انتقال تکانه ها از طریق نورون ها به لطف مواد ویژه - واسطه ها فراهم می شود. یکی از انتقال دهنده های عصبی استیل کولین است. این مواد با قرار گرفتن در سیناپس ها بر غشاهای سلولی اثر می گذارند و باعث مهار یا تحریک آنها می شوند و اثرات مختلفی ایجاد می کنند. انتقال دهنده های عصبی اضافی توسط آنزیم های خاصی تجزیه می شوند.
داروهای آنتی کولین استراز: خواص و هدف
داروهای آنتی کولین استراز داروهایی هستند که آنزیم کولین استراز را مهار می کنند. این آنزیم با هیدرولیز انتقال دهنده عصبی استیل کولین، که انتقال تکانه ها را در سیناپس های اعصاب پاراسمپاتیک حساس به آن، گانگلیون ها و در تمام رشته های جسمی تضمین می کند، تجزیه می کند. عوامل آنتی کولین استراز برای تقویت موقعیتی عمل استیل کولین بر نورون ها و تحریک بخش های خاصی از سیستم عصبی ایجاد شده اند. استفاده از این داروها روی کل بدن تأثیر می گذارد.
عمل داروهای آنتی کولین استراز مشابه اثر تحریک اعصاب کولینرژیک است. این داروها با همان محل فعالیت روی سطح گیرنده مانند استیل کولین تداخل دارند و در نتیجه پتانسیل عمل انتهای عصبی ایجاد می کنند. کولینومیمتیک ها و عوامل آنتی کولین استراز در واقع همان گروه دارویی از مواد هستند. انواع مختلفی از این داروها وجود دارد که از نظر ساختار شیمیایی و برگشت پذیری اثر متفاوت هستند. مسدود کننده های کولین استراز به دو دسته برگشت پذیر و غیر قابل برگشت تقسیم می شوند.
وسیله عمل برگشت پذیر
عوامل آنتی کولین استراز داروهایی با اثر برگشت پذیر هستند، از نظر شیمیایی استرهای اسید کاربامیک و آمینو الکل های مختلف هستند. انتهای اسیدی جزء واکنشی می شود که کولین استراز را مسدود می کند، که پیوند بسیار پایدارتری با مولکول آنزیم نسبت به پیوندی که هنگام تعامل با خود استیل کولین ایجاد می شود، ایجاد می کند. تخریب کامل این ترکیب با هیدرولیز در عرض 3-4 ساعت اتفاق می افتد.
عوامل آنتی کولین استراز برگشت پذیر عبارتند از: گالانتامین، فیزوستیگمین، پروزرین (یا نئوستیگمین)، پیریدوستیگمین، اوکسازیل، ریواستیگمین، ادروفونیوم.
ارگانوفسفر - موادی با اثر برگشت ناپذیر
داروهای برگشت ناپذیر این گروه ترکیبات ارگانوفسفره هستند. اینهامواد استیل کولین استراز را برای مدت طولانی مسدود می کنند. فسفر که بخشی از مولکول‌های آنها است، ترکیبی پایدار با آنزیم تشکیل می‌دهد که می‌تواند برای چند روز و حتی هفته‌ها در بدن وجود داشته باشد. بازیابی مقدار مورد نیاز استیل کولین استراز از طریق تشکیل مولکول های جدید اتفاق می افتد. این گروه از ترکیبات شامل "فسفاکول"، "آرمین"، "کلروفوس"، "کاربوفوس"، "دیکلرووس"، مواد سمی مورد استفاده در عملیات نظامی - سارین و سومان است.
فرآورده های ارگانوفسفات بسیار سمی هستند. آنها اغلب در زندگی روزمره به عنوان حشره کش استفاده می شوند. در صورت استفاده نادرست و رعایت نکردن اقدامات ایمنی، مسمومیت ممکن است.
اثر داروهای آنتی کولین استراز
با شباهت خاصی از اثراتی که داروهای آنتی کولین استراز روی بدن ایجاد می کنند، نشانه های تجویز هر یک از آنها خاص خواهد بود. با استفاده از مثال "پروزرین" می توانید اثر عملی آن را در نظر بگیرید.
"Prozerin" به صورت آمپول به صورت محلول 0.05% موجود است و به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی تجویز می شود. هنگامی که در خون آزاد می شود، عبور تکانه ها را در انتقال عصبی عضلانی و گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار تسهیل می کند. در وضعیت بیمار، این خود را به صورت زیر نشان می دهد:
- به دلیل انقباض عضله حلقوی عنبیه، مردمک باریک می شود؛
- اسپاسم انطباق رخ می دهد، عدسی شکل محدب تری به خود می گیرد.شل شدن رباط روی، تمرکز بینایی در فاصله نزدیک تنظیم می شود، توانایی تشخیص اجسام دور به شدت کاهش می یابد؛
- افت ضربان قلب؛
- تن ماهیچه های صاف اندام های داخلی افزایش می یابد - دستگاه تنفسی، معده و روده، رحم، مثانه؛
- تقویت انقباضات عضلات اسکلتی به دلیل بهبود انتقال تکانه ها در سیناپس ها؛
- افزایش ترشح غدد برون ریز - عرق، بزاق، برونش، معده.
برنامه
اثرات ذکر شده تعیین کننده استفاده از این گروه از داروها در پزشکی در موارد مختلف است. نشانه های استفاده از داروهای آنتی کولین استراز به بیماری های خاص محدود نمی شود، زیرا آنها بر سیستم عصبی مرکزی و محیطی تأثیر می گذارند که باعث تأثیر کلی بر کل بدن می شود. اغلب آنها برای نقض عصب و تون عضلات اسکلتی یا صاف تجویز می شوند.
احتمالات درمان با داروهای آنتی کولین استراز را با استفاده از مثال "پروزرین" در نظر بگیرید. این داروی برگشت پذیر برای میاستنی گراویس، یک بیماری خودایمنی که در ضعف عضلات اسکلتی بیان می شود، استفاده می شود. این بیماری ابتدا با کاهش تون عضلات تقلید، سپس با ضعیف شدن عضلات گردن، اندام فوقانی و تحتانی ظاهر می شود. در موارد شدید، به دلیل کار ناکافی دیافراگم، تنفس نقض می شود. "Prozerin" دارای اثر علامتی بر روی بدن، بازیابی استانتقال تکانه ها در انتقال عصبی عضلانی، در نتیجه افزایش تون عضلانی و تسهیل فعالیت حرکتی.
همچنین این دارو در دوره بعد از عمل همراه با آتونی دستگاه گوارش یا مثانه تجویز می شود. در چشم پزشکی گاهی برای کاهش فشار داخل چشم برای گلوکوم تجویز می شود. به عنوان یک آنتاگونیست، در مصرف بیش از حد شل کننده های عضلانی و داروهای ضد دپلاریزان استفاده می شود. گاهی اوقات، "پروزرین" برای تحریک انقباضات عضلانی با فعالیت ضعیف زایمان استفاده می شود.
بیماری آلزایمر
داروهای برگشت‌پذیر در درمان بیماری‌های سیستم عصبی مرکزی کاربرد پیدا کرده‌اند که درمان آن دشوار است. در بیماری آلزایمر، "گالانتامین" تجویز می شود - یک آلکالوئید به دست آمده از غده های برفی از جنس Galantus ("Rivastigmin"، با نام مستعار "Exelon")، اما دونپزیل از نظر درمانی موثرترین است که به طور انتخابی استیل کولین استراز را در سیناپس های مغز مسدود می کند. و عملاً بر روی محیط سیستم عصبی تأثیر نمی گذارد.
موارد منع مصرف
بر اساس اثرات داروهای آنتی کولین استراز برگشت پذیر، صرع، آسم برونش، آنژین صدری، بیماری پارکینسون و اختلالات مختلف سیستم هدایت قلب از موارد منع مصرف آنها هستند.
علائم مصرف بیش از حد و مسمومیت با AChE
مسمومیت با داروهای آنتی کولین استراز علائمی ایجاد می کند که مستقیماً با تحریک بیش از حد گیرنده های حساس مرتبط است.استیل کولین باریک شدن مردمک ها، کاهش ضربان قلب (برادی کاردی)، اسپاسم برونش و - در نتیجه - علائم خفگی، افزایش پریستالتیک دستگاه گوارش تا استفراغ و اسهال، تکرر ادرار وجود دارد. فشار شریانی به تدریج در نتیجه اثر مهاری عصب واگ کاهش می یابد. انقباضات و انقباضات آشفته ماهیچه های اسکلتی و زبان به دلیل اختلال در رسانایی در انتقال عصبی عضلانی وجود دارد.
مسمومیت با FOS
بلع ترکیبات ارگانوفسفره باعث ایجاد تصویر بالینی مشابه مسمومیت با داروهای آنتی کولین استراز برگشت پذیر می شود. علائم ممکن است به دلیل مسمومیت بالاتر داروها بارزتر باشد. به علائم مسمومیت در سطح جسمی، اثراتی در سطح سیستم عصبی مرکزی اضافه می شود - گیجی، بی نظمی، افسردگی تنفسی.
ترکیبات ارگانوفسفر باعث میوز شدید، تاری دید، خفگی، تعریق، استفراغ شدید، تحریک روانی حرکتی می شود - بیمار شروع به وحشت می کند، او غیر قابل کنترل می شود. به دلیل اسپاسم عضلات صاف، درد شدید در شکم وجود دارد. هنگامی که وضعیت بدتر می شود، تشنج رخ می دهد، فشار خون کاهش می یابد و کما ایجاد می شود. مرگ ممکن است به دلیل فلج مرکز تنفسی رخ دهد.
علائم مشابه در مورد مسمومیت با آگاریک مگس مشاهده می شود. این به دلیل محتوای موسکارین در آنها است، سمی با اثر کولینومیمتیک.
اقدام مسمومیت
پزشکیکمک در صورت مسمومیت با عوامل آنتی کولین استراز فقط توسط متخصص می تواند ارائه شود. در این موارد، محلول "آتروپین" به صورت زیر جلدی تزریق می شود، انتصاب "متاسین" یا سایر آنتی کولینرژیک ها امکان پذیر است. حفظ تنفس در سطح مناسب ضروری است. ممکن است از تراکئوتومی، تهویه مکانیکی و اکسیژن رسانی استفاده شود.
در صورت مسمومیت خانگی با FOS، منشا ورود سم به بدن مشخص می شود. اگر ماده به پوست نفوذ کرده باشد با محلول سودا 5-3 درصد یا آب و صابون شسته می شود. در مواردی که دارو به صورت خوراکی مصرف می شود، شستشوی معده انجام می شود، تنقیه های متعدد داده می شود، جاذب ها یا ملین ها تجویز می شود. اگر ترکیب ارگانوفسفر قبلاً توانسته است به میزان بیشتری وارد خون شود، دیورز اجباری با کمک دیورتیک ها تجویز می شود. در برخی موارد، آنها به روش‌های تصفیه خون با استفاده از همودیالیز و هموسورپشن متوسل می‌شوند.
علاوه بر این، در صورت مسمومیت با FOS، فعال کننده های کولین استراز تجویز می شود که با تجویز در اولین ساعات پس از مسمومیت، قادر به بازیابی آنزیم های مسدود شده هستند. این می تواند "Isonitrozin"، "Trimedoxime"، "Dipiroxime" باشد. اگر فشار خون بالا باشد، داروهای ضد فشار خون به صورت علامتی تجویز می شود. اولویت باید به آنهایی داده شود که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارند. هنگامی که تنفس خود به خودی ضعیف می شود، تهویه مصنوعی ریه ها و تامین اکسیژن نشان داده می شود.
