این گروه از جمله داروهای پیشرو دارویی است که در درمان زخم معده از داروهای انتخابی است. کشف مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در دو دهه گذشته بزرگترین در پزشکی در نظر گرفته شده است، به حل مشکلات اقتصادی (هزینه مقرون به صرفه) و اجتماعی کمک می کند. به لطف بلوکرهای H2، نتایج درمان زخم معده به طور قابل توجهی بهبود یافته است، مداخلات جراحی تا حد امکان به ندرت مورد استفاده قرار گرفته است و کیفیت زندگی بیماران بهبود یافته است. "سایمتیدین" به عنوان "استاندارد طلا" در درمان زخم معده نام گرفت، "رانیتیدین" در سال 1998 رکورددار فروش در داروسازی شد. مزیت بزرگ، هزینه کم و در عین حال اثربخشی داروها است.
استفاده
مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برای درمان بیماری های وابسته به اسید دستگاه گوارش استفاده می شود. مکانیسم اثر مسدود کردن گیرنده های H2 است (در غیر این صورت آنهاهیستامین نامیده می شود) سلول های مخاط معده. به همین دلیل تولید و ورود اسید کلریدریک به لومن معده کاهش می یابد. این گروه از داروها جزو داروهای ضد زخم ضد ترشح هستند.
اغلب در موارد تظاهرات زخم معده از مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 استفاده می شود. مسدود کننده های H2 نه تنها تولید اسید هیدروکلریک را کاهش می دهند، بلکه پپسین را نیز سرکوب می کنند، در حالی که مخاط معده افزایش می یابد، سنتز پروستاگلاندین ها در اینجا افزایش می یابد و ترشح بی کربنات ها افزایش می یابد. عملکرد حرکتی معده عادی می شود، میکروسیرکولاسیون بهبود می یابد.
نشانه های مسدودکننده H2:
- ریفلاکس معده به مری;
- پانکراتیت مزمن و حاد؛
- سوهاضمه؛
- سندرم زولینگر-الیسون؛
- بیماری ریفلاکس تنفسی؛
- گاستریت مزمن و اثنی عشر;
- مری بارت؛
- ضایعات زخم مخاط مری؛
- زخم معده؛
- زخم دارویی و علامتی؛
- سوء هاضمه مزمن با درد رترواسترنال و اپی گاستریک؛
- ماستوسیتوز سیستمیک؛
- برای پیشگیری از زخم استرس؛
- سندرم مندلسون؛
- پیشگیری از پنومونی آسپیراسیون؛
- خونریزی از دستگاه گوارش فوقانی.
مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2: طبقه بندی داروها
طبقه بندی این گروه از داروها وجود دارد. آنها بر اساس نسل تقسیم می شوند:
- به نسل Iبه سایمتیدین اشاره دارد.
- "رانیتیدین" مسدود کننده گیرنده های هیستامین H2 از نسل دوم است.
- فاموتیدین متعلق به نسل سوم است.
- Nizatidin متعلق به نسل چهارم است.
- Roxatidin متعلق به نسل V است.
"سایمتیدین" کمترین آبدوست را دارد، به همین دلیل نیمه عمر بسیار کوتاه است، در حالی که متابولیسم کبدی قابل توجه است. مسدود کننده با سیتوکروم P-450 (یک آنزیم میکروزومی) تعامل دارد، در حالی که سرعت متابولیسم کبدی بیگانه‌بیوتیک تغییر می‌کند. "سایمتیدین" یک مهارکننده جهانی متابولیسم کبدی در میان اکثر داروها است. در این راستا می‌تواند وارد تداخلات فارماکوکینتیک شود، بنابراین تجمع و افزایش خطرات عوارض جانبی امکان‌پذیر است.
در بین تمام مسدودکننده های H2، "سایمتیدین" بهتر به بافت ها نفوذ می کند که منجر به افزایش عوارض جانبی نیز می شود. این هورمون تستوسترون درون زا را از ارتباط آن با گیرنده های محیطی جابجا می کند، در نتیجه باعث اختلال در عملکرد جنسی می شود، منجر به کاهش قدرت، ایجاد ناتوانی جنسی و ژنیکوماستی می شود. "سایمتیدین" می تواند باعث سردرد، اسهال، میالژی گذرا و آرترالژی، افزایش کراتینین خون، تغییرات خونی، ضایعات CNS، اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی، اثرات قلبی شود. مسدود کننده گیرنده های هیستامین H2 نسل III - "فاموتیدین" - کمتر به بافت ها و اندام ها نفوذ می کند و در نتیجه تعداد عوارض جانبی را کاهش می دهد. باعث اختلال در عملکرد جنسی نمی شودآماده سازی نسل های بعدی - "رانیتیدین"، "نیزاتیدین"، "روکساتیدین". همه آنها با آندروژن ها تعامل ندارند.
ویژگی های مقایسه ای داروها
توضیحاتی در مورد مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 (آماده سازی های نسل فوق العاده) وجود دارد، نام "ابروتیدین" است، "رانیتیدین بیسموت سیترات" مشخص شده است، این یک مخلوط ساده نیست، بلکه یک ترکیب پیچیده است.. در اینجا پایه - رانیتیدین - به بیسموس سیترات سه ظرفیتی متصل می شود.
گیرنده های هیستامین H2 نسل سوم "فاموتیدین" و II - "رانیتیدین" - دارای گزینش پذیری بیشتری نسبت به "سایمتیدین" هستند. انتخاب یک پدیده وابسته به دوز و نسبی است. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" به طور انتخابی تر از "سینیتیدین" بر گیرنده های H2 تأثیر می گذارد. برای مقایسه: "فاموتیدین" هشت برابر قوی تر از "رانیتیدین" است، "سینیتیدین" چهل برابر قدرتمندتر است. تفاوت در قدرت با داده های معادل دوز مسدود کننده های مختلف H2 تعیین می شود که بر سرکوب اسید هیدروکلریک تأثیر می گذارد. قدرت اتصالات با گیرنده ها نیز مدت زمان قرار گرفتن در معرض را تعیین می کند. اگر دارو به شدت به گیرنده متصل شود، به آرامی تجزیه شود، مدت اثر مشخص می شود. در ترشح پایه "فاموتیدین" طولانی ترین تاثیر می گذارد. مطالعات نشان می دهد که "سایمتیدین" باعث کاهش ترشح پایه برای 5 ساعت، "رانیتیدین" - 7-8 ساعت، 12 ساعت - "فاموتیدین" می شود.
H2-blockerها از گروه داروهای هیدروفیل هستند. در بین همه نسل ها، سایمتیدین نسبت به سایر نسل ها آب دوست کمتری دارد، در حالی که نسبتاً لیپوفیل است. این به آن توانایی نفوذ آسان به اندام های مختلف را می دهد، گیرنده های H2 را تحت تأثیر قرار می دهد که منجر به عوارض جانبی زیادی می شود. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" بسیار آبدوست در نظر گرفته می شوند، آنها به خوبی از طریق بافت ها نفوذ می کنند و اثر غالب آنها بر گیرنده های H2 سلول های جداری است.
حداکثر عوارض در "سایمتیدین". "فاموتیدین" و "رانیتیدین" به دلیل تغییر در ساختار شیمیایی، بر روی آنزیم های کبدی متابولیزه کننده تاثیر نمی گذارد و عوارض جانبی کمتری ایجاد می کند.
تاریخ
تاریخچه این گروه از H2-blockerها از سال 1972 آغاز شد. یک شرکت انگلیسی در آزمایشگاه تحت رهبری جیمز بلک تعداد زیادی از ترکیبات را که از نظر ساختار شبیه به مولکول هیستامین بودند، بررسی و سنتز کرد. پس از شناسایی ترکیبات بی خطر، آنها به آزمایشات بالینی منتقل شدند. اولین مسدود کننده بوریامید کاملاً مؤثر نبود. ساختار آن تغییر کرد، متیامید معلوم شد. مطالعات بالینی اثربخشی بیشتری را نشان داده است، اما سمیت بیشتر خود را نشان داده است که خود را به شکل گرانولوسیتوپنی نشان می دهد. کار بیشتر منجر به کشف "سیمتیدین" (نسل اول داروها) شد. این دارو آزمایشات بالینی موفقیت آمیزی را پشت سر گذاشت، در سال 1974 تایید شد. سپس آنها شدنداستفاده از مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در عمل بالینی، انقلابی در گوارش بود. جیمز بلک در سال 1988 جایزه نوبل را برای این کشف دریافت کرد.
علم ثابت نمی ماند. با توجه به عوارض جانبی متعدد سایمتیدین، داروشناسان شروع به تمرکز بر یافتن ترکیبات مؤثرتر کردند. بنابراین سایر مسدودکننده های H2 جدید گیرنده های هیستامین کشف شدند. داروها ترشح را کاهش می دهند، اما بر محرک های آن (استیل کولین، گاسترین) تأثیر نمی گذارند. عوارض جانبی، "بازگشت اسید" دانشمندان را به جستجوی ابزارهای جدید برای کاهش اسیدیته سوق می دهد.
داروهای منسوخ
کلاس مدرن تری از داروها به نام مهارکننده های پمپ پروتون وجود دارد. آنها در سرکوب اسید، در حداقل عوارض جانبی، در زمان قرار گرفتن در معرض مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برتر هستند. داروهایی که نام آنها در بالا ذکر شده است، هنوز هم به دلیل ژنتیک اغلب در عمل بالینی استفاده می شود، به دلایل اقتصادی (بیشتر "فاموتیدین" یا "رانیتیدین" است).
داروهای ضد ترشحی مدرن که برای کاهش مقدار اسید هیدروکلریک استفاده می شوند به دو دسته بزرگ تقسیم می شوند: مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) و همچنین مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2. داروهای دوم با اثر تاکی فیلاکسی مشخص می شوند، زمانی که تجویز مکرر باعث کاهش اثر درمانی می شود. PPI ها این مضرات را ندارند، بنابراین بر خلاف مسدود کننده های H2 برای درمان طولانی مدت توصیه می شوند.
پدیده ایجاد تاکی فیلاکسی در هنگام مصرف بلوکرهای H2 از ابتدای درمان در عرض 42 ساعت مشاهده می شود. در درمان خونریزی زخم معده، استفاده از بلوکرهای H2 توصیه نمی شود، ترجیحاً مهارکننده های پمپ پروتون داده می شود.
مقاومت
مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین (طبقه بندی شده در بالا) و PPI ها گاهی اوقات در برخی موارد باعث ایجاد مقاومت می شوند. هنگام نظارت بر pH محیط معده در چنین بیمارانی، هیچ تغییری در سطح اسیدیته داخل معده مشاهده نمی شود. گاهی اوقات مواردی از مقاومت به هر گروه از مسدود کننده های H2 از نسل 2 یا 3 یا به مهارکننده های پمپ پروتون تشخیص داده می شود. علاوه بر این، افزایش دوز در چنین مواردی نتیجه ای نمی دهد، لازم است نوع متفاوتی از دارو را انتخاب کنید. مطالعه برخی از مسدودکننده های H2 و همچنین امپرازول (PPI) نشان می دهد که از 1 تا 5 درصد موارد هیچ تغییری در PH متری روزانه ندارند. با نظارت پویا بر روند درمان وابستگی به اسید، منطقی ترین طرح در نظر گرفته می شود، که در آن PH-متری روزانه در روز اول، و سپس در روز پنجم و هفتم درمان مورد مطالعه قرار می گیرد. وجود بیماران با مقاومت کامل نشان می دهد که در عمل پزشکی هیچ دارویی وجود ندارد که اثربخشی مطلق داشته باشد.
عوارض جانبی
مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 عوارض جانبی با فرکانس های متفاوت ایجاد می کنند. استفاده از "سایمتیدین" در 3،2٪ موارد باعث ایجاد آنها می شود. "فاموتیدین - 1.3٪،"رانیتیدین" - 2.7٪. عوارض جانبی عبارتند از:
- سرگیجه، سردرد، اضطراب، خستگی، خواب آلودگی، گیجی، افسردگی، بی قراری، توهم، حرکات غیرارادی، اختلالات بینایی.
- آریتمی، از جمله برادی کاردی، تاکی کاردی، اکستراسیستول، آسیستول.
- اسهال یا یبوست، درد شکم، استفراغ، تهوع.
- پانکراتیت حاد.
- حساسیت بیش از حد (تب، بثورات جلدی، میالژی، شوک آنافیلاکتیک، آرترالژی، اریتم مولتی فرم، آنژیوادم).
- تغییر در آزمایشات عملکرد کبد، هپاتیت مختلط یا کل نگر با یا بدون زردی.
- کراتینین بالا.
- اختلالات خونساز (لکوپنی، پان سیتوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی آپلاستیک و هیپوپلازی مغزی، کم خونی ایمنی همولیتیک.
- ناتوانی جنسی.
- ژنیکوماستی.
- آلوپسی.
- کاهش میل جنسی.
فاموتیدین بیشترین عوارض جانبی را روی دستگاه گوارش دارد، اسهال اغلب ایجاد می شود، در موارد نادر، برعکس، یبوست رخ می دهد. اسهال به دلیل اثرات ضد ترشحی رخ می دهد. با توجه به اینکه مقدار اسید کلریدریک در معده کاهش می یابد، سطح pH افزایش می یابد. در این حالت، پپسینوژن کندتر به پپسین تبدیل می شود که به تجزیه پروتئین ها کمک می کند. گوارش مختل می شود و اغلب اسهال ایجاد می شود.
موارد منع مصرف
به مسدودکننده های H2گیرنده های هیستامین شامل تعدادی از داروها هستند که موارد منع مصرف زیر را دارند:
- اختلال در کار کلیه ها و کبد.
- سیروز کبدی (سابقه انسفالوپاتی پورتوسیستمیک).
- شیردهی.
- حساسیت مفرط به هر دارویی در این گروه.
- بارداری.
- کودکان زیر ۱۴ سال.
تعامل با ابزارهای دیگر
مسدودکننده‌های H2 گیرنده‌های هیستامین، که مکانیسم اثر آنها اکنون مشخص شده است، دارای تداخلات دارویی خاصی هستند.
جذب در معده. به دلیل اثرات ضد ترشحی مسدود کننده های H2، آنها می توانند بر جذب آن دسته از داروهای الکترولیتی که وابستگی به pH وجود دارد، تأثیر بگذارند، زیرا میزان انتشار و یونیزاسیون ممکن است در داروها کاهش یابد. "سایمتیدین" قادر به کاهش جذب داروهایی مانند "آنتی پیرین"، "کتوکونازول"، "آمینازین" و داروهای مختلف آهن است. برای جلوگیری از این سوء جذب، داروها باید 1-2 ساعت قبل از استفاده از مسدود کننده های H2 مصرف شوند.
متابولیسم کبدی. مسدود کننده های گیرنده های هیستامین H2 (به ویژه آماده سازی های نسل اول) به طور فعال با سیتوکروم P-450 که اکسید کننده اصلی کبد است، تعامل دارند. در همان زمان، نیمه عمر افزایش می یابد، اثر ممکن است طولانی شود و ممکن است مصرف بیش از حد دارو که بیش از 74٪ متابولیزه می شود، رخ دهد. سایمتیدین قوی ترین واکنش را با سیتوکروم P-450 نشان می دهد، 10 برابر بیشتر از رانیتیدین.تداخل با "فاموتیدین" به هیچ وجه رخ نمی دهد. به همین دلیل، هنگام استفاده از رانیتیدین و فاموتیدین، متابولیسم کبدی داروها نقض نمی شود یا به میزان کمی خود را نشان می دهد. هنگام استفاده از سایمتیدین، کلیرانس داروها حدود 40% کاهش می یابد و این از نظر بالینی قابل توجه است.
نرخ جریان خون کبدی. با استفاده از سایمتیدین و همچنین رانیتیدین می توان سرعت جریان خون کبدی را تا 40٪ کاهش داد، می توان متابولیسم سیستمیک داروهای با کلیرینس بالا را کاهش داد. "فاموتیدین" در این موارد سرعت جریان خون پورتال را تغییر نمی دهد.
دفع لوله ای کلیه ها. بلوکرهای H2 با ترشح فعال لوله های کلیه دفع می شوند. در این موارد، تداخل با داروهای همزمان در صورتی امکان پذیر است که با مکانیسم های مشابه دفع شوند. "ایمتیدین" و "رانیتیدین" قادر به کاهش دفع کلیوی تا 35٪ نووکائین آمید، کینیدین، استیل نووکائین آمید هستند. "فاموتیدین" بر دفع این داروها تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این، دوز درمانی آن قادر است غلظت پلاسمایی پایینی ایجاد کند که به طور قابل توجهی با سایر عوامل از نظر ترشح کلسیم رقابت نخواهد کرد.
تداخلات فارماکودینامیک. اثر متقابل بلوکرهای H2 با گروه‌هایی از سایر داروهای ضد ترشح می‌تواند افزایش یابداثربخشی درمانی (به عنوان مثال، با آنتی کولینرژیک). ترکیب با داروهایی که روی هلیکوباکتر اثر می گذارند (داروهای مترونیدازول، بیسموت، تتراسایکلین، کلاریترومایسین، آموکسی سیلین) باعث تسریع در تنگ شدن زخم های گوارشی می شود.
تداخلات نامطلوب فارماکودینامیک در صورت ترکیب با داروهای حاوی تستوسترون ایجاد شده است. هورمون "سایمتیدین" 20٪ از ارتباط خود با گیرنده ها جابجا می شود در حالی که غلظت در پلاسمای خون افزایش می یابد. فاموتیدین و رانیتیدین چنین تأثیری ندارند.
نامهای تجاری
داروهای زیر از H2-blockers در کشور ما ثبت شده و مجاز به فروش هستند:
"سایمتیدین"
نامهای تجاری: Altramet، Belomet، Apo-cimetidine، Yenametidine، Histodil، Novo-cimetine، Neutronorm، Tagamet، Simesan، Primamet "، "Cemidin"، "Ulcometin"، "Ulkuzal"، "Cymet"، " Cimehexal، "Cygamet"، "Cimetidin-Rivopharm"، "Cimetidin Lannacher".
"رانیتیدین"
نامهای تجاری: "Acilok"، "Ranitidine Vramed"، "Acidex"، "Asitek"، "Histak"، "Vero-ranitidine"، "Zoran"، "Zantin"، "Ranitidine Sediko"، "Zantak" "، "رانیگاست"، "رانیبرل 150"، "رانیتیدین"، "رانیسون"،Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"فاموتیدین"
"، "Famopsin"، "Famotidine Akos"، "Famocide"، "Famotidine Apo"، "Famotidine Akri".
«نیزاتیدین». نام تجاری "اکسید".
"روکساتیدین". نام تجاری "Roxan".
"رانیتیدین بیسموت سیترات". نام تجاری "پیلورید".
