بیماری کوشینگ یک بیماری سیستم غدد درون ریز است که در نتیجه آسیب به سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز و افزایش تولید هورمون ACTH توسط قشر آدرنال ایجاد می شود. این آسیب شناسی با چند علامتی مشخص می شود. اغلب، این بیماری در زنان ایجاد می شود. چاقی، فشار خون شریانی، دیابت شیرین و بسیاری از تظاهرات خاص دیگر در بیماران مبتلا به بیماری Itsenko-Cushing تشخیص داده می شود.
برای تأیید فرض این بیماری، بیمار باید یک سری آزمایشات بیوشیمیایی خون، آزمایشات هورمونی، عکسبرداری با اشعه ایکس از ستون فقرات و قفسه سینه، سی تی هیپوفیز و غدد فوق کلیوی را انجام دهد. آسیب شناسی با دارو، پرتو درمانی و جراحی درمان می شود.
این بیماری چیست
در پزشکی دو مفهوم وجود دارد: بیماری و سندرم Itsenko-Cushing. در مورد دوم، ما در مورد تظاهرات اولیه هیپرکورتیزولیسم صحبت می کنیم. وبیماری، و سندرم Itsenko-Cushing کمپلکس علائم یکسانی دارند، اما در عین حال منشأ متفاوتی دارند.
توسعه این سندرم بر اساس افزایش تولید هورمون انسانی - گلوکوکورتیکواستروئید است که توسط تومورهای هیپرپلاستیک قشر آدرنال ایجاد می شود. اساساً چنین شکستی در کار سیستم غدد درون ریز به دلیل افزایش کورتیکواستروم ، گلوکوستروما ، آدنوکارسینوم رخ می دهد. علت سندرم Itsengo-Cushing همچنین می تواند هیپرکورتیزولیسم باشد که با استفاده طولانی مدت از استروئیدهای مصنوعی ایجاد می شود. در موارد نادر، پیش نیازهای ایجاد این آسیب شناسی تومورهای سرطانی تخمدان، ریه ها، پانکراس، روده ها و غده تیروئید است. در پس زمینه این فرآیندهای بدخیم، یک سندرم ACTH نابجا با تظاهرات بالینی مشابه ایجاد می شود.
بر خلاف سندرم، بیماری کوشینگ در سطح سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز منشأ می گیرد و غدد فوق کلیوی و سایر غدد سیستم غدد درون ریز در مراحل بعدی در فرآیند پاتولوژیک نقش دارند. این بیماری در جنس زیباتر چندین برابر بیشتر از مردان رخ می دهد، در حالی که این بیماری اغلب زنان در سنین باروری را تحت تاثیر قرار می دهد. سیر بیماری با اختلالات شدید عصبی غدد از جمله اختلالات متابولیک، علائم عصبی، اختلال در عملکرد سیستم قلبی عروقی، گوارشی و دفعی مشخص می شود.
عوامل تحریک کننده
علل بیماری کوشینگ در وجود آدنوم هیپوفیز است که تولید می کند.مقدار بیش از حد هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک در مورد ضایعه توموری این غده مغز، بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم، میکرو یا ماکروآدنوم هستند. اغلب، بروز این نئوپلاسم ها با عواقب عفونت های گذشته و آسیب به سیستم عصبی مرکزی (آنسفالیت، آراکنوئیدیت، مننژیت)، ترومای جمجمه ای و مسمومیت همراه است. در عمل پزشکی، مواردی وجود دارد که بیماری کوشینگ در زنان در برابر پس زمینه اختلالات هورمونی ناشی از بارداری، زایمان، یائسگی ایجاد شده است..
پاتوژنز
مکانیسم توسعه آسیب شناسی Itsenko-Cushing نقض رابطه هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال است که در نتیجه ACT بیش از حد هورمون تولید می شود. به نوبه خود، افزایش سنتز این ماده به عنوان توضیحی برای یک رشته کامل از واکنش های فوق کلیوی و فوق کلیوی در بدن عمل می کند:
- در غدد فوق کلیوی، سنتز گلوکوکورتیکوئیدها و هورمون های مردانه افزایش می یابد، در حالی که ترشح مینرالوکورتیکوئیدها کاهش می یابد.
- مقدار بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم پروتئین-کربوهیدرات تأثیر منفی می گذارد که منجر به آتروفی بافت همبند، هیپرگلیسمی و مقاومت به انسولین می شود که قبل از ایجاد دیابت قندی هورمونی است.
- متابولیسم نادرست چربی شرایط مساعدی برای ایجاد چاقی است.
- هیپوکالمی و فشار خون بالا نتیجه کاهش فعالیت معدنی کنتیکوئید است.
- اثر کاتابولیک هورمون ها بر بافت استخوانی مانع از جذب کامل کلسیم دردستگاه گوارش، بنابراین پوکی استخوان ایجاد می شود.
- افزایش تولید آندروژن ها (هورمون های مردانه) باعث اختلال در عملکرد تخمدان و اختلال در دستگاه تناسلی زنان می شود.
درجات شدت
انواع مختلفی از سیر بالینی بیماری Itsenko-Cushing وجود دارد. این بیماری دارای سه درجه شدت است:
- آسان. این بیماری با علائم خفیف همراه است: چرخه قاعدگی می تواند حفظ شود و علائم پوکی استخوان کاملاً وجود ندارد.
- متوسط. تقریباً غیرممکن است که علائم بیماری کوشینگ با تظاهرات سایر بیماری ها اشتباه گرفته شود، اما در این مرحله بیماری پیشرفت نمی کند، وضعیت عمومی بیمار رضایت بخش باقی می ماند.
- سنگین. این شکل از آسیب شناسی با ایجاد آتروفی عضلانی، هیپوکالمی، فشار خون شریانی، اختلالات روانی مشخص می شود.
سیر بیماری نیز با سرعت افزایش تغییرات پاتولوژیک متمایز می شود - یک شکل پیشرونده و وزخ کننده بیماری مشخص می شود. در حالت اول، بیماری در طی 6-12 ماه ایجاد می شود. تغییراتی که در بیمار رخ می دهد از دید دیگران دور نمی ماند. با یک سیر وزور، علائم بیماری به صورت مرحله‌ای و طی 10-3 سال ایجاد می‌شود.
چگونه ظاهر تغییر می کند
تشخیص علائم بیماری Itsenko-Cushing حتی برای کسانی که از پزشکی دور هستند دشوار نخواهد بود. برای این کار باید بدانید که چه اختلالاتی در این بیماری ایجاد می شود و ظاهر فرد مبتلا به این بیماری چگونه در کنار آنها تغییر می کند.
بیماران،کسانی که از این بیماری رنج می برند با ظاهر به اصطلاح کوشینگوئید متمایز می شوند که با:مشخص می شود.
- رسوب خاص بافت چربی در نواحی معمولی - روی صورت، شانه ها، گردن، سینه، پشت، شکم؛
- هنگام پیشرفت بیماری، صورت به شکل ماه در می آید؛
- قوز چربی در ناحیه مهره های گردنی VI-VII تشکیل می شود؛
- قفسه سینه و شکم افزایش می یابد و اندام ها نسبتاً نازک می مانند؛
- پوست می تواند کنده شود، خشک شود و یک الگوی مرمری بنفش برجسته روی آن قابل توجه است؛
- کشش و خونریزی زیر جلدی در ناحیه غدد پستانی، شانه ها و پایین شکم مشاهده می شود.
- بیماران مبتلا به بیماری کوشینگ اغلب از آکنه و فورونکولوز رنج می برند.
علائم و نشانه های دیگر
در زنان مبتلا به سندرم Itsenko-Cushing، چرخه قاعدگی با شکست مواجه می شود، در برخی موارد، قاعدگی به طور کامل از بین می رود. علاوه بر این، غیرممکن است که به رشد بیش از حد موی غیر معمول مردانه توجه نکنید - این پدیده در پزشکی "هیرسوتیسم" نامیده می شود. ما در مورد موهای صورت، گردن، چانه، شقیقه ها، شکم، سینه و ریزش موی شدید سر صحبت می کنیم.
در مردانی که از بیماری کوشینگ رنج می برند، برعکس، مو روی بدن می ریزد، رشد کلش روی صورت متوقف می شود. با گذشت زمان، در بیماران، صرف نظر از جنسیت، میل جنسی کاهش می یابد، میل جنسی از بین می رود. اگر بیماری در دوران کودکی بروز کند،این احتمال وجود دارد که رشد و نمو جنسی به دلیل کاهش ترشح هورمون گنادوتروپیک به تاخیر بیفتد.
به دلیل بازجذب کلسیم و ایجاد پوکی استخوان، تغییر شکل استخوان، شکستگی و درد مفاصل امکان پذیر است. با گذشت زمان، تاکی کاردی، کاردیوپاتی و نارسایی مزمن قلبی به فشار خون شریانی اضافه می شود. بیماران این دسته بیشتر از برونشیت، ذات الریه و سل رنج می برند.
در ایجاد سندرم Itsenko-Cushing نمی توان از آسیب به دستگاه گوارش چشم پوشی کرد. بیماران اغلب از افزایش سوزش سر دل، درد در ناحیه اپی گاستر ناشی از زخم معده "استروئیدی" و خونریزی در دستگاه گوارش شکایت دارند. اختلالات احتمالی در عملکرد کلیه ها، ضایعات دستگاه ادراری تا اورمی مستثنی نیستند.
مشکلات عصبی
پیشرفت پاتولوژی Itsenko-Cushing بیمار را با ایجاد سندرم های درد، آمیوتروفیک، ساقه مخچه و هرمی تهدید می کند. اما اگر درد و سندرم‌های آمیوتروفیک قابل کنترل باشند، تغییرات ناشی از سندرم‌های ساقه مخچه و هرمی قابل کنترل نیستند، آنها غیرقابل برگشت هستند. بیماران ممکن است آتاکسی، نیستاگموس و رفلکس‌های غیرطبیعی مربوط به اعصاب صورت و هیپوگلوسال را تجربه کنند.
در بیماری Itsenko-Cushing، اختلالات روانی-عاطفی اغلب بر اساس سندرم های عصبی، افسردگی، آستنو-آدینامیک و صرع رخ می دهد. یک پدیده کاملاً طبیعی، بدتر شدن حافظه و هوش، بی حالی، کاهش دامنه استنوسانات عاطفی برخی از بیماران افکار وسواسی خودکشی دارند.
بیماری کوشینگ در سگ
جالب اینجاست که این بیماری در چهارپاها به همان اندازه در انسان تشخیص داده می شود. علت بیماری اثر مشابه کورتیزول بر کار کل ارگانیسم است. در حیوان مبتلا به سندرم Itsenko-Cushing، سیستم ایمنی، سیستم عصبی و دستگاه تناسلی تحت تاثیر قرار می گیرد، قلب رنج می برد، وضعیت بافت همبند و اندام های داخلی بدتر می شود. این بیماری تقریباً هرگز به سرعت توسعه نمی یابد، بنابراین صاحبان حیوانات خانگی زمان کافی و شانس خوبی برای کمک به حیوان و افزایش عمر آن دارند. علائم زیر باید هشدار دهند:
- افزایش تشنگی؛
- تکرر ادرار؛
- اشتهای زیاد؛
- وخیم شدن وضعیت کت، پیدایش لکه های طاس متقارن.
می توانید علائم دیگری از بیماری کوشینگ را نیز مشاهده کنید. در سگ ها، همراه با افزایش میل به ادرار کردن، بی اختیاری ادرار ظاهر می شود. حیوان خانگی در حال افزایش وزن است و رسوبات چربی عمدتاً در گردن، شکم و سینه قرار دارند. با گذشت زمان، عضلات ضعیف نمی توانند شکم بزرگ شده را نگه دارند، که باعث افتادگی آن می شود. سگ غیر فعال، بی حال، خواب آلود و احتمالاً رفتار نامتعادل می شود. اگر علت بیماری آدنوم هیپوفیز باشد، اختلال در هماهنگی وجود دارد.
معاینه و تشخیص
برای شروع درمان فقط شکایت از بیمار و مراجعه به پزشک کافی نیست. برای صحنه سازیتشخیص، مشاوره با متخصص غدد، نوروپاتولوژیست، متخصص گوارش، متخصص قلب و متخصص زنان ضروری است.
متخصصان در استدلال های خود به نتایج آزمایش های بیوشیمیایی خون تکیه می کنند - تعدادی از شاخص ها در بیماری کوشینگ تغییرات معمولی دارند. تشخیص به ما امکان می دهد نتیجه بگیریم که میزان کلسترول، کلر و سدیم در خون افزایش یافته است. در بیماران مبتلا به این بیماری، سطح قند خون و ادرار به طور قابل توجهی از حد معمول فراتر می رود، که نشان دهنده ایجاد دیابت شیرین "استروئیدی" مشخص است.
آزمایش خون اجباری برای هورمون ها، که به شما امکان می دهد غلظت کورتیزول، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، رنین را تشخیص دهید. محتوای کورتیزول نیز در ادرار بیمار در نظر گرفته می شود.
علاوه بر روش های تحقیق آزمایشگاهی، بیمار باید تحت:
- اشعه ایکس از جمجمه. توجه ویژه ای به مطالعه زین ترکی - محل غده هیپوفیز می شود. ماکروآدنوم را می توان در عکسبرداری با اشعه ایکس مشاهده کرد.
- اشعه ایکس از ستون فقرات. برای تشخیص علائم پوکی استخوان انجام می شود.
- CT و MRI مغز با معرفی گادولینیوم (ماده کنتراست). در طی مراحل تشخیصی، ماکرو و میکروآدنوم ها شناسایی می شوند.
- سونوگرافی غدد فوق کلیوی. در بیماری کوشینگ، هیپرپلازی اندام دو طرفه تشخیص داده می شود. در عین حال، افزایش غده فوق کلیوی تنها در یک طرف اغلب به عنوان تشکیل گلوکوستروما در نظر گرفته می شود.
درمان و جراحی
از آنجایی که بیماری Itsenko-Cushing در پس زمینه اختلال در ترشح ACTH ایجاد می شود، درمانبه معنای از بین بردن اختلالات غدد درون ریز و بازسازی فرآیندهای متابولیک است. برنامه درمانی شامل استفاده از داروها، رادیوتراپی ناحیه هیپوتالاموس-هیپوفیز است. در موارد شدید، موثرترین گزینه درمانی، جراحی یا ترکیبی از درمان‌ها است.
داروها فقط برای بیماران در مراحل اولیه بیماری تجویز می شوند. انسداد عملکرد هیپوفیز هدف میانی قرار گرفتن در معرض دارو است. برای دستیابی به آن، داروهایی مانند رزرپین، بروموکریپتین تجویز می شود - آنها به طور فعال ترشح ACTH را سرکوب می کنند. علاوه بر هورمون‌های مرکزی، می‌توان از مسدودکننده‌های سنتز استروئیدهای آدرنال در درمان بیماری Itsenko-Cushing استفاده کرد. درمان علامتی با اصلاح متابولیسم پروتئین، مواد معدنی، کربوهیدرات و الکترولیت اجباری است.
پرتودرمانی اغلب به بیمارانی داده می شود که شواهد اشعه ایکس از تومور هیپوفیز ندارند. یکی از روش های درمان، کاشت ایزوتوپ های رادیواکتیو در غده هیپوفیز است. چند ماه پس از درمان، دوره بهبودی شروع می شود که با کاهش وزن بدن، فشار خون، تثبیت چرخه قاعدگی، مهار فرآیند پاتولوژیک و آسیب به بافت های استخوانی و عضلانی همراه است. تابش غده هیپوفیز اغلب با برداشتن یک طرفه غده فوق کلیوی (آدرنالکتومی) همراه است.
در بیماری کوشینگ شدید، درمان برداشتن غدد فوق کلیوی از دو طرف است.(آدرنالکتومی دوطرفه)، که بیشتر به درمان جایگزین مادام العمر با گلوکوکورتیکواستروئیدها و مینرالوکورتیکوئیدها نیاز دارد.
اگر علت بیماری تومور خوش خیم هیپوفیز باشد، برداشتن آدنوم از طریق آندوسکوپی از طریق بینی یا ترانس کرانیال انجام می شود. در برخی موارد، عمل برداشتن قسمت آسیب دیده غده هیپوفیز از طریق ترانس اسفنوئیدال انجام می شود. پس از برداشتن آدنوم، بهبودی در اکثر موارد رخ می دهد، اما تقریباً از هر پنج بیمار، یک نفر عود می کند.
پیش‌بینی چیست
تعیین شانس بهبودی فرد مبتلا به بیماری کوشینگ آسان نیست. نتیجه بیماری بستگی به شدت بیماری، سن بیمار دارد. با درمان به موقع آسیب شناسی در مراحل اولیه در بیماران جوان، بهبودی کامل مستثنی نیست. در حالی که دوره طولانی بیماری کوشینگ منجر به تغییرات مداوم در بافت استخوانی، سیستم قلبی عروقی و دستگاه تناسلی می شود، بر توانایی کار تأثیر منفی می گذارد و پیش آگهی را تشدید می کند، حتی اگر علت زمینه ای متعاقباً از بین برود. اشکال پیشرفته این بیماری به دلیل اضافه شدن عفونت ها، عوارض سپتیک و ایجاد نارسایی کلیوی به مرگ ختم می شود.
بیماران مبتلا به پاتولوژی Itsenko-Cushing باید به طور منظم توسط متخصص غدد، متخصص قلب، متخصص مغز و اعصاب، متخصص زنان تحت نظر باشند. برای جلوگیری از پیشرفت بیماری، پرهیز از استرس های شدید جسمی و روانی-عاطفی، درمان بیماری های عفونی، مسمومیت ها و غیره ضروری است.اجازه عوارض با چنین تشخیصی، فعالیت کاری در شیفت شب کاملاً منتفی است.
