اینترفرون های PEGylated با اصلاح آنها از انواع معمولی سنتز می شوند. محصول به دست آمده دارای ویژگی های بهبود یافته ای است که در درمان بیماری های ویروسی (عمدتاً هپاتیت) استفاده می شود. 2 نوع اصلی از این داروها وجود دارد. اغلب آنها همراه با ریباویرین و یک مهارکننده پروتئاز NS3/4A استفاده می شوند.
مقصد
اینترفرون های PEGylated داروهای ضد ویروسی هستند که بر سیستم ایمنی بدن انسان تأثیر می گذارند. نام های دیگر آنها پگین اینترفرون، peg-INF است. پیشوند "پیگ" از نسخه اختصاری "پلی اتیلن گلیکول" می آید. مولکول های آن به منظور افزایش مدت اثر ماده فعال در بدن به ترکیب اینترفرون معمولی وارد می شوند.
آماده سازی اینترفرون پگیله دارای مزایای زیر نسبت به تغییرات استاندارد خود است:
- بسیار موثر (از نظر بالینی ثابت شده)؛
- امکان کاهش تعداد تزریقات(به دلیل نیمه عمر طولانی)؛
- پایداری بیشتر ماده فعال؛
- عوارض جانبی کمتر (واکنش های آلرژیک و فرآیندهای ایمنی زایی ناخواسته).
فناوری pegylation برای اولین بار در سال 1977 توصیف شد. قبل از این، اعتقاد بر این بود که پروتئین ها فقط می توانند در ساختار ترکیبات با وزن مولکولی کم ادغام شوند. در عین حال، وزن مولکولی بالای اینترفرون های اصلاح شده باعث عیب اصلی این داروها می شود - دفع دشوار از بدن. دفع عمدتاً از طریق کلیه ها و با مدفوع انجام می شود.
Polydispersity (ترکیبی از مولکول هایی که در مقدار و محل اتصال پلی اتیلن گلیکول متفاوت هستند) و حجم زیادی از توزیع در بدن باعث اختلال در فیلتراسیون ماده از طریق کلیه ها می شود. در این راستا، یک جهت امیدوارکننده در فناوری این داروها، بهبود فرآیند پگیلاسیون است. سابقه استفاده از اینترفرون های اصلاح شده در پزشکی حدود 10 سال است.
بازدید
داروهای زیر از این گروه در عمل درمانی استفاده می شوند:
- 2 انواع اصلاح آلفا (اینترفرون پگیله آلفا-2a و 2b). ابزارهای ساخته شده بر اساس آنها با ساختار شیمیایی متفاوتی مشخص می شوند. هیچ تفاوت اساسی بین آنها وجود ندارد. اینترفرون آلفا پگیله دارای وزن مولکولی بالاتر (حدود 40 کیلو دالتون) نسبت به نوع دوم است. بنابراین، با یک عمل طولانی تر مشخص می شود.
- بتا peg-INF. ساختهداروهای پگیله اینترفرون بتا نسل جدیدی از داروها هستند. آنها برای درمان ام اس استفاده می شوند. این ماده با استفاده از بیوتکنولوژی پروتئین های نوترکیب رشد یافته در کشت سلولی که از تخمدان هامستر جدا شده اند به دست می آید. مکانیسم دقیق اثر ماده فعال ناشناخته است. این شامل تحریک ضد التهابی و سرکوب مولکول های پیام رسان پلی پپتیدی پیش التهابی است.
طبق آخرین تحقیقات پزشکی، بهترین اثر ضد ویروسی با تجویز ترکیبی هر دو آلفا اینترفرون و همچنین تجویز همزمان داروی "ریباویرین" نشان داده شده است.
اشکال انتشار و شرایط نگهداری
اینترفرون های پگیله آلفا 2b و 2a در بازار دارویی روسیه به عنوان بخشی از 4 دارو فروخته می شوند:
- "Pegasis" (تولید شده توسط Roche، سوئیس). محلول برای تزریق زیر جلدی، شفاف یا زرد روشن. به صورت تمام شده در سرنگ-لوله های 180 (135) میکروگرم تولید می شود. بسته حاوی 1 یا 4 سرنگ است.
- "Pegintron" (شرکت داروسازی Schering-Plough، ایالات متحده آمریکا). این به شکل یک قلم سرنگ دو محفظه تولید می شود، در یک محفظه یک لیوفیلیزه خشک، در قسمت دوم - یک حلال وجود دارد.
- "PegAltevir" ("BioProcess"، روسیه). بسته شامل 2 بطری است - یکی با ماده فعال به شکل پودر سفید، دومی با یک حلال.
- "Algeron" (تولید شده توسط شرکت بین المللی نوآوری "Biocad"). محلول بی رنگ یا مایل به زرد. بسته حاوی 1 یا 4 سرنگ است.
همه داروهاباید در مکانی تاریک و در دمای محیطی +2 … +8 درجه سانتیگراد نگهداری و حمل شود. ماندگاری سه داروی اول لیست فوق 3 سال و آخرین آن 2 سال است.
خواص
خواص اصلی اینترفرون های پگیله به شرح زیر است:
- سرکوب فعالیت حیاتی و تولید مثل ویروس ها به دلیل تأثیر بر مکانیسم رونویسی ژن های آنها رخ می دهد.
- ماده فعال پس از 3-6 ساعت در خون انسان یافت می شود و حداکثر سطح آن در روز سوم تا چهارم به دست می آید؛
- افزایش آهسته تر غلظت خون در نتیجه آزادسازی مداوم دارو؛
- ماده فعال عمدتاً در خون و در سلول‌های کبدی فعال تجمع می‌یابد؛
- نیمه عمربرای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی به ترتیب 80 و 160 ساعت است (برای اینترفرون استاندارد - 4 ساعت)؛
- مولکول های پگین اینترفرون-آلفا 2b کوچکتر هستند، بنابراین به طور فعال تر به خون محیطی، غدد لنفاوی، کلیه ها و سایر اندام ها نفوذ می کنند؛
- دفع عمدتاً از طریق کلیه ها است.
به دلیل افزایش نیمه عمر این مواد در بدن انسان، تعداد تزریق های لازم در هفته کاهش می یابد - از 3 (برای اینترفرون استاندارد) به 1 (برای اصلاح پگیله). در عین حال، تعداد زیادی از مولکول های محدود شده، فعالیت بیولوژیکی محصول را کاهش می دهد. بنابراین، در peg-INF آلفا 2b، در سطح 37٪ از استاندارد اینترفرون غیر پگیله است، واصلاح آلفا 2a 7% دارد.
ترکیب
ترکیب داروهای مبتنی بر پگ اینترفرون در جدول زیر نشان داده شده است.
| نام دارو | ماده فعال | جزئیات اضافی |
| Pegasis | پگینترفرون آلفا-2a | اسید اسکوربیک، اسید استیک، کلرید سدیم، حلال - آب، فنیل کاربینول، استات سدیم، امولسیفایر پلی سوربات-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | تری هیدرات استات سدیم، اسید استیک، دی سدیم ادتات، کلرید سدیم، پلی سوربات-80، آب |
|
PegAltevir، Pegintron |
Peginterferon alfa-2b | فسفات سدیم، ساکارز، پلی سوربات-80، آب |
اینترفرون های پگیله: موارد مصرف
پگینترفرون آلفا در درمان هپاتیت توصیه می شود:
- نوع B - با آنتی ژن ضد HBe هپاتیت B مثبت و منفی، با افزایش سطح آنزیم آلانین آمینوترانسفراز در خون، همراه با التهاب، فیبروز و سایر ضایعات کبدی؛
- نوع C - برای بیماران مبتلا به سیروز یا بدون سیروز، آلوده به HIV.
داروها را می توان هم به صورت تک درمانی و هم در ترکیب با یکدیگر و سایر عوامل ضد ویروسی استفاده کرد.
ویژگی های برنامه
درمان با اینترفرون های پگیله با ویژگی های زیر مشخص می شود:
- "Pegasis" - یک تزریق در ران یا شکم 1 بار در 7 روز تزریق می شود. مدت درمان - 48 هفته.
- "Algeron"، "PegAltevir" - تزریق زیر جلدی به دیواره ران یا شکم. محل تزریق باید تغییر کند. تزریق یک بار در هفته انجام می شود، توصیه می شود تزریق را قبل از خواب انجام دهید. مدت زمان درمان مانند درمان قبلی است. در صورت عدم وجود اثر ویروسی اولیه (EVR) پس از 12 هفته یا تشخیص RNA ویروسی پس از 24 هفته، درمان متوقف می شود. هر ژنوتیپ ویروس دارای رژیم درمانی معمولی خود است.
- "Pegintron" - تزریق زیر جلدی، مدت درمان - 24-52 هفته و 6 ماه برای هپاتیت B و C، به ترتیب. برای کاهش درد، محل تزریق تغییر می کند. اگر پس از یک دوره درمان با RNA، ویروس هنوز شناسایی شود، درمان برای شش ماه دیگر تمدید می شود. هنگامی که عامل بیماری زا دوباره شناسایی شد، متوقف می شود.
دوز داروها طبق دستورالعمل رعایت می شود. محاسبه آن بر اساس وزن بیمار و رژیم درمانی - دو برابر (با ریباویرین)، سه برابر (با ریباویرین و مهارکننده پروتئاز NS3 / 4A) یا تک درمانی است. ریباویرین روزانه همراه با غذا مصرف می شود. داروها فقط طبق تجویز پزشک و تحت نظر او استفاده می شود.
موارد منع مصرف
درمان با اینترفرون پگیله در شرایط زیر در دسترس نیست:
- بارداری و شیردهی (از آنجایی که هیچ مطالعه ای در مورد دفع مواد فعال در شیر و تأثیر آنها بر روی جنین انجام نشده است)؛
- حساسیت به اجزای دارو؛
- سیروز کبدی جبران نشده؛
- هپاتیت خودایمنی؛
- دیابت شیرین در مرحله جبران؛
- سن تا 18 سال (برای سه گانه و تک درمانی) و تا 3 سال (برای درمان دوگانه)؛
- آسیب شناسی غده تیروئید (کمبود و بیش از حد هورمون های آن).
با احتیاط، این داروها برای بیمارانی تجویز می شود که دارای اختلالات روانی، بیماری های کلیوی، سیستم قلبی عروقی، پاتولوژی های خودایمنی و هنگام مصرف داروهایی با اثر میلوتوکسیک (سرکوب کننده عملکرد خون ساز مغز استخوان) هستند.
عوارض جانبی
شایع ترین عوارض جانبی (که بر 20 تا 30 درصد بیماران تأثیر می گذارد) با این داروها عبارتند از:
- ضعف عمومی؛
- افزایش دمای بدن؛
- سردرد؛
- اختلالات خواب؛
- تحریک پذیری;
- افسردگی.
در 10-14 درصد بیماران، داروها به دلیل عدم تحمل آنها استفاده نمی شود.
سایر عوارض جانبی احتمالی شامل موارد زیر است:
- نوتروپنی (یک وضعیت تهدید کننده زندگی که در آن تعداد نوتروفیل ها در خون کاهش می یابد)؛
- تهوع، استفراغ؛
- اسهال;
- درد مفاصل و عضلات؛
- خارش پوست؛
- ریزش مو;
- افزایشفشار خون؛
- تاکی کاردی؛
- کوتاهی و رشد در کودکان و نوجوانان؛
- اختلالات روانی شدید (افکار خودکشی، شیدایی، اختلال دوقطبی و غیره).
