کلسترول اغلب در افراد مسن افزایش می یابد. این همان چیزی است که اغلب باعث بیماری عروق کرونر قلب و همچنین انفارکتوس میوکارد می شود. با این حال، مواردی وجود دارد که غلظت لیپیدها در افراد بسیار جوان و حتی گاهی اوقات در کودکان از حد معمول فراتر می رود. ممکن است این به دلیل هیپرکلسترولمی خانوادگی باشد. این آسیب شناسی ارثی شدید اغلب منجر به آسیب شناسی شدید قلب می شود. چنین بیماری نیاز به درمان فوری و استفاده مداوم از داروهای خاص دارد.
ارث
هیپرکلسترولمی خانوادگی به عنوان یک صفت اتوزومال غالب به ارث می رسد. یعنی این بیماری در 50 درصد موارد از پدر یا مادر به کودک منتقل می شود. اگر والد مبتلا فقط یک ژن غیر طبیعی داشته باشد، اولین علائم بیماری استدر یک کودک نه بلافاصله، بلکه فقط در بزرگسالی (حدود 30-40 سال) یافت می شود. در این مورد، پزشکان می گویند که فرد هیپرکلسترولمی هتروزیگوت خانوادگی را از والدین خود به ارث برده است.
یک والدین همچنین می توانند حامل دو نسخه از ژن معیوب باشند. این نوع توارث هموزیگوت نامیده می شود. در این حالت، بیماری بسیار شدیدتر است. اگر کودکی از هیپرکلسترولمی هموزیگوت خانوادگی رنج می برد، علائم آترواسکلروز حتی در دوران کودکی ظاهر می شود. در نوجوانی می توان بیماری های شدید قلب و عروق خونی را تشخیص داد. این تنها با کمک دارودرمانی و نظارت مداوم بر سطح کلسترول خون قابل پیشگیری است.
شکل هموزیگوت آسیب شناسی در صورتی مشاهده می شود که کودک هر دو والدین بیمار داشته باشند. در این مورد، 25 درصد از کودکان دو ژن جهش یافته را به طور همزمان به ارث می برند.
از آنجایی که هیپرکلسترولمی خانوادگی به روش اتوزومال غالب به ارث می رسد، این بیماری در پسران و دختران با فراوانی یکسان رخ می دهد. با این حال، در زنان، اولین علائم آسیب شناسی حدود 10 سال دیرتر از مردان ظاهر می شود.
همانطور که قبلا ذکر شد، هیپرکلسترولمی خانوادگی تنها در نیمی از موارد ارثی است. یعنی تقریباً 50 درصد نوزادان حتی از والدین بیمار سالم به دنیا می آیند. آیا آنها می توانند در آینده این بیماری را به فرزندان خود منتقل کنند؟ طبق قوانین ژنتیک، این غیرممکن است، زیرا این افراد ژن معیوب دریافت نکرده اند. این بیماری از طریق نسل ها قابل انتقال نیست.
شیوع
هیپرکلسترولمی خانوادگییکی از شایع ترین بیماری های ژنتیکی است. از هر 500 نوزاد تقریباً 1 نوزاد با این آسیب شناسی متولد می شود. هنگامی که پزشکان افزایش مداوم کلسترول را در یک بیمار تشخیص می دهند، در حدود 5٪ موارد این انحراف ارثی است. بنابراین جمع آوری خاطرات نقش مهمی در تشخیص دارد. باید مشخص شود که آیا والدین بیمار مبتلا به تصلب شرایین اولیه و همچنین بیماری های قلبی و عروقی بوده اند یا خیر.
پاتوژنز
ژن LDLR مسئول پردازش کلسترول در بدن است. به طور معمول، لیپیدهایی که وارد بدن می شوند به گیرنده های خاصی متصل شده و به بافت ها نفوذ می کنند. بنابراین، سطح پلاسمایی آنها پایین است.
اگر فردی در ژن LDLR جهش داشته باشد، عملکرد گیرنده ها بدتر می شود و تعداد آنها نیز کاهش می یابد. به خصوص انحرافات شدید از هنجار در شکل هموزیگوت آسیب شناسی مشاهده می شود. در این مورد، گیرنده ها ممکن است به طور کامل وجود نداشته باشند.
در نتیجه اختلال در عملکرد گیرنده ها، لیپیدها توسط سلول ها جذب نمی شوند و در نهایت وارد خون می شوند. این منجر به تشکیل پلاک در عروق می شود. جریان خون و همچنین تغذیه مغز و عضله قلب مختل می شود. در موارد پیشرفته، ایسکمی رخ می دهد، و سپس سکته مغزی یا حمله قلبی.
عوامل تحریک کننده
علت اصلی هیپرکلسترولمی ارثی خانوادگی، جهش در ژن LDLR است. با این حال، عوامل نامطلوب دیگری وجود دارد که می تواند شروع زودهنگام بیماری را تحریک کند یا منجر به تشدید علائم شود. این موارد عبارتند از:
- سوء استفاده از غذاهای چرب. مقدار زیادی ورودیلیپیدها با مواد غذایی با گیرنده های ضعیف به طور قابل توجهی وضعیت بیمار را بدتر می کنند.
- چاقی. افراد چاق اغلب سطح کلسترول خون بالایی دارند.
- مصرف دارو. هورمون های گلوکوکورتیکوئید، داروهای فشار خون، تعدیل کننده های ایمنی و سرکوب کننده های ایمنی می توانند سطح کلسترول را افزایش دهند.
فردی که از کلسترول خونی خانوادگی رنج می برد باید مراقب وزن و تغذیه خود باشد. هنگام مصرف دارو نیز باید مراقب باشید.
علائم
برای مدت طولانی، آسیب شناسی می تواند بدون علامت باشد. یک فرد اغلب فقط با نتایج آزمایش خون برای بیوشیمی در مورد بیماری یاد می گیرد. با هیپرکلسترولمی خانوادگی، سطح لیپیدها در تجزیه و تحلیل به شدت افزایش می یابد.
یک علامت مشخصه این بیماری ظاهر شدن رسوبات کلسترول (گزانتوما) روی تاندون ها است. آنها مانند برجستگی روی آرنج، زانو، باسن و انگشتان به نظر می رسند. این منجر به التهاب مفاصل و تاندون ها می شود. چنین تظاهرات آسیب شناسی در شکل هتروزیگوت بیماری در سن 30-35 سالگی رخ می دهد.
در هیپرکلسترولمی هموزیگوت، گزانتوما را می توان در دوران کودکی تشخیص داد. رسوبات کلسترول نه تنها در تاندون ها، بلکه در قرنیه چشم نیز وجود دارد.
بیماران اغلب دارای یک خط خاکستری در اطراف عنبیه هستند. به شکل نیم حلقه است. پزشکان این علامت هیپرکلسترولمی را "قوس پیری" می نامند.
در سنین پایین در انسانممکن است درد در ناحیه قلب وجود داشته باشد. این نشانه ایسکمی است. به دلیل انسداد رگ های خونی با پلاک های کلسترول، تغذیه میوکارد بدتر می شود.
حملات سردرد و سرگیجه نیز ممکن است رخ دهد. اغلب در بیماران فشار خون شریانی مداوم وجود دارد. به دلیل تغییرات پاتولوژیک در عروق، گردش خون مغزی مختل می شود.
عوارض
هیپرکلسترولمی خانوادگی یک بیماری جدی است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. خطرناک ترین عواقب آسیب شناسی انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی است. آسیب به قلب و عروق خونی اغلب در سنین پایین مشاهده می شود. خطر ابتلا به چنین آسیب شناسی به شکل بیماری و همچنین به سن و جنسیت فرد بستگی دارد.
وقتی بیماری هتروزیگوت است، بیماران عوارض زیر را تجربه می کنند:
- نیمی از مردان و 12 درصد از زنان قبل از 50 سالگی ایسکمی قلب و مغز دارند.
- تا سن 70 سالگی، 100 درصد مردان و 75 درصد زنان مبتلا به این بیماری دچار آسیب شناسی عروقی و قلبی می شوند.
در شکل هموزیگوت پاتولوژی، بیماری های عروق کرونر در دوران کودکی مشاهده می شود. درمان این نوع هیپرکلسترولمی دشوار است. حتی با درمان به موقع، خطر حمله قلبی بسیار بالا باقی می ماند.
تشخیص
روش اصلی برای تشخیص هیپرکلسترولمی خانوادگی، آزمایش خون برای کلسترول و لیپیدهای با چگالی کم است. بیماران دارای افزایش مداوم مقدار چربی در پلاسما هستند.
نوار قلب را باسنجش استرس. در بیماران، واکنش نامطلوب عضله قلب به بار و علائم ایسکمی مشخص می شود. این مطالعه به تعیین خطر ابتلا به حمله قلبی کمک می کند.
برای مشخص شدن ماهیت ارثی بیماری، آزمایش خون ژنتیکی انجام می شود. این به شما امکان می دهد تا به طور دقیق علت هیپرکلسترولمی را تعیین کنید. با این حال، چنین آزمایشی فقط در آزمایشگاه های تخصصی انجام می شود. این یک مطالعه گران است، علاوه بر این، تجزیه و تحلیل برای مدت نسبتا طولانی انجام می شود. بنابراین، درمان آسیب شناسی اغلب بدون انتظار برای نتایج آزمایش ژنتیک آغاز می شود.
درمان فرم هتروزیگوت
با شکل هتروزیگوت بیماری، به بیمار توصیه می شود در شیوه زندگی و رژیم غذایی خود تجدید نظر کند. یک رژیم غذایی با مصرف چربی محدود، اما سرشار از فیبر تجویز کنید. خوردن غذاهای تند، دودی و چرب ممنوع است. مصرف بیشتر سبزیجات و میوه ها توصیه می شود. برای بیماران مهم است که به یاد داشته باشند که بدون رعایت رژیم غذایی، درمان دارویی هیچ تاثیری نخواهد داشت.
همچنین توصیه می شود که بیماران غذاهای زیر را در رژیم غذایی خود بگنجانند:
- برنج؛
- روغن نباتی؛
- آجیل;
- ذرت.
این وعده های غذایی حاوی موادی هستند که کلسترول را کاهش می دهند.
به بیماران فعالیت بدنی متوسط و سبک زندگی فعال نشان داده می شود. شما باید سیگار و الکل را کاملاً ترک کنید.
با این حال، این اقدامات برای کاهش مداوم کافی نیستسطح کلسترول بنابراین به بیماران توصیه می شود از استاتین ها استفاده کنند. این داروها به عادی سازی غلظت لیپیدها در خون کمک می کنند. در بسیاری از موارد استفاده مادام العمر از داروهای زیر نشان داده شده است:
- "سیمواستاتین".
- "لواستاتین".
- "آتورواستاتین".
علاوه بر این، داروهایی تجویز می شوند که تشکیل کلسترول را در کبد کاهش می دهند، به عنوان مثال، هلیستیرامین یا کلوفیبرات و همچنین نیکوتینیک اسید.
درمان فرم هموزیگوت
این نوع بیماری شدیدترین و با سختی قابل درمان است. با هیپرکلسترولمی هموزیگوت، بیمار باید دوزهای بالایی از استاتین ها را تجویز کند. اما حتی چنین درمانی همیشه جواب نمی دهد.
در چنین مواردی به بیمار پلاسمافرزیس داده می شود. خون از دستگاه مخصوصی عبور می کند و از لیپیدها تصفیه می شود. این روش باید دائما انجام شود.
در موارد بسیار شدید پیوند کبد اندیکاسیون دارد. آنها همچنین یک عمل جراحی بر روی ایلئوم انجام می دهند. در نتیجه چنین مداخله‌ای، ورود کلسترول به خون کاهش می‌یابد.
پیش‌بینی
پیش‌آگهی برای شکل هتروزیگوت بیماری مساعدتر از هموزیگوت است. با این حال، بدون درمان، 100٪ از مردان و 75٪ از زنان در حدود 70 سالگی بر اثر حمله قلبی یا سکته می میرند.
شکل هموزیگوت هیپرکلسترولمی پیش آگهی بسیار جدی دارد. در غیاب درمان، بیماران می توانند تا سن 30 سالگی بمیرند. ولیحتی با درمان، خطر حمله قلبی بسیار بالاست.
در سالهای اخیر، دانشمندان علوم پزشکی در حال انجام تحقیقاتی برای درمان این بیماری خطرناک هستند. داروهای پروتئینی برای درمان در حال توسعه هستند. ژن درمانی نیز در حال بررسی است.
پیشگیری
در حال حاضر پیشگیری خاصی از این بیماری ایجاد نشده است. طب مدرن نمی تواند بر ژن های جهش یافته تأثیر بگذارد. تشخیص این بیماری در نوزاد متولد نشده تنها با کمک روش های تشخیصی قبل از تولد امکان پذیر است.
هر زوجی که قصد بارداری دارند باید توسط متخصص ژنتیک معاینه و مشاوره شوند. این امر به ویژه در مواردی ضروری است که یکی از والدین آینده از هیپرکلسترولمی با علت ناشناخته رنج می برد.
اگر فردی در سنین پایین کلسترول بالایی داشته باشد، باید آزمایش ژنتیکی برای هیپرکلسترولمی ارثی انجام دهد. در صورت تایید تشخیص، مصرف مادام العمر استاتین و رعایت رژیم غذایی ضروری است. این به جلوگیری از حمله قلبی یا سکته اولیه کمک می کند.
