داروهای آنتی کولینرژیک مواد دارویی هستند که از عملکرد واسطه طبیعی - استیل کولین - بر روی گیرنده های کولینرژیک جلوگیری می کنند. در متون خارجی به این دسته از مواد دارویی به دلیل داشتن هذیان گویی «هذیان آور» می گویند.
چند واقعیت تاریخی
پیش از این، در اواسط قرن بیستم، داروهای آنتی کولینرژیک برای درمان بیماری انسدادی مزمن ریه و آسم برونش استفاده می‌شد، اما داروهای مدرن‌تر با عوارض جانبی احتمالی کمتر جایگزین آنها شد. با پیشرفت علم فارماکولوژی، دانشمندان توانسته اند آنتی کولینرژیک هایی بسازند که لیست عظیمی از عوارض جانبی را ندارند. اشکال دارویی بهبود یافته است و داروهای آنتی کولینرژیک مجدداً در عمل درمانی بیماری های ریوی مورد استفاده قرار گرفته اند. مکانیسم اثر این گروه از مواد دارویی نسبتاً پیچیده است، اما می توان پیوندهای اصلی را شرح داد.
آنتی کولینرژیک ها چگونه کار می کنند؟
عمل اصلی یک داروی آنتی کولینرژیک مسدود کردن استگیرنده های کولینرژیک و عدم امکان تأثیرگذاری آنها با واسطه - استیل کولین. به عنوان مثال، گیرنده های واقع در ماهیچه های صاف در برونش مسدود می شوند.
طبقه بندی داروها
بسته به اینکه کدام گیرنده ها تحت تأثیر داروهای آنتی کولینرژیک قرار می گیرند، لیست به گروه های بزرگ تقسیم می شود:
- M-آنتی کولینرژیک (آتروپین، اسکوپولامین، ایپراتروپیوم بروماید).
- N-آنتی کولینرژیک (پنتامین، توبوکورارین).
بسته به انتخابی بودن عمل:
- مرکزی یا غیر انتخابی (آتروپین، پیرنزپین، پلاتی فیلین).
- محیطی یا انتخابی (ایپراتروپیوم بروماید).
M-آنتی کولینرژیک
نماینده اصلی این گروه از داروها آتروپین است. آتروپین یک آلکالوئید است که در برخی گیاهان مانند بلادونا، حنبان و داتورا یافت می شود. بارزترین خاصیت آتروپین ضد اسپاسم است. در مقابل پس‌زمینه عملکرد آن، تون عضلات دستگاه گوارش، مثانه و برونش‌ها کاهش می‌یابد.
آتروپین به صورت خوراکی، زیر جلدی و داخل وریدی تجویز می شود. مدت اثر آن حدود 6 ساعت است و در صورت استفاده از آتروپین به صورت قطره مدت آن به هفت روز افزایش می یابد.
اثرات دارویی آتروپین:
- انبساط مردمک چشم به دلیل اثر تحریک کننده روی عضله حلقوی عنبیه - عضلات عنبیه به ترتیب شل می شوند، مردمک منبسط می شود. حداکثر اثر 30-40 دقیقه پس از آن رخ می دهدالقای.
- فلج اقامت - عدسی کشیده و صاف می شود، داروهای آنتی کولینرژیک چشم را برای دید دور تنظیم می کنند.
- افزایش ضربان قلب
- آرامش عضلات صاف در برونش، دستگاه گوارش، مثانه.
- کاهش ترشح غدد داخلی مانند غدد برونش، گوارشی و عرق.
استفاده از آتروپین
- در چشم پزشکی: معاینه فوندوس، تعیین انکسار چشم.
- در قلب و عروق از آتروپین برای برادی کاردی استفاده می شود.
- در ریه، داروهای آنتی کولینرژیک برای آسم برونش استفاده می شود.
- گوارش: با زخم معده و اثنی عشر، گاستریت هیپراسید (با کاهش ترشح اسید کلریدریک توسط غدد گوارشی). این دارو برای قولنج روده موثر است.
- در متخصصان بیهوشی، آتروپین به عنوان پیش دارو قبل از مداخلات جراحی مختلف استفاده می شود.
عوارض جانبی آتروپین
با خشکی دهان و حنجره، فتوفوبیا، اختلال در دید نزدیک، یبوست، مشکل در ادرار کردن مشخص می شود.
آتروپین برای استفاده در گلوکوم به دلیل تأثیر افزایش فشار داخل چشم، مطلقاً منع مصرف دارد. داروهای آنتی کولینرژیک برای بی اختیاری ادرار منع مصرف دارند، زیرا باعث شل شدن عضلات مثانه می شوند. کولینولیتیک ها نیاز به دقت دارندانتخاب دوز هنگامی که دوز بیش از حد مجاز است، مسمومیت بدن رخ می دهد که با تحریک حرکتی و احساسی، گشاد شدن مردمک چشم، گرفتگی صدا، مشکل در بلع و احتمالاً افزایش دما مشخص می شود. با مسمومیت شدیدتر، بیماران شروع به از دست دادن جهت گیری خود در فضا می کنند، دیگر افراد اطراف خود را نمی شناسند، توهمات و هذیان ظاهر می شوند. شاید ایجاد تشنج هایی که به کما تبدیل می شود و به دلیل فلج شدن مرکز تنفسی به سرعت مرگ رخ می دهد. کودکان بیشتر به مصرف بیش از حد حساس هستند - دوز کشنده آنها 6-10 میلی گرم است.
اسکوپولامین از نظر ساختاری شبیه آتروپین است، اما بر خلاف آن، اثری غالباً مضطرب بر روی سیستم عصبی مرکزی دارد و به عنوان یک آرام بخش عمل می کند. این خاصیت است که در طب عملی استفاده می شود - اسکوپولامین برای اختلالات مختلف دستگاه دهلیزی - سرگیجه، اختلالات راه رفتن و تعادل، برای جلوگیری از ایجاد بیماری دریا و هوا استفاده می شود.
داروهای آنتی کولینرژیک در Aeron گنجانده شده است که اغلب قبل از سفرهای آینده در هواپیما و کشتی استفاده می شود. عملکرد قرص ها حدود 6 ساعت طول می کشد. یک فرم غیر قرص - یک سیستم درمانی ترانس درمال - چسبی وجود دارد که پشت گوش چسبانده می شود و دارو را به مدت 72 ساعت آزاد می کند. این داروهای آنتی کولینرژیک - داروهای ضد افسردگی، به ویژه در موارد پیشرفته، به بهبود سریع خلق و خوی بیماران مبتلا به افسردگی مزمن کمک می کنند.
ایپراتروپیوم بروماید ("Atrovent") یک برونش گشادکننده است. هنگام استنشاق، عملاً جذب خون نمی شود و اثر سیستمیک ندارد. به دلیل مسدود شدن گیرنده های کولینرژیک ماهیچه های صاف برونش ها، آنها را گسترش می دهد. این آنتی کولینرژیک ها به صورت محلول استنشاقی یا آئروسل با دوز اندازه گیری شده در دسترس هستند و برای آسم و COPD موثر هستند. عوارض جانبی عبارتند از حالت تهوع و خشکی دهان.
تیوتروپیوم برومیدها داروهای آنتی کولینرژیک هستند که از نظر خواص مشابه ایپراتروپیوم بروماید هستند. به صورت پودر برای استنشاق موجود است. از ویژگی های بارز این دارو این است که برای مدت طولانی تری روی گیرنده های کولینرژیک اثر می کند، بنابراین از ایپراتروپیوم بروماید موثرتر است. برای COPD استفاده می شود.
Platifillin - متقابل آلکالوئید. بر خلاف سایر آنتی کولینرژیک ها، پلاتی فیلین قادر است رگ های خونی را گشاد کند. به دلیل این خاصیت، کاهش جزئی فشار خون وجود دارد. این دارو به صورت محلول و شیاف رکتوم تولید می شود. برای اسپاسم عضلات صاف اندام های داخلی، قولنج کبدی و کلیوی، آسم برونش و همچنین برای درد ناشی از اسپاسم در هنگام تشدید زخم معده و زخم اثنی عشر استفاده می شود. در عمل چشم پزشکی، پلاتی فیلین به شکل قطره چشم برای گشاد کردن مردمک استفاده می شود.
پیرنزپین - عمدتاً سلول های معده را که هیستامین آزاد می کنند مسدود می کند. با کاهش ترشح هیستامین، ترشح اسید هیدروکلریک کاهش می یابد. در دوزهای درمانی معمولی، این دارو اثر کمی داردروی مردمک ها و انقباضات قلب، بنابراین پیرنزپین عمدتاً به صورت خوراکی برای درمان زخم معده و اثنی عشر مصرف می شود.
N-آنتی کولینرژیک (مسدودکننده گانگلیون)
مکانیسم اثر این است که داروهای آنتی کولینرژیک این گروه، عصب سمپاتیک و پاراسمپاتیک را در سطح گره های عصبی مسدود می کنند، ترشح آدرنالین و نوراپی نفرین را کاهش می دهند و از تحریک مرکز تنفسی و وازوموتور جلوگیری می کنند. علاوه بر این، هرچه تأثیر عصب سمپاتیک یا پاراسمپاتیک بیشتر باشد، اثر مسدودکننده بیشتر آشکار خواهد شد.
مثلاً، اندازه مردمک ها بیشتر تحت تأثیر عصب دهی پاراسمپاتیک است - معمولاً مردمک ها معمولاً منقبض می شوند. در این مورد، آنتی کولینرژیک ها بر سیستم عصبی پاراسمپاتیک تأثیر می گذارد - در نتیجه، مردمک ها گشاد می شوند. تقریباً همه رگ های خونی تحت تأثیر سیستم عصبی سمپاتیک هستند - داروها تأثیر آن را از بین می برند و رگ های خونی را گشاد می کنند و در نتیجه فشار را کاهش می دهند.
H-cholinergic blockers دارای اثر گشاد کنندگی برونش است و برای اسپاسم برونش استفاده می شود، تون مثانه را کاهش می دهد، بنابراین این داروهای آنتی کولینرژیک را می توان برای دفع مشکل ادرار تجویز کرد. علاوه بر این، این مواد دارویی باعث کاهش ترشح غدد داخلی و همچنین کند کردن پریستالسیس دستگاه گوارش می شود. در عمل پزشکی، اثر کاهش فشار خون این داروهای آنتی کولینرژیک عمدتا مورد استفاده قرار می گیرد. لیست عوارض جانبیگسترده:
- طرف گوارشی: خشکی دهان و یبوست.
- سیستم تنفسی: سرفه، احساس احتمالی تحریک موضعی.
- از CCC: آریتمی، تپش قلب. این علائم نادر هستند و به راحتی قابل کنترل هستند.
- سایر اثرات: کاهش حدت بینایی، ایجاد گلوکوم حاد، ادم.
موارد منع مصرف آنتی کولینرژیک
- افزایش حساسیت به مشتقات آتروپین و سایر اجزای دارو.
- بارداری (به ویژه سه ماهه اول).
- شیردهی.
- کودکی (منع مصرف نسبی).
- استفاده از داروها در گلوکوم با زاویه بسته مطلقاً منع مصرف دارد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه لازم است وضعیت خون و ادرار به دقت بررسی شود.
