گاموپاتی مونوکلونال یک مفهوم جمعی است که تعدادی از بیماری ها را با هم ترکیب می کند که ظاهر آنها بر اساس نقض کارایی لنفوسیت های B است که منجر به ترشحات پاتولوژیک مداوم یک کلون ایمونوگلوبولین ها یا زنجیره های تشکیل دهنده آنها می شود.
ماهیت خوش خیم و بدخیم بیماری
بنابراین، گاموپاتی مونوکلونال زمانی می تواند خوش خیم باشد که جمعیت کلونال سلول هایی که ایمونوگلوبولین های غیرطبیعی ترشح می کنند، تمایلی به تکثیر و رشد غیرقابل کنترل یا افزایش آشفته تولید پروتئین های غیر طبیعی نداشته باشند.
آسیب شناسی همچنین می تواند بدخیم باشد، زمانی که جمعیت های کلونال که پروتئین غیرطبیعی تولید می کنند مستعد رشد ثابت کنترل نشده و در عین حال تولید مثل هستند. در نتیجه ترشح این پروتئین معمولاً افزایش می‌یابد.
اشکال بدخیم گاموپاتی مونوکلونال شامل، برای مثال، ماکروگلوبولینمی والدنستروم، یک بیماری است.زنجیر سبک و غیره نوع بدخیم بیماری به طور کلی در مقایسه با سایر هموبلاستوزها نسبت به شیمی درمانی حساسیت کمتری دارد.
علل پاتولوژی
بروز این بیماری با افزایش سن افزایش می یابد (از یک درصد در افراد 25 ساله به چهار درصد در افراد بالای هفتاد سال). گاموپاتی مونوکلونال در ترکیب با سایر آسیب شناسی ها رخ می دهد که در آن تولید پروتئین M توسط آنتی بادی هایی ایجاد می شود که در مقادیر زیاد در پاسخ به یک محرک آنتی ژنیک طولانی مدت ایجاد می شوند.
شایان ذکر است که اشکال خوش خیم گاموپاتی مونوکلونال اغلب در نتیجه تحریک بیش از حد مزمن ایجاد می شود. مورد دوم فقط منجر به افزایش تولید مثل برخی از کلون های سلول های پلاسما می شود. به عنوان مثال، این ماهیت گاموپاتی خوش خیم است که پس از پیوند مغز استخوان مشاهده می شود. خیلی کمتر، این مشکل بلافاصله پس از پیوند بافت یا در حضور برخی عفونت‌های مزمن برطرف می‌شود.
علائم
گاموپاتی مونوکلونال اغلب در انسان بدون علامت است، اگرچه نوروپاتی محیطی نیز ممکن است رخ دهد. علیرغم اینکه بیشتر نمونه های این بیماری خوش خیم هستند، در 25 درصد موارد این بیماری می تواند به تومورهای سلول B و علاوه بر آن به میلوما یا ماکروگلوبولینمی تبدیل شود.
علائم گاموپاتی مونوکلونال را نباید نادیده گرفت.
تشخیص
محتوای ایمونوگلوبولین سرم با الکتروفورز ارزیابی می شود. ایمونوگلوبولین ها می توانند در یک میدان الکتریکی با سرعت های مختلف حرکت کنند و یک قله نسبتاً وسیع در ناحیه گاما گلوبولین تشکیل دهند. با ایجاد گاموپاتی مونوکلونال (کد ICD-10 - D47.2)، محتوای گاما گلوبولین ها در سرم معمولاً در انسان افزایش می یابد و یک پیک تیز در الکتروفروگرام در این ناحیه مشاهده می شود که به آن گرادیان M می گویند. کمتر رایج است، ممکن است در ناحیه بتا یا آلفا گلوبولین ها ظاهر شود. آستانه حساسیت این روش پنج گرم در لیتر است. شکل مونوکلونال گرادیان M با تشخیص یک نوع زنجیره سنگین و سبک در طول ایمونوالکتروفورز تایید می شود. بنابراین، گرادیان M به صورت کمی (با استفاده از الکتروفورز) و کیفی (با استفاده از ایمونوالکتروفورز) ارزیابی می شود.
در صورتی که ماهیت مونوکلونال ترشح ثابت شده باشد، منطقی است که در آینده فقط از الکتروفورز استفاده شود. مقدار گرادیان M جرم تومور را گزارش می کند. M-gradient یک نشانگر تومور قابل اعتماد اما توده خاص است. این نه تنها در گاموپاتی مونوکلونال، بلکه در پاتولوژی های مختلف لنفوپرولیفراتیو نیز رخ می دهد. به عنوان مثال، زمانی که یک بیمار مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن و لنفوم سلولی است، مشاهده می شود. همچنین در پس زمینه نئوپلاسم های بدخیم به شکل لوسمی میلوئیدی مزمن، سرطان سینه و روده بزرگ، و علاوه بر این، در برابر پس زمینه تعدادی از آسیب شناسی های خود ایمنی (آرتریت روماتوئید، میاستنی گراویس، کم خونی همولیتیک خودایمنی همراه با سرماخوردگی) ثابت می شود.آنتی بادی ها). و همچنین با بیماری های دیگر (سیروز کبدی، سارکوئیدوز، بیماری های انگلی، پیودرما گانگرنوزوم، بیماری گوچر).
یک بیماری پوستی نادر به نام اسکلرومیکسدم گوتگرون نیز معمولاً با گاموپاتی مونوکلونال همراه است. با این بیماری، ایمونوگلوبولین با بار مثبت که حامل زنجیره های لامبدا است، می تواند در درم رسوب کند. منتفی نیست که این آنتی بادی ها علیه برخی از عناصر درم هدایت شوند.
ماهیت گرادیان M در گاموپاتی های مختلف یکسان نیست. این ایمونوگلوبولین های طبیعی، غیر طبیعی یا قطعات آنها را نشان می دهد. ترشح زنجیرهای منفرد مستثنی نیست: سبک یا سنگین. در بیست درصد موارد میلوما فقط زنجیرهای سبک ترشح می شود که به شکل پروتئین جونز در ادرار ظاهر می شود. برخی از تومورهای سلول های پلاسما (به ویژه پلاسماسیتوماهای منفرد استخوان و بافت نرم) در کمتر از یک سوم موارد یک پروتئین مونوکلونال ترشح می کنند.
در طول فرآیند تشخیصی، پزشکان متذکر می شوند که فراوانی ترشح ایمونوگلوبولین ها در حضور مولتیپل میلوم متناسب با محتوای طبیعی آنها در سرم است.
درمان
درمان گاموپاتی مونوکلونال (کد بیماری ICD-10 D47.2) معمولاً مورد نیاز نیست، با این حال، با توجه به افزایش خطر هموبلاستوز، بیماران مبتلا به این پاراپروتئینمی باید به طور منظم معاینه شوند. در 47 درصد از بیماران، پاراپروتئینمی می تواند مادام العمر باقی بماند (اما باعث مرگ نمی شود). در میان شانزده درصد بیمارانمیلوما ایجاد می‌شود و ده درصد از سطح پارپروتئین می‌تواند به مقادیری بیش از سه گرم افزایش یابد.
همچنین شایان ذکر است که سه درصد از بیماران به آمیلوئیدوز اولیه همراه با ماکروگلوبولینمی والدنستروم مبتلا می شوند و هموبلاستوزهای دیگر در همین تعداد از بیماران مشاهده می شود. هموبلاستوز می تواند در هفده درصد از بیماران ده سال بعد ایجاد شود. آنها در 33 درصد بیست سال بلافاصله پس از تشخیص وجود گاموپاتی مونوکلونال خوش خیم ایجاد می شوند. گاهی اوقات بیماران با شیمی درمانی درمان می شوند.
بنابراین، وضعیت اولیه خوش خیم، مزمن و بدون علامت نیازی به درمان خاصی برای گاموپاتی مونوکلونال ندارد. اما بیماران نیاز به نظارت طولانی مدت بر میزان ایمونوگلوبولین مونوکلونال در خون دارند. یعنی تمام درمان در این مورد به انتظار و مشاهده خلاصه می شود.
گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته
این گاموپاتی اغلب با یک تومور بدخیم بالقوه سیستم خون مشخص می شود. ویژگی های این نوع آسیب شناسی به شرح زیر است:
- با یک پیدایش نامشخص، بیمار ممکن است یک بیماری خوش خیم داشته باشد که پیش سرطانی خواهد بود.
- خطرات انتقال پاتولوژی به تومور به ویژگی های مقدار و نوع پارپروتئین تولید شده و علاوه بر آن به نسبت زنجیره های سنگین و سبک بستگی دارد.
- این بیماری می تواند در نتیجه جهش در لنفوسیت های B رخ دهد، سلول هایی که به طور معمول ایمونوگلوبولین ها تولید می کنند، یعنی پروتئین هایی که تولید می کنند.که در برابر عفونت ها محافظت می کند.
- معمولاً بعد از بیست سال، گاموپاتی با منشأ ناشناخته می تواند در چهل درصد بیماران به تومور تبدیل شود.
- این نوع گاموپاتی هرگز با شیمی درمانی درمان نمی شود.
ویژگی ها و ویژگی های گاموپاتی که با پیدایش نامشخص مشخص می شود
بنابراین، ما در مورد وضعیت بیوشیمیایی صحبت می کنیم که یک پروتئین M غیرطبیعی در خون وجود دارد، که یک قطعه نادرست از ایمونوگلوبولین یا زنجیره سبک آن است که توسط یک خط از سلول های پلاسماسیتیک در مغز استخوان سنتز می شود. نادرست نامیده می شود، زیرا هیچ عملکرد مفیدی برای بدن انجام نمی دهد و به عنوان یک ازدواج در تولید پروتئین عمل می کند. در حالت طبیعی، غلظت آن در خون باید حداقل باشد.
در بیشتر شرایط، سطح پروتئین M کم است و با گذشت زمان افزایش نمی یابد. اما در برخی شرایط، می تواند به شدت افزایش یابد و به مولتیپل میلوما یا دیگر گاموپاتی مونوکلونال تبدیل شود.
آسیب شناسی، که با یک پیدایش نامشخص مشخص می شود، با تقسیم آهسته کلون پلاسماسیت و انتشار پروتئین M در مقدار کم مشخص می شود. همچنین، در پس زمینه این بیماری، هیچ نشانه ای از میلوم متعدد، AL-آمیلوئیدوز یا سایر بیماری های لنفوپرولیفراتیو وجود ندارد.
فراوانی این آسیب شناسی در جمعیت حدود یک درصد است و به طور معمول با افزایش سن افزایش می یابد. پس از پنجاه سال، این بیماری در سه درصد از جمعیت و در مردان بالای هشتاد سال، هر دوازدهم مشاهده می شود.گاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص شصت درصد از همه آسیب‌شناسی‌های این نوع را تشکیل می‌دهد.
دلایل
دلایل این شکل از گاموپاتی همانطور که از نامش پیداست متاسفانه نامشخص است. فقط عوامل خطر زیر شناخته شده است:
- اول از همه، این سن است، زیرا هر چه سن بالاتر باشد، احتمال ابتلا به یک بیماری بیشتر است.
- این بیماری عمدتاً مردان را مبتلا می کند.
- تماس با آفت کش ها، به این معنی که کارگران کشاورزی به ویژه در معرض خطر هستند.
- وجود مولتیپل میلوما یا گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته در میان بستگان نزدیک و مستقیم.
تا به امروز، دقیقاً ثابت نشده است، در نتیجه یک تومور تشکیل می شود. یک فرضیه کاری در مورد تغییر متوالی در ژن هایی که برای تشکیل ایمونوگلوبولین و ظاهر پروتئین M کد می کنند، وجود دارد. مستقیماً بین گاموپاتی مونوکلونال و مولتیپل میلوما مسیر طولانی بازآرایی ژنتیکی در سلول های پلاسما قرار دارد. آسیب شناسی با یک پیدایش نامشخص، یک خط منفرد از لنفوسیت های B را پیشنهاد می کند که پروتئین M بیشتری تولید می کند. مولتیپل میلوما به کلون سلول های تومور گفته می شود که ابتدا فقط در استخوان ها قرار دارد و سپس به سایر اندام ها گسترش می یابد.
طبقه بندی پاتولوژی
گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته در پزشکی به انواع زیر تقسیم می شود:
- گاموپاتی لنفوپلاسمی، که به ندرت می تواند بهمولتیپل میلوما، اما می تواند به ماکروگلوبولینمی یا سایر لنفوم های غیر هوچکین تبدیل شود.
- گاموپاتی پلاسماسیتیک، که یک تکثیر کلونال سلول های پلاسما است.
تشخیص
به عنوان بخشی از مطالعه برای گاموپاتی مونوکلونال MGUS نامشخص و آزمایش‌های آزمایشگاهی، بیماران باید مراحل زیر را انجام دهند:
- آزمایش خون اجباری برای تشخیص هموگلوبین پایین.
- نمونه گیری کلیه. اکثر بیماران برای ارزیابی عملکرد کلیه از نظر کراتینین آزمایش می شوند.
- مطالعه عناصر کمیاب خون یعنی کلسیم آنالیز می شود که نشانگر تخریب بافت استخوانی است.
- انجام الکتروفورز پروتئین خون همراه با ایمونوفیکساسیون پروتئین.
- تعیین ایمونوگلوبولین در خون.
- ایجاد زنجیره های سبک آزاد در خون.
- تعیین میزان بتا-2-میکروگلوبولین.
امتحانات ابزاری
به عنوان یک مطالعه ابزاری، به رویه های زیر توجه می شود:
- اشعه ایکس از استخوان های اسکلت، بنابراین، مطالعه ستون فقرات، جمجمه، استخوان های لگن، مفاصل لگن و زانو و غیره.
- انجام معاینه رزونانس مغناطیسی که استاندارد طلایی در تشخیص تغییرات استخوانی در گاموپاتی مونوکلونال است. شایان ذکر است که در صورت بروز درد در هر یک از استخوان ها، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی ضروری است.
- ابتدا توموگرافی کامپیوتریهدف این صف تشخیص زودهنگام سایر تومورهای خونی است که این بیماری می تواند در آنها پیشرفت کند.
- انجام پونکسیون استرنوم یا بیوپسی ترفین. اگر شاخص کاپا-لامبدا غیرطبیعی یا یکی از علائم دارید، این روش ضروری است.
- انجام تراکم سنجی، یعنی ارزیابی تراکم استخوان.
گاموپاتی مونوکلونال با منشا ناشناخته چگونه درمان می شود؟ این آسیب شناسی نیازی به درمان ندارد. با این حال، گاهی اوقات این حالت "سلامت ناقص" به یک بیماری جدی تر تبدیل می شود، بنابراین باید به طور منظم توسط یک متخصص هماتولوژی نظارت شود. ممکن است سالها رصد طول بکشد تا چنین انتقالی رخ دهد.
در کودکان
آسیب شناسی مورد بحث یک بیماری موضعی و معمولاً خود محدود شونده در کودکان بین پنج تا ده سال و بزرگسالان جوان تا سی سال است. اغلب اندام های آسیب دیده در گاموپاتی مونوکلونال در کودکان استخوان ها و علاوه بر آن ریه ها هستند. درگیری استخوان اغلب شایع است، اما درگیری غدد درون ریز اغلب مشاهده می شود. این بیماری در کودکان زیر دو سال بسیار نامطلوب است.
کمر درد
کمر درد همراه با گاموپاتی مونوکلونال اغلب در آن دسته از بیمارانی رخ می دهد که رشد تومور در مهره یا در ناحیه بافت های نرم پاراورتبرال دارند. ناراحتی مشابهی نیز می‌تواند در صورت وجود نشانه‌هایی از فشردگی ریشه‌ها یا نخاع رخ دهد. به عنوان بخشی از مطالعه برایبرای از بین بردن ناراحتی، به بیماران تصویربرداری رزونانس مغناطیسی داده می شود که امکان تشخیص آسیب به نخاع و علاوه بر این، ارزیابی شدت وضعیت پاتولوژیک ستون فقرات را فراهم می کند..
بررسی پزشکان و بیماران
در بررسی های مربوط به حمایت از بیماران مبتلا به این بیماری، پزشکان می نویسند که الکتروفورز فراکسیون پروتئین ابزاری ضروری برای غربالگری و تشخیص اشکال بدخیم گاموپاتی مونوکلونال مرتبط با بیماری های ایمنی تکثیرکننده است.
در نظرات بیماران در مورد این بیماری، تشخیص و پیشگیری به موقع از آن بسیار مهم است. کارشناسان تاکید می کنند که استفاده گسترده از آزمایشات بیوشیمیایی و الکتروفورز خون، امکان تشخیص زودهنگام این بیماری را فراهم کرده است.
آیا می توانید با گاموپاتی مونوکلونال زندگی کنید؟ به گفته بیماران، اگر فردی مبتلا به این بیماری تشخیص داده شود، و همچنین پس از تأیید چنین تشخیصی مطابق با الزامات مدرن، توصیه می شود که الگوریتم خاصی را برای نظارت بر متخصص رعایت کند. اگر بیمار در سال اول شکایتی نداشته باشد، بررسی میزان پارپروتئین انجام می شود که باید هر سه ماه یکبار انجام شود. مطالعه رزونانس مغناطیسی، به گفته بیماران، هر شش ماه یکبار انجام می شود. اگر افزایشی در پارپروتئین مشاهده نشد، مطالعات بیشتر هر دوازده ماه یکبار انجام می شود.
بنابراین، گاموپاتی مونوکلونال (و آنهاایمونوگلوبولینوپاتی یا پاراپروتئینمی نیز نامیده می شود) دسته ناهمگنی از بیماری ها هستند که با تکثیر سلول های لنفوئیدی که ایمونوگلوبولین ترشح می کنند مشخص می شوند. وجه تمایز اصلی این گونه بیماری ها تولید ایمونوگلوبولین مونوکلونال است که در سرم خون یا ادرار تعیین می شود.
