دلیل در هر زمانی رخ دهد. چنین کودکانی تمایل به خودآزاری دارند، یعنی به خود نیش و خراش وارد می کنند. این همان چیزی است که به عنوان یک علامت مشخصه آسیب شناسی در نظر گرفته می شود. حتی حفظ حساسیت کامل به درد بیماران را متوقف نمی کند. آنها ممکن است از درد فریاد بزنند، اما همچنان به خود صدمه می زنند.
تشخیص
تشخیص "سندرم Lesch-Nyhan" (عکس های بیماران در مقاله ارائه شده است) بر اساس معاینه بالینی و روش های تحقیق اضافی خاص است. سه مجموعه علائم اصلی به نشان دادن آسیب شناسی کمک می کند. به اختلالات ماهیچه ای با ماهیت تشنجی، تمایل به آسیب رساندن به خود و پلی اوری توجه کنید. آسیب رساندن به خود نقش ویژه ای دارد که باید والدین را آگاه کند. پس از شناسایی علائم، کودک برای آزمایش ادرار و خون فرستاده می شود. بیوشیمی اجازه خواهد دادتعیین سطح اسید اوریک در این مایعات بدن. همچنین لازم است معاینه ژنتیکی انجام شود که تشخیص را تایید می کند. سونوگرافی کلیه ها برای تشخیص آسیب شناسی در آنها توصیه می شود. پس از تایید بیماری، کودک توسط متخصص مغز و اعصاب و روماتولوژیست ثبت نام می شود.
درمان
روش های دارویی و غیر دارویی به اصلاح سندرم لش نیهان کمک می کند. درمان با هدف پیشگیری از عوارض و بهبود وضعیت انجام می شود. برای کاهش خطر نارسایی کلیه، کاهش سطح اسید اوریک لازم است که توسط آلوپورینول به دست می آید. استفاده از "دیازپام" برای آرام کردن بیمار و از بین بردن تلاش برای آسیب رساندن به خود توصیه می شود. ممکن است داروهای آرام بخش دیگر مصرف شود. علاوه بر این، نظارت مداوم بر رفتار ضروری است. با حملات تهاجمی، انتصاب "ریسپریدون" امکان پذیر است. علاوه بر این، موقعیت های استرس زا باید کنار گذاشته شوند. این به بیمار کمک می کند تا با محیط خود سازگار شود و با افراد دیگر در تماس نزدیک باشد. حمایت اقوام یک عامل جدایی ناپذیر است که به اصلاح رفتار کمک می کند. قنداق کردن یا دستکش های نرم برای محافظت در برابر آسیب به خود توصیه می شود. قبلاً آنها اغلب به کشیدن دندان متوسل می شدند تا نیش را از بین ببرند. در حال حاضر، توسعه پزشکی، به ویژه دندانپزشکی، امکان استفاده از پلاک های مخصوصی را فراهم می کند که بدون ایجاد ناراحتی برای بیمار، روی دندان ها قرار می گیرند.
عوارض
همانند بسیاری از آسیب شناسی ها، بیماری لش-نیهان نیز دارای عوارض است. این سندرم می تواند منجر به عواقب مرتبط با تجمع اسید اوریک و هیپوگزانتین شود. این تخلفات باعث کاهش امید به زندگی می شود و اجازه سازگاری طبیعی را در جامعه نمی دهد. اختلالات مهم عبارتند از آرتریت و سنگ کلیه.
التهاب مفاصل با رسوب اسید اوریک همراه است. تجمع بلورهای آن اثر مخربی بر غضروف و محیط آن دارد. به عنوان یک قاعده، مفاصل پا و دست تحت تاثیر قرار می گیرند. در ناحیه التهاب، درد و پرخونی ظاهر می شود. درد با حرکت افزایش می یابد.
نفرولیتیازیس (یا سنگ کلیه) می تواند منجر به عوارضی مانند پیلونفریت شود. لگن کلیه در فرآیند التهابی نقش دارد. عفونت می تواند از طریق هماتوژن یا ادراری گسترش یابد و بافت و بینابینی را تحت تاثیر قرار دهد. با انتقال التهاب به مرحله مزمن، فرآیندهای اسکلروز برگشت ناپذیر آغاز می شود. توسعه آسیب شناسی منجر به تشکیل نارسایی شدید کلیه می شود. جایگزینی عناصر ساختاری کلیه با بافت همبند بسیار خطرناک است، این همان چیزی است که به طور غیر قابل برگشتی عملکرد آن را مختل می کند - انتشار مواد غیر ضروری برای بدن.
این ویژگی آسیب شناسی لش نیهان است. این سندرم کاملاً غیر قابل درمان است. هدف درمان کاهش تظاهرات بالینی و تثبیت وضعیت است. محیط و شرایط زندگی بیمار در این امر نقش بسزایی دارد.
