فراهمی زیستی حجم دارویی است که به محل اصلی اثر خود در بدن انسان یا حیوان رسیده است. این اصطلاح به مقدار مواد مغذی از دست رفته و حفظ شده که تأثیر مفیدی بر بدن دارند، اشاره دارد. بنابراین، با درجه بالایی از فراهمی زیستی، می توان مقدار کمی از خواص دارویی از دست رفته هر دارو را قضاوت کرد.
این شاخص چگونه تعیین می شود؟
در اشکال استاندارد تحقیق، فراهمی زیستی داروها با تعیین حجم دارو در خون، یعنی مقداری که به سیستم گردش خون رسیده است، تعیین می شود. با روش های مختلف مدیریت، شاخص های متفاوتی دارد. بنابراین، با روش داخل وریدی، فراهمی زیستی به 100٪ می رسد. و اگر فراهمی زیستی خوراکی وجود داشته باشد، به دلیل جذب ناقص و تجزیه دارو به اجزای منفرد، حجم به طور قابل توجهی کاهش می یابد.
این اصطلاح همچنین در فارماکوکینتیک برای محاسبه دوز صحیحی که بیمار باید در روش های مختلف تجویز رعایت کند، استفاده می شود.دارو وارد بدن می شود.
دو مرحله فراهمی زیستی وجود دارد:
- مطلق.
- نسبی.
مفهوم فراهمی زیستی مطلق
فراهمی زیستی مطلق اندازه گیری حاصل از تجزیه و تحلیل مقایسه ای فراهمی زیستی دارویی است که از طریق هر مسیری غیر از تجویز داخل وریدی تجویز می شود و در دسترس بودن دارویی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود. به عنوان ناحیه زیر منحنی حجم-زمان، به اختصار AUC منعکس می شود. چنین روشی را می توان تنها در صورتی انجام داد که شرایطی مانند استفاده از دوزهای مختلف با روش های مختلف ورود به بدن برآورده شود.
برای تعیین میزان فراهمی زیستی مطلق، یک مطالعه فارماکوکینتیک انجام می شود که هدف آن به دست آوردن تجزیه و تحلیل مقایسه ای از "حجم دارو نسبت به زمان" برای روش های تزریق داخل وریدی و سایر روش های تجویز است. بنابراین، فراهمی زیستی مطلق داروها AUC برای دوز اصلاح شده به دست آمده از تقسیم AUC از راه های مختلف تجویز و داخل وریدی است.
مفهوم فراهمی زیستی نسبی
فراهمی زیستی نسبی عبارت است از AUC یک دارو در مقایسه با نسخه دیگری از همان دارو، که به عنوان پایه مصرف می شود یا به شکل دیگری تجویز می شود. پایه یک راه تزریق داخل وریدی است که با فراهمی زیستی مطلق مشخص می شود.
برای دریافت اطلاعات در مورد کمیتفراهمی زیستی نسبی در بدن، شاخص هایی استفاده می شود که حجم دارو را در سیستم گردش خون مشخص می کند یا زمانی که پس از یک بار یا چند بار مصرف با ادرار از بدن دفع می شود. برای به دست آوردن درصد بالایی از پایایی در تحلیل، از روش مطالعه مقطعی استفاده شده است. این به شما امکان می دهد تا تفاوت در نتایج به دست آمده در شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک بدن را کاملاً از بین ببرید.
چه روش هایی برای تعیین فراهمی زیستی استفاده می شود؟
برای تعیین اینکه آیا دارو دسترسی زیستی کم یا زیاد دارد، دانشمندان از انواع تکنیک های زیر استفاده می کنند:
- تجزیه و تحلیل مقایسه ای حجم تغییر یافته دارو بین مطالعه و شکل اصلی دارو در پلاسما یا ادرار. چنین مطالعه ای به شما این امکان را می دهد که به طور کامل میزان فراهمی زیستی مطلق را تعیین کنید.
- اندازه گیری مقدار داروهای مختلف وارد شده به بدن به روش یکسان. این تکنیک به شما امکان می دهد فراهمی زیستی نسبی را تعیین کنید.
- تعیین میزان فراهمی زیستی نسبی با معرفی داروها به طرق مختلف.
- بررسی نتایج میزان حجم دارو در خون یا ادرار. برای تعیین شاخص فراهمی زیستی نسبی انجام شد.
مزایای استفاده از HPLC
HPLC - روش دیگری برای تعیین فراهمی زیستی - کروماتوگرافی، که در عملکرد بسیار کارآمد است، زمانی که لازم است مواد پیچیده را به مواد ساده جدا کنیم، استفاده می شود.این بیشتر در مطالعه فراهمی زیستی استفاده می شود، زیرا دارای ویژگی های مثبت زیر است:
- محدودیتی در مقاومت دما برای نمونه‌های مورد مطالعه به این روش وجود ندارد.
- کار با محلول های آبی را فعال می کند که به طور قابل توجهی زمان تجزیه و تحلیل را کاهش می دهد و آماده سازی نمونه های بیولوژیکی را بهبود می بخشد.
- نیازی به مشتق کردن داروی مورد مطالعه نیست.
- تجهیزات مورد استفاده در این روش مطالعه عملکرد و کارایی عالی دارند.
چه چیزی می تواند بر فراهمی زیستی کلی تأثیر بگذارد؟
به طور استاندارد، حجم دارویی که از راه غیر وریدی وارد بدن می شود کمتر از 1 است. با این حال، به دلیل برخی تفاوت های ظریف می تواند حتی کمتر باشد. بنابراین، عوامل موثر بر فراهمی زیستی عبارتند از:
- خواص فیزیکی دارو.
- شکل دارو و مدت اثر آن بر بدن.
- زمان مصرف - قبل یا بعد از غذا.
- پاکسازی سریع دستگاه گوارش.
- تاثیر سایر داروها بر این دارو.
- واکنش وجوه به برخی غذاها.
بیو هم ارزی
نوع دیگری فراهمی زیستی دارد، این هم ارزی زیستی است. این مفهوم در ارتباط با انجام مطالعات فارماکوکینتیک و بیودارویی به وجود آمد که طی آن مشخص شد که نابرابری درمانی داروهای حاوی همان مواد مستقیماً وجود دارد.ارتباط با تفاوت در فراهمی زیستی.
بنابراین، هم ارزی زیستی تأمین خون و بافت بدن با همان مقدار مواد است.
شاخص‌های کلیدی هم ارزی زیستی
شاخص های زیر برای تعیین هم ارزی زیستی در داروها استفاده می شود:
- افزایش یا کاملترین فراهمی زیستی قرصها در سیستم گردش خون. با ترسیم نموداری مورد بررسی قرار گرفت که در آن دو منحنی نشان‌دهنده مقدار داروی تجویز شده با روش‌های مختلف، و یک خط مستقیم نشان‌دهنده حداقل مقدار داروی مورد نیاز برای به دست آوردن یک اثر درمانی است.
- طول مدت محتوای بالای دارو. این شاخص میزان جذب و اثرات درمانی بر روی بدن را نشان می دهد. با استفاده از مثال یک قرص خواب می توانید ماهیت این شاخص را درک کنید. بسته به شکل دارو در نیم ساعت یا 2 ساعت اثر درمانی کمی خواهد داشت. قرص های خواب بسته به همان شکل، از 5 تا 8 ساعت یک عملکرد درمانی را انجام می دهند. بنابراین، با وجود شباهت در اثر آن، یک شکل برای جلوگیری از اختلالات خواب مفید است، و دوم - با زمان استراحت کوتاه.
- تغییر مقدار دارو در خون پس از مدت معینی.
راه اندازی دارو
قبل از اینکه دارو را برای فروش عرضه کنید، باید هم ارزی زیستی و فراهمی زیستی داروها را مطالعه کنید، این بسیار مهم است. برای این منظور، روش زیر انجام می شود:
- تولیدکننده برایکمیته دولتی فارماکولوژیک در مورد تمایل به انتشار داروی خود برای فروش. آژانس به نوبه خود مجوز انجام مطالعات هم ارزی زیستی را با استفاده از دو نمونه صادر می کند: نمونه موجود و نمونه جدید.
- این مطالعه بر روی داوطلبان عادی یا بیمار با همان دوز انجام شد. علاوه بر این، هر مطالعه توسط سازنده پرداخت می شود.
روش مشابهی در موسسات پزشکی یا آزمایشگاه های خاص با مشارکت متخصصان شخص ثالث انجام می شود. هنگام انتخاب داوطلبان برای آزمایش، شرایط زیر باید در نظر گرفته شود:
- تعداد کل آنها نمی تواند کمتر از 12 باشد. افزایش تعداد داوطلبان به 25 نفر غیر معمول نیست.
- داوطلبان باید در سن قانونی و زیر 60 سال باشند.
- وزن هر فرد نباید کمتر یا بیشتر از 20 درصد وزن ایده آل برای یک جنسیت، سن و قد باشد.
- تحقیق در مورد افراد مبتلا به بیماری های قلبی عروقی یا مزمن مجاز نیست. استثنا گروهی از افرادی هستند که توصیه می شود از چنین دارویی استفاده کنند.
داوطلبان چگونه آموزش می بینند؟
قبل از امضای رضایت نامه برای انجام مطالعه ای که فراهمی زیستی یک ماده را تعیین می کند، هر داوطلب باید کیت زیر را دریافت کند.جزئیات:
- وظیفه اصلی مطالعه.
- طول عمل.
- اطلاعات فارماکولوژیکی اولیه درباره دارو.
- روش تجویز خوراکی دارو.
- دوز کاربردی.
- اثر دارو بر بدن.
- معایب این دارو.
- تفاوت های ظریف تغذیه ای در دست بررسی.
- شرایط پرداخت بیمه نامه.
پس از امضای داوطلب قرارداد و توافقنامه عدم افشای اطلاعات، محققان یک معاینه پزشکی کامل انجام می دهند. شامل:
- معاینه عمومی توسط پزشکان.
- آزمایش خون و ادرار.
- بیوشیمی خون.
- آزمایش خون برای HIV، سیفلیس و هپاتیت.
- تعیین بارداری در زنان.
هر اتاق با همه چیزهایی که برای یک مطالعه راحت نیاز دارید مجهز شده است. علاوه بر این، قراردادی با هر شرکت بیمه ای منعقد می شود تا در صورت آزمایش ناموفق، بیمه دریافت شود. علاوه بر این، شرایط و میزان دستمزد مورد بحث قرار گرفته است.
چه کسی مجاز به تحصیل است؟
کار با داوطلبان توسط محقق انجام می شود. باید شرایط زیر را داشته باشد:
- محقق باید تئوری و عمل در همه زمینه های شیمیایی و دارویی داشته باشد.
- او باید گواهی پایان دوره در دست داشته باشد.
- محقق باید درک کاملی از فراهمی زیستی دارو داشته باشد (این نکته اصلی است) و چه دارویی را باید مطالعه کند.
علاوه بر محقق، گروه باید شاملپرستاران وظایف آنها عبارتند از:
- پایش سلامت بیماران.
- اجرای لحظات رژیم.
- نصب کاتتر.
- گرفتن مقداری خون برای تجزیه و تحلیل از بیماران.
علاوه بر این، گروه شامل:
- تحلیلگران و دستیاران آزمایشگاه.
- فارماکوکینتیک.
- ریاضی.
نوشتن گزارش پیشرفت
در پایان تمام فعالیت های تحقیقاتی، پزشک ارشد مقاله ای را تهیه می کند که در آن نکات زیر باید منعکس شود:
- طرح کلی برای تحقیقات فارماکولوژیک. باید توسط کمیته دولتی فارماکولوژیک تایید شود.
- همه داده‌های مربوط به داوطلبان. اطلاعات دموگرافیک، آنتروپومتریک و بالینی باید ارائه شود. مورد دوم زمانی که بیماران درگیر هستند نشان داده می شوند.
- شماره دسته و نام شرکت‌های تولیدکننده و همچنین مدت اثر درمانی آنها.
- گزینه های دارویی و دوز موثر.
- روش انتخاب مواد بیولوژیکی و پردازش اولیه آن.
- توالی ارائه تجزیه و تحلیل با معرفی شاخص های مترولوژیکی و کروماتوگرام های نمایشی.
- خلاصه کامل کل دوره مطالعه فارماکوکینتیک و ارزیابی هم ارزی بیولوژیکی. تمام برنامه های مورد استفاده در مطالعه نیز در اینجا نشان داده شده است.
- نتایج تشخیص مقدار دارو در نمونه های بیولوژیکی.
- سوابق پزشکی و مشخصات فردی داوطلب.
- نتایج مطالعه پراکندگیمقادیر فارماکوکینتیک برای ارزیابی هم ارزی بیولوژیکی استفاده می شود.
توالی اقدامات برای هم ارزی زیستی
مطالعه فراهمی زیستی داروها در دوز یکسان بر روی دو دارو به طور همزمان انجام می شود: یک مشتق و یک داروی اصلی. در صورت درخواست برای مطالعه چندین دارو، مطالعه به طور جداگانه برای هر یک انجام می شود.
فاصله زمانی بین مصرف ژنریک و اصلی با طول مدت حرکت دارو در بدن، دوره حذف نسبی تعیین می شود. باید برابر با میانگین 6 دوره حذف نسبی باشد. ماده مورد استفاده برای مطالعه می تواند پلاسما، سرم یا خون باشد. از ورید قوز آرنج از طریق کاتتر گرفته می شود. انتخاب باید سه بار انجام شود:
- در زمان رشد اولیه محتوای دارو. در منحنی تمرکز-زمان باید حدود 3 نقطه وجود داشته باشد.
- در لحظه افزایش مکش. حدود 5 امتیاز اعمال شد.
- در لحظه کاهش مکش. حدود 3 امتیاز استفاده شده است.
زمان مطالعه را می توان قابل قبول در نظر گرفت اگر سطح زیر منحنی غلظت-زمان از صفر تا آخرین نمونه حدود 80٪ باشد.
