مسدود کننده های استروژن ترکیبات شیمیایی هستند که عملکرد استروژن را مسدود می کنند. داروهای ضد استروژن در درمان بیماری های مختلف استفاده می شود. آنها به طور گسترده برای درمان سرطان سینه به منظور کند کردن رشد تومور یا جلوگیری از عود استفاده می شوند. مانند سایر داروهایی که با هورمون‌های بدن تداخل دارند، این داروها باید تحت نظارت پزشک استفاده شوند.
مزایا و مضرات استروژن
استروژن یا یک هورمون استروئیدی عمدتاً توسط تخمدان ها سنتز می شود. بر تعدادی از فرآیندهای بدن تأثیر می گذارد. زنان در سنین باروری بالاترین سطح این هورمون طبیعی را دارند. با این حال، حجم بیش از حد می تواند باعث ایجاد سندرمی به نام هیپراستروژنیسم شود. این بیماری می تواند منجر به فرآیندهای انکولوژیک در سرطان سینه و آندومتر شود. داروهای ضد استروژن و مسدود کننده های استروژن یا مهارکننده های آروماتاز می توانند این مشکل را برطرف کنند. اما چنین داروهایی اثرات مثبت و منفی بر زنان و مردان دارند.
انواع مسدود کننده های استروژن، استفاده از آنها
انواع مختلفی از مسدود کننده های استروژن وجود دارد. مهارکننده های آروماتاز در واقع مانع از تولید استروژن می شوند. تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن، مانند تاموکسیفن، کلومیفن، برای مسدود کردن گیرنده های استروژن طراحی شده اند و برای انواع مختلف بافت ها رفتار متفاوتی دارند. آنتی استروژن ها همچنین گیرنده های استروژن را مسدود می کنند.
آنتی استروژن از تبدیل تستوسترون به استرادیول جلوگیری می کند و هورمون های استروژن از کار می افتند یا مسدود می شوند.
در درمان سرطان، از این داروها برای کاهش رشد تومور استفاده می شود. در این مورد، تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن می توانند گیرنده های خاص استروژن را مورد هدف قرار دهند. مسدود کننده ها، از جمله کلومیفن، گاهی اوقات در درمان ناباروری نیز استفاده می شود و ممکن است به برخی از زنانی که مشکل باردار شدن دارند کمک کند. این داروها همچنین توسط برخی از پزشکان در درمان کودکانی که بلوغ را تا رسیدن به سن کافی به تاخیر انداخته اند استفاده می کنند.
در میان بدنسازان استفاده از مسدود کننده های استروژن به دلیل اثر استروژنیک سطح بالای تستوسترون در بدن رایج است. تستوسترون پیش ساز استروژن است، از مهارکننده های آروماتاز می توان برای جلوگیری از ساخت توده عضلانی استروژن اضافی استفاده کرد و سطح آن را در بدن پایین نگه داشت. این عمل بسیاری را به خود جلب کرده است، به ویژه زمانی که داروهای ضد استروژن عمدتاً برای اهداف زیبایی استفاده می شوند. در آندر مورد، افراد بدون نظارت پزشکی از قرص ها و مکمل های غذایی استفاده می کنند.
عوارض جانبی
داروهای ضد استروژن عوارض جانبی دارند. آنها می توانند باعث سرگیجه، سردرد، تعریق، گرگرفتگی و گیجی شوند. تنها متخصص غدد می تواند بسته به شرایط، دوز مناسب برای بیمار و آستانه قابل قبول عوارض جانبی را تعیین کند. متخصص غدد همچنین ممکن است هنگام ارزیابی سلامت عمومی بیمار، آزمایش خون منظم را برای سطوح هورمونی تجویز کند تا تأیید کند که استفاده از آنتی استروژن برای بیمار بی‌خطر و کاربردی است.
درمان برای مردان
با افزایش سن مردان، سطح تستوسترون کاهش می یابد. با این حال، اگر تستوسترون به سرعت یا به طور قابل توجهی کاهش یابد، این می تواند منجر به ایجاد هیپوگنادیسم شود. این وضعیت که با ناتوانی بدن در تولید این هورمون مهم مشخص می شود، می تواند علائم زیادی ایجاد کند، از جمله:
- از دست دادن میل جنسی؛
- کاهش تولید و کیفیت اسپرم؛
- اختلال نعوظ؛
- خسته.
وقتی در مورد استروژن صحبت می کنند، اول از همه فکر می کنند که این هورمون زنانه است، اما وجود آن تضمین کننده عملکرد درست بدن مردان است. سه نوع استروژن وجود دارد: استریول، استرون و استرادیول. استرادیول نوع اصلی استروژن فعال در مردان است. نقش حیاتی در حفظ عملکرد مفاصل و بافت مغز مردانه دارد. داروهای ضد استروژن نیز به شما اجازه می دهد تا به درستیایجاد اسپرماتوزوا.
عدم تعادل هورمونی - افزایش سطح استروژن و کاهش تستوسترون - مشکلاتی ایجاد می کند. استروژن بیش از حد در بدن مرد می تواند منجر به:
- ژنیکوماستی (توسعه بیش از حد بافت پستان)؛
- مشکلات قلبی عروقی؛
- افزایش خطر سکته مغزی؛
- افزایش وزن؛
- مشکلات پروستات.
تعدادی از مراحل وجود دارد که می توانید برای متعادل کردن مجدد سطح استروژن خود انجام دهید. به عنوان مثال، اگر استروژن اضافی شما با سطوح پایین تستوسترون همراه باشد، درمان جایگزینی تستوسترون به عنوان یک مسدود کننده استروژن ممکن است مفید باشد.
مسدود کننده های استروژن دارویی
برخی از محصولات دارویی می توانند اثر مسدودکننده استروژن در مردان ایجاد کنند. آنها معمولاً برای استفاده توسط زنان در نظر گرفته می شوند، اما در بین مردان، به ویژه آنهایی که مایل به بچه دار شدن هستند، محبوبیت بیشتری پیدا می کنند. مکمل های تستوسترون می توانند منجر به ناباروری شوند. اما مسدود کننده های استروژن مانند Clomid می توانند تعادل هورمونی را بدون به خطر انداختن باروری بازگردانند.
برخی از داروها که به عنوان تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن شناخته می شوند، معمولاً به عنوان درمان سرطان سینه به بازار عرضه می شوند. اما می توان از آنها برای مسدود کردن استروژن در مردان نیز استفاده کرد. این داروها برای انواع شرایط مرتبط با تستوسترون پایین استفاده می شوند، از جمله:
- ناباروری;
- مقدار کماسپرم;
- ژنیکوماستی؛
- پوکی استخوان.
این داروها باید بسته به شرایط بیمار به صورت انتخابی استفاده شوند. چنین داروهای ضد استروژن استفاده می شود. موجود در داروخانه:
- "Tamoxifen".
- "Arimidex".
- "لتروزول".
- "رالوکسیفن".
عمل بر روی بافت استخوان
طبق نظر پزشکان، قرار گرفتن طولانی مدت در معرض داروهای استروژن می تواند باعث سرطان آندومتر در زنان شود. "رالوکسیفن" - یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده استروژن - می تواند از پیشرفت سرطان جلوگیری کند، به طور انتخابی جذب استروژن را مسدود می کند. با این حال، این دارو همچنین قادر به مهار اثرات مفید استروژن بر تراکم استخوان است. یک داروی جدید به نام Lazofoxifene می تواند این مشکل را برطرف کند. از تحلیل استخوان در زنان یائسه جلوگیری می کند و شکنندگی استخوان را کاهش می دهد. استفاده از این دارو به طور کلی بی خطر است، اما ممکن است لخته شدن خون را افزایش دهد.
تداخلات دارویی
مسدود کننده استروژن تاموکسیفن ممکن است به پیشگیری از سرطان کمک کند. بیماران سرطانی اغلب افسردگی را تجربه می کنند و داروهای این گروه می توانند با داروهای ضد افسردگی تداخل منفی داشته باشند. پاروکستین باید استفاده شود زیرا زنانی که تاموکسیفن و پاروکستین مصرف می کنند نسبت به زنانی که تاموکسیفن و پاروکستین مصرف می کنند خطر مرگ و میر کمتری دارند.هر داروی ضد افسردگی دیگری این به این دلیل است که پاروکستین انتخابی است.
داروها و داروهای ضد استروژن
توضیحات همه این درمان ها نشان می دهد که هر دارو به صورت جداگانه در یک مورد خاص استفاده می شود.
کلومید، یا کلومیفن سیترات، یکی از داروهای اصلی مورد استفاده در درمان ژنیکوماستی بود، زیرا سطح تستوسترون بدن را بالا می برد. مصرف طولانی مدت آن عوارضی مانند مشکلات بینایی دارد. ترکیبات بهتری در بازار وجود دارد که همین کار را انجام می دهند، اما Clomid هنوز یک ترکیب موثر و ارزان برای هر ورزشکاری است.
این یک استروئید آنابولیک نیست، این دارو معمولاً به عنوان کمکی به ناباروری برای زنان تجویز می شود، زیرا توانایی مشخصی در تحریک تخمک گذاری دارد که با مسدود کردن / به حداقل رساندن اثرات استروژن در بدن به دست می آید. به طور دقیق تر، Clomid یک استروژن مصنوعی شیمیایی با خواص آگونیست/آنتاگونیست است. در برخی از بافت‌های هدف، می‌تواند توانایی استروژن برای اتصال به گیرنده مربوطه را مسدود کند. کاربرد بالینی آن برای مقابله با بازخورد منفی استروژن ها در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان است که باعث افزایش ترشح LH و FSH می شود. همه اینها منجر به تخمک گذاری می شود.
برای اهداف ورزشی "کلومیفن سیترات" در زنان هیچ تاثیری ندارد. اما در مردانافزایش تولید هورمون محرک فولیکول و (در درجه اول) لوتئینه کننده وجود دارد که تولید طبیعی تستوسترون را تحریک می کند. این اثر به ویژه برای ورزشکار در پایان چرخه استروئیدی که سطح تستوسترون درون زا کاهش می یابد مفید است. بدون تستوسترون (یا سایر آندروژن ها)، "کورتیزول" بر سنتز پروتئین ماهیچه ها تأثیر می گذارد. اما او به سرعت بیشتر عضله های تازه به دست آمده را پس از خروج می خورد. کلومید می تواند نقش بسزایی در پیشگیری از این حادثه به منظور دستیابی به عملکرد ورزشی داشته باشد. برای زنان، مزیت Clomid مدیریت احتمالی سطوح استروژن درون زا است. این امر باعث افزایش از دست دادن چربی و ماهیچه ها به خصوص در نواحی مانند ران و باسن می شود. با این حال، کلومیفن سیترات اغلب در زنان عوارض جانبی ایجاد می کند، اما با این وجود در میان این گروه از ورزشکاران مورد تقاضا است.
تاموکسیفن گیرنده های استروژن را در سلول های سرطان سینه مسدود می کند. این امر مانع از تعامل استروژن با آنها می شود و از رشد و تقسیم سلولی جلوگیری می کند. در حالی که تاموکسیفن به عنوان یک آنتی استروژن در سلول های سینه عمل می کند، در بافت های دیگر مانند رحم و استخوان ها به عنوان استروژن عمل می کند.
زنان مبتلا به سرطان تهاجمی پستان وابسته، تاموکسیفن ممکن است به مدت 5 تا 10 سال پس از جراحی استفاده شود تا احتمال گسترش متاستازها کاهش یابد. همچنین خطر ابتلا به سرطان در سینه دیگر را کاهش می دهد. برای مراحل اولیه، این دارو عمدتا برای بیمارانی استفاده می شود که ندارندیائسگی فرا رسیده است مهارکننده های آروماتاز درمان ارجح برای زنان یائسه است.
تاموکسیفن همچنین می تواند رشد تومورها را در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک متوقف کند و حتی آنها را کوچک کند. همچنین ممکن است برای کاهش خطر ابتلا به سرطان سینه استفاده شود.
این دارو از راه خوراکی، بیشتر به شکل قرص مصرف می شود.
عوارض جانبی داروهای ضد استروژن عبارتند از: خستگی، گرگرفتگی، خشکی واژن یا ترشحات شدید، و نوسانات خلقی.
برخی از زنان مبتلا به متاستازهای استخوانی ممکن است درد و تورم در عضلات و استخوان ها را تجربه کنند. این معمولا مدت زیادی طول نمی کشد، اما در برخی موارد نادر، زنان ممکن است سطح کلسیم خون بالایی داشته باشند که قابل کنترل نباشد. اگر این اتفاق بیفتد، ممکن است درمان برای مدتی به حالت تعلیق درآید.
عوارض جانبی نادر اما جدی‌تر نیز ممکن است. این داروها ممکن است خطر ابتلا به سرطان میومتر را در زنان یائسه افزایش دهند. افزایش لخته شدن خون یکی دیگر از عوارض جانبی جدی احتمالی است. ترومبوز ورید عمقی رخ می دهد، اما گاهی اوقات یک قطعه از لخته می تواند شکسته شود و در نهایت یک شریان در ریه ها را مسدود کند (آمبولی ریه).
تاموکسیفن به ندرت علت سکته مغزی و حملات قلبی در زنان یائسه بوده است.
بسته به وضعیت یائسگی زن، تاموکسیفن ممکن است اثرات متفاوتی داشته باشد.تاثیر روی استخوان ها در زنان قبل از یائسگی، تاموکسیفن می تواند باعث نازک شدن استخوان شود، اما در زنان یائسه، سطح کلسیم افزایش می یابد که برای استحکام استخوان ضروری است.
مزایای این دارو برای تقریباً همه زنان مبتلا به سرطان سینه تهاجمی وابسته به هورمون بیشتر از خطرات آن است.
داروی مشابه Toremifene است که برای درمان سرطان سینه متاستاتیک تایید شده است. اما این دارو در صورت استفاده از تاموکسیفن اثری نخواهد داشت، اما بدون اثر.
Fulvestrant دارویی است که ابتدا گیرنده استروژن را مسدود می کند و سپس توانایی اتصال گیرنده را نیز از بین می برد. به عنوان یک آنتی استروژن در سراسر بدن عمل می کند.
Fulvestrant برای درمان سرطان سینه متاستاتیک پیشرفته استفاده می شود و بیشتر پس از متوقف شدن سایر داروهای هورمونی (تاموکسیفن و مهارکننده های آروماتاز) استفاده می شود.
عوارض جانبی رایج ممکن است شامل گرگرفتگی، تعریق شبانه، حالت تهوع خفیف و خستگی باشد. از نظر تئوری، اگر به مدت طولانی مصرف شود، می تواند استخوان ها را ضعیف کند (پوکی استخوان).
این دارو برای استفاده در زنان یائسه که به تاموکسیفن یا تورمیفن پاسخ نمی دهند مقبولیت یافته است. گاهی اوقات در زنان پیش از یائسگی بدون برچسب استفاده می شود، اغلب با یک آگونیست آزاد کننده هورمون لوتئین کننده ترکیب می شود تا تخمدان ها را خاموش کند.
"رالوکسیفن" توسط زنان برای پیشگیری و درمان استفاده می شوداز دست دادن استخوان یا پوکی استخوان پس از یائسگی. این به قوی نگه داشتن استخوان ها کمک می کند و احتمال شکستگی را کاهش می دهد.
رالوکسیفن همچنین ممکن است از بروز انواع تهاجمی سرطان سینه پس از یائسگی جلوگیری کند. این یک هورمون استروژن نیست، اما در قسمت های خاصی از بدن مانند استخوان ها مانند استروژن عمل می کند. در سایر قسمت های بدن (رحم و سینه ها)، رالوکسیفن به عنوان یک مسدود کننده استروژن عمل می کند. سندرم های مختلف یائسگی را تسکین نمی دهد. رالوکسیفن متعلق به دسته ای از داروهای شناخته شده به عنوان تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن - SERMs (داروهای استروژنی و ضد استروژنی) است.
داروهای ضد استروژن و ورزش
بعضی داروها به طور گسترده توسط بدنسازان برای عضله سازی استفاده می شود.
"سیکلوفنیل" یک استروئید غیر آنابولیک/آندروژن است. به عنوان یک آنتی استروژن و به عنوان یک محرک تستوسترون عمل می کند. "سیکلوفنیل" یک استروژن بسیار ضعیف و خفیف است، اما به گیرنده های استروژن متصل می شود و از اتصال گیرنده های طبیعی استروژن جلوگیری می کند. در واقع، آنقدر خوب عمل می کند که برخی از ورزشکاران این دارو را در طول درمان استروئیدی مصرف می کنند تا سطح استروژن خود را پایین نگه دارند. نتیجه کاهش میزان مایعی که در بدن توسط استروئیدها ایجاد می شود و کاهش ژنیکوماستی است. ورزشکار ظاهر سخت تری دارد و از داروهایی استفاده می کند که به طور بالقوه می توانند برای آمادگی برای مسابقه مصرف شوند. با این حال، بدنسازان کمتر از آن استفاده می کنند زیرا بیشتر آن را ترجیح می دهند"Nolvadex" و "Proviron" موجود است.
مانند کلومید، سیکلوفنیل در زنان بی تأثیر است، زیرا تنها بر تولید هورمون در مردان تأثیر مثبت دارد. افزایش سطح تستوسترون ناشی از این دارو برای صحبت از پیشرفت های چشمگیر کافی نیست، با این حال، افزایش قدرت را فراهم می کند، حتی افزایش اندک وزن بدن، افزایش قابل توجه انرژی و افزایش بازسازی ممکن است. این نتایج به ویژه در ورزشکاران پیشرفته ای که تجربه کمی با استروئیدها دارند یا اصلاً تجربه ندارند قابل توجه است. نتایج استفاده تنها پس از یک هفته قابل توجه است.
در برخی موارد، ورزشکاران راش های آکنه مانند، افزایش میل جنسی و گرگرفتگی را تجربه می کنند. این علائم به ویژه نشان دهنده اثبات مؤثر بودن یک ترکیب است. پس از قطع، برخی از خلق و خوی افسرده و کاهش جزئی قدرت بدنی گزارش می دهند. کسانی که دارو را به عنوان یک آنتی استروژن در طول رژیم استروئیدی مصرف می کنند، ممکن است پس از از بین رفتن دارو، اثر بازگشتی را تجربه کنند.
"Proviron" یکی از قدیمی ترین استروئیدهای آندروژنی آنابولیک موجود در بازار است. این دارو که به طور رسمی به عنوان "مسترولون" شناخته می شود، همچنان یکی از کم استفاده ترین استروئیدهای آنابولیک در بین کاربران است.
بر اساس عملکرد، Proviron چهار عملکرد اصلی را انجام می دهد که تا حد زیادی نحوه عملکرد آن را تعیین می کند. اول از همه، او ظاهر می شودیکی از قوی ترین استروئیدهای آنابولیک است، زیرا باعث افزایش حجم تستوسترون آزاد در گردش می شود که برای فرآیندهای آنابولیک در بدنسازان اهمیت بیشتری دارد. یک راه آسان برای بررسی آن: اگر استروئیدهای آنابولیک مصرف می کنید، حجم عضلانی شما بزرگتر می شود.
"Proviron" همچنین توانایی تعامل با آنزیم آروماتاز را دارد که مسئول تبدیل تستوسترون به استروژن است. با اتصال به آروماتاز، Proviron در واقع می تواند فعالیت آن را مهار کند و در نتیجه از عوارض جانبی استروژنی محافظت کند.
"Mesterolone" همچنین تمایل زیادی به گیرنده آندروژن دارد. این استروئید آنابولیک به روشی مشابه با سایر استروئیدهای آنابولیک، گنادوتروپین ها را سرکوب نمی کند. این به شما امکان می دهد تولید اسپرم را افزایش دهید، زیرا آندروژن ها برای تحریک اسپرماتوژنز ضروری هستند. این نه تنها میزان اسپرم را افزایش می دهد، بلکه کیفیت آن را نیز بهبود می بخشد.
عوارض جانبی Proviron شامل gyno یا مایع اضافی نمی شود. همچنین به طور قابل توجهی خطر فشار خون بالا مرتبط با استفاده از استروئید آنابولیک را کاهش می دهد. در واقع، Proviron با متوقف کردن تبدیل تستوسترون به استروژن، یا حداقل کند کردن این فرآیند، اثر ضد استروژنی دارد.
داروهای فوق سطح استروژن را کاهش نمی دهند، اما به طور کلی بر متابولیسم اثر می گذارند.
گروه داروهای ضد استروژن همچنین شامل آگونیست های فاکتورهای آزاد کننده هورمون های گنادوتروپیک ("Buserelin" و آن است.آنالوگ ها)، مژسترول استات ("Megeis")، "Parlodel" و "Dostinex" به عنوان داروهایی استفاده می شود که ترشح پرولاکتین را متوقف می کند. استفاده از آنها در درمان به تنهایی غیرمنطقی است.
درمان سرطان
علاوه بر تاموکسیفن، از مسدود کننده های گیرنده استروژن زیر استفاده می شود.
سه دارویی که تولید استروژن را در زنان یائسه متوقف می کنند برای درمان سرطان پستان اولیه و پیشرفته تأیید شده اند: Letrozole (Femara)، Anastrozole (Arimidex) و Exemestane ("Aromasin").
مکانیسم اثر داروهای ضد استروژن این گروه مسدود کردن آنزیمی (آروماتاز) در بافت چربی است که مسئول مقادیر کمی استروژن در زنان یائسه است. آنها روی تخمدان ها تأثیر نمی گذارند، بنابراین فقط برای زنانی مؤثر هستند که تخمدان هایشان کار نمی کند، چه به دلیل یائسگی یا قرار گرفتن در معرض آنالوگ هورمون لوتئین کننده. این داروها روزانه به شکل قرص مصرف می شوند. آنها در درمان فرآیندهای سرطانی در پستان و پروستات به همان اندازه خوب عمل می کنند.
گاهی اوقات برای درمان سرطان سینه نیاز به دارو برای خاموش کردن تخمدان ها دارد. این را می توان با آنالوگ های هورمون آزاد کننده هورمون لوتئین کننده (LHRH) مانند گوسرلین (Zoladex) یا لوپرولید (Lupron) انجام داد. این داروها سیگنالی را که بدن برای تولید به تخمدان ها می فرستد مسدود می کنداستروژن آنها را می توان به تنهایی یا با تاموکسیفن، مهارکننده های آروماتاز، فولوسترانت برای هورمون درمانی قبل از یائسگی استفاده کرد.
