مسدود کننده های کانال کلسیم داروهای موثری با طیف وسیعی از اقدامات دارویی هستند. فهرست آنتاگونیست‌های کلسیم شامل بیش از بیست ماده است که هر یک به روشی متفاوت بر بدن فرد تأثیر می‌گذارند. برای مدت طولانی آنها در پزشکی عملی - درمان، عصب شناسی، زنان و زایمان به دلیل تأثیر آنها بر بافت سلولی عضله قلب، سیستم هدایت قلب، میومتر و عضلات صاف عروقی مورد استفاده قرار گرفته اند. داروهای این گروه، نفوذ کلسیم را به داخل سلول ها از طریق کانال های کلسیمی که پروتئین هایی هستند که در غشای سلولی قرار دارند و عنصر کمیاب را از روزنه های مخصوص عبور می دهند، مشکل می کنند.
نقش کلسیم در بدن
این عنصر کمیاب از نظر درصد در جایگاه پنجم در بین تمام مواد معدنی موجود در بدن یک فرد قرار دارد. برای استحکام بافت استخوانی و تنظیم فعالیت قلبی ضروری است. یون های عنصر کمیاب با ورود به سلول های عضلانی قلب، آنها را با کمک یونی به فضای بین سلولی خارج می کنند.پمپ ها به دلیل نفوذ آنها به قلب، میوکارد منقبض می شود و در نتیجه خروج شل می شود. بنابراین، کلسیم نقش فعالی در کار عضله قلب دارد و در تنظیم ضربان قلب نقش دارد. قلب عضوی است که وظیفه خون رسانی به همه اندام ها و سیستم ها را بر عهده دارد و بر این اساس، اگر از کار بیفتد، کل بدن آسیب خواهد دید.
اطلاعات عمومی
آنتاگونیست های کلسیم بیش از پنجاه سال است که با موفقیت در قلب و عروق استفاده می شود. جد این گروه از داروهای ضد فشار خون، داروی "وراپامیل" است که توسط متخصصان آلمانی در سال 1961 ساخته شد. در پزشکی عملی، نه تنها به عنوان یک گشادکننده عروق خوب، بلکه به عنوان یک عامل با اثر قلب و عروق نیز خود را ثابت کرده است. "وراپامیل" برای چندین سال پس از ایجاد آن به گروه بتا بلوکرها نسبت داده شد، اما مطالعه بیشتر مکانیسم اثر دارو نشان داد که قادر به سرکوب جریان کلسیم گذرنده است. در آینده پیشنهاد شد که داروهای مشابه از نظر مکانیسم اثر با وراپامیل را در یک گروه به نام مسدود کننده های کانال کلسیم ترکیب کنند. در اواخر دهه 60 و اوایل دهه 70 داروهای نیفدیپین و دیلتیازم تولید شدند که به داروهای نسل اول معروف شدند.
داروهای این گروه به عنوان لیتیک عروق کرونر در بیماری های عروق کرونر قلب کاربرد دارند و همچنین به عنوان ضد آریتمی و دارو برای درمان فشار خون بالا استفاده می شوند. این استفاده گسترده به دلیل عملکرد آنتاگونیست های کلسیم برای شل کردن عضلات دیواره عروقی وعروق کرونری، بستر مغزی را بدون تأثیر بر تن وریدها گسترش دهید. "دیلتیازم" و "وراپامیل" مصرف اکسیژن توسط میوکارد را کاهش می دهند و انقباض آن را کاهش می دهند، علاوه بر این، فعالیت گره سینوسی و آریتمی های فوق بطنی را سرکوب می کنند، علاوه بر این، آنها دارای اثر ضد فشار خون هستند. «دیلتیازم» از نظر خواص در جایگاهی میانی بین «وراپامیل» و «نیفیدیپین» قرار دارد. دومی، به میزان کمتری، بر انقباض میوکارد و سیستم هدایت قلب تأثیر می گذارد. برای اسپاسم عروق محیطی و فشار خون شریانی نشان داده شده است. تنها گروه دارویی از داروهای آنتاگونیست کلسیم که ترکیبی از داروها است:
- متفاوت در ساختار شیمیایی؛
- با مکانیسم های مختلف عمل؛
- متفاوت در فعالیت درمانی، عملکرد بالینی؛
- در موارد منع مصرف و عوارض جانبی متفاوت است.
طبقه بندی
آنتاگونیست های کلسیم با ساختار شیمیایی متمایز می شوند:
- دی هیدروپیریدین. آماده سازی این سری باعث افزایش نبض می شود. آنها در درمان آترواسکلروز عروق محیطی، فشار خون بالا، هیپرتروفی بطن چپ، آنژین صدری تجویز می شوند. آنها در درمان آریتمی اندیکاسیون ندارند.
- Nonhydropyridines مشتقات بنزودیازپین و فنیل آلکیل آمین هستند. این داروها در درمان آترواسکلروز شریان های کاروتید، آنژین صدری کارایی بالایی نشان داده اند. آنها دارای اثر ضد ایسکمیک، کاهش فشار خون، ضد آریتمی هستند. می تواند ضربان قلب را کاهش دهد.
- غیرانتخابی. این شامل مشتقات دی فنیل پیپرازین است. آنها گردش خون مغزی را بهبود می بخشند، تأثیر خاصی بر سطح فشار ندارند، اما قادر به اثر گشادکننده عروق هستند.
چند نسل از آنتاگونیست های کلسیم با موفقیت در پزشکی استفاده شده اند:
- اولین آنها نیفدیپین، وراپامیل، دیلتیازم است. از مضرات این داروها می توان به دفع سریع از بدن و فراهمی زیستی کم اشاره کرد.
- دومی با فرم‌های دوز آزادسازی اصلاح‌شده - "Nifedipine XL"، "Verapamil SR" نشان داده می‌شود. داروها اثر درمانی طولانی تری دارند. با این حال، حداکثر سطح خون در زمان‌های مختلف به دست می‌آید و بنابراین پیش‌بینی اثربخشی آنها بسیار دشوار است.
- سوم - اینها داروهای طولانی اثر هستند که دارای فراهمی زیستی بالا هستند. نمایندگان آنها "آملودیپین"، "لرکانیدیپین" هستند که اغلب برای درمان فشار خون بالا تجویز می شوند.
طبقه بندی های دیگری از آنتاگونیست های کلسیم در ادبیات وجود دارد. به عنوان مثال، مشتقات بنزودیازپین و فنیل آلکیل آمین به زیرگروه های جداگانه تقسیم می شوند و بسته به موارد مصرف، داروهای دی هیدروپیریدین متمایز می شوند که برای آنژین صدری، هیپرتروفی بطن چپ، فشار خون بالا در افراد مسن و داروهای غیر دی هیدروپیریدی تجویز می شوند. - برای آترواسکلروز شریان های کاروتید، تاکی کاردی فوق بطنی.
در سال‌های اخیر، مسدودکننده‌های کانال کلسیم، بسته به تأثیر بر ضربان قلببه گروه های زیر تقسیم می شود:
- کاهش ریتم، به عنوان مثال، "وراپامیل"، "دیلتیازم"؛
- افزایش یا عدم تغییر ریتم، به عنوان مثال، نیفدیپین و همه مشتقات دی هیدروپیریدین
مدت اثر ضد فشار خون
اساس اثر کاهش فشار همه مسدود کننده های کانال کلسیم، توانایی آنها در گشاد کردن رگ های خونی است، در حالی که به کاهش مقاومت کلی محیطی کمک می کند. بیشترین اثر گشادکننده عروق در "Nitrendipine"، "Amlodipine"، "Isradipine" بیان می شود. این داروها دارای درجه بالایی از جذب هستند، اما دسترسی زیستی متغیر (ناپایدار) دارند. سرعت شروع حداکثر غلظت پلاسما بسته به تولید دارو از یک تا دوازده ساعت متغیر است. فهرست داروهای آنتاگونیست کلسیم که از نظر طول مدت اثر کاهش فشار خون متفاوت هستند (بر حسب ساعت):
- "Amlodipine" - بسیار طولانی (24-36).
- اشکال طولانی مدت دارو: فلودیپین، دیلتیازم، نیفدیپین، وراپامیل، ایسرادیپین - طولانی مدت (18-24).
- Isradipine، Felodipine - متوسط (8-18).
- نیفدیپین، دیلتیازم، وراپامیل - کوتاه (6-8).
مکانیسم عمل
مکانیسم اثر آنتاگونیست های کلسیم از نظر خواص دارویی متفاوت است. تأثیر آنها را بر روی سیستم عروقی و قلب، بسته به هدف درمانی در نظر بگیرید:
- "نیفدیپین" و سایر نمایندگان مشتقات دی هیدروپیریدین عوامل انتخاب کننده عروق هستند. باعث شل شدن عضلات صاف عروق می شودجریان خون، و بر عملکرد قلب تاثیر نمی گذارد. به دلیل انبساط عروق خونی، فشار خون و کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد، از اسپاسم عروق کرونر جلوگیری می شود. فرم های به آرامی آزاد شده از دارو "نیفدیپین" برای فشار خون بالا و آنژین صدری نشان داده شده است. انتشار سریع - بهترین استفاده در مواقع بحران.
- "وراپامیل" اثر مهاری بر عضله قلب و ماهیچه صاف شریان ها دارد. خاصیت گشادکنندگی عروق این دارو کمی نسبت به مشتقات دی هیدروپیریدین آشکار است. "وراپامیل" را با فلوتر بطنی یا دهلیزی، برای کاهش ریتم و جلوگیری از حملات آنژین، و به عنوان دارویی با خواص ضد آریتمی استفاده کنید.
- دیلتیازم از نظر اثرات دارویی مشابه وراپامیل است. با این حال، اثر گشادکننده عروق بارزتر است، و اثر کرونو و اینوتروپیک منفی کمتر از وراپامیل است.
علاوه بر بهبود باز بودن شریان ها، وریدها و همچنین مویرگ های کوچک، اثر آنتاگونیست های کلسیم آشکار می شود:
- کاهش تجمع پلاکتی؛
- نرمال کردن ضربان قلب؛
- کاهش فشار شریان ریوی و اتساع برونش؛
- کاهش فشار خون؛
- اثر ضد آنژینال، ضد ایسکمیک و ضد آتروژنیک.
موارد منع مصرف
برای همه مسدودکننده های کانال کلسیم یکسان است:
- عدم تحمل فردی، اجزای فردیدارو;
- شیردهی؛
- زیر 18;
- اختلالات کبدی و کلیوی؛
- فشار خون پایین؛
- نارسایی قلبی با عملکرد سیستولیک پایین بطن چپ، به استثنای فلودیپین و آملودیپین؛
- بارداری: "وراپامیل" در سه ماهه دوم و سوم مجاز است، و "نیفدیپین" - در کل دوره، علاوه بر این، موثرترین آن در بحران فشار خون بالا در نظر گرفته می شود.
عوارض جانبی. تداخلات با سایر داروها و مواد غذایی
عوارض جانبی پس از مصرف این گروه از داروها تفاوت هایی با هم دارند.
برای آنتاگونیست های کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی:
- دریافت همزمان نامطلوب با مسدودکننده های بتا؛
- برادی کاردی؛
- تاکی کاردی؛
- سندرم فلوتر دهلیزی با اپیزودهای تاکی کاردی آنتی درومیک؛
- نارسایی هدایت دهلیزی-بطنی؛
- سندرم سینوس بیمار.
برای دی هیدروپیریدین - تاکی کاردی رفلکس.
برای همه آنتاگونیست های یون کلسیم:
- فشار پایین؛
- واکنش های آلرژیک؛
- خواب آلود؛
- اسهال;
- استفراغ؛
- درد در شکم؛
- جزر و مد;
- سردرد، سرگیجه؛
- ادم محیطی;
- کاهش عملکرد سیستولیک بطن چپ به جز فلودیپین و آملودیپین.
ترکیب داروهای ضد آریتمی با آنتاگونیست خطرناک استکلسیم افزایش قابل توجهی در غلظت دومی مشاهده می شود که آنها با گلیکوزیدهای قلبی، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، سولفونامیدها، ضد انعقادهای غیر مستقیم و همچنین با لیدوکائین و دیازپام تجویز شوند. علاوه بر این، مسدود کننده های کانال کلسیم اثر دیورتیک ها و مهارکننده های ACE را افزایش می دهند. در طول دوره درمان با این گروه از داروها، توصیه می شود از نوشیدن گریپ فروت و آب آن خودداری شود. نوشیدن مشروبات الکلی شدت عوارض جانبی را افزایش می دهد.
موارد مصرف
شرایط پاتولوژیک که در آن آنتاگونیست های کلسیم استفاده می شود:
- آنژین;
- آترواسکلروز؛
- فشار خون ریوی؛
- فشار خون؛
- اختلال گردش خون مغزی و محیطی؛
- بیماری ایسکمیک قلبی؛
- خونریزی سابراکنوئید؛
- سندرم رینود؛
- دیسمنوره؛
- کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک؛
- سرگیجه؛
- بیماری حرکت؛
- پیشگیری از حملات میگرن؛
- سکته قلبی؛
- بی اختیاری ادرار؛
- گلوکوم؛
- بیماری انسدادی ریه;
- زایمان زودرس؛
- اسپاسم مری.
درمان آنتاگونیست کلسیم
- فشار خون شریانی. این گروه از داروها به عنوان یکی از بهترین ها در بین داروهای ضد فشار خون شناخته می شوند. مسدود کننده های کانال کلسیم با کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، فشار خون را کاهش می دهند. تحت تأثیر آنها، شریان ها به طور عمده سقوط می کنندرگها اثر ناچیزی دارند.
- آریتمی فوق بطنی. "دیلتیازم" و "وراپامیل" می توانند با اثر بر روی گره های دهلیزی و سینوسی، ریتم طبیعی قلب را از سر بگیرند.
- آنژین. به لطف دریافت دی هیدروپیریدین ها، فشار خون به ترتیب کاهش می یابد، بار روی قلب نیز کاهش می یابد و در نتیجه نیاز به اکسیژن کاهش می یابد. علاوه بر این، آنتاگونیست های کلسیم از اسپاسم عروق کرونر جلوگیری می کند و باعث انبساط آنها می شود. به لطف این، خون رسانی به میوکارد بهبود می یابد.
- کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک. با این آسیب شناسی، ضخیم شدن دیواره های قلب رخ می دهد. "وراپامیل" به تضعیف انقباضات قلب کمک می کند. این دارو برای موارد منع مصرف بتا بلوکرها در افراد تجویز می شود.
- فشار خون ریوی. برای درمان این آسیب شناسی آملودیپین، نیفدیپین یا دیلتیازم توصیه می شود.
- بیماری رینود با انقباض عروق اسپاستیک آشکار می شود، پاها و دست ها بیشتر مستعد ابتلا به این بیماری هستند. "نیفدیپین" اسپاسم عروق را از بین می برد و در نتیجه دفعات حملات کاهش می یابد. ممکن است از سایر آنتاگونیست های یون کلسیم - داروهای "آملودیپین"، "دیلتیازم" استفاده شود.
- توکولیز. برای جلوگیری از زایمان زودرس و شل شدن عضلات رحم، نیفدیپین تجویز می شود.
- خونریزی زیر عنکبوتیه. در این مورد، نیمودیپین تأثیر خوبی بر عروق مغزی دارد. از اسپاسم عروقی جلوگیری می کند.
- سردرد خوشه ای. مصرف وراپامیل به کاهش شدت تشنج کمک می کند.
فهرست دارویی آنتاگونیست های کلسیم
بیشترین داروهایی که تجویز می شوند مشتقات دی هیدروپیریدین هستند:
- "نیفدیپین". این دارای طیف گسترده ای از نشانه ها برای استفاده است. فرمولاسیون طولانی اثر برای درمان آنژین و فشار خون بالا استفاده می شود.
- "ایسپرادیپین"، "لرکانیدیپین" از نظر خصوصیات مشابه داروی اول هستند. آنها منحصراً برای درمان فشار خون شریانی توصیه می شوند.
- "Amlodipine"، "Felodipine"، "Lomir"، "Norvask". با تأثیر بر عروق، تأثیر منفی بر انقباض قلب ندارند. به دلیل اثر طولانی، استفاده از آن در درمان آنژین وازواسپاستیک و فشار خون بالا راحت است.
- نیکاردیپین. برای درمان فشار خون بالا، آنژین صدری استفاده می شود. مکانیسم اثر روی عروق مشابه نیفدیپین است.
- "نیمودیپین" اثر انتخابی بر عروق مغز دارد. عمدتاً در خونریزی زیر عنکبوتیه برای تسکین و جلوگیری از اسپاسم بعدی شریان های مغزی استفاده می شود.
لیست آنتاگونیست های کلسیم گروه های دیگر شامل:
- فنیل آلکیل آمین ها - ایزوپتین، فینوپتین، گالوپامیل، آنیپامیل. در طب عملی عمدتاً از وراپامیل استفاده می شود که بر هدایت گره دهلیزی و بطنی تأثیر می گذارد و انقباض قلب را بدتر می کند. برای درمان آنژین صدری استفاده می شود.
- بنزودیازپین ها - آلتیازم، دیلزم. یک نماینده شناخته شده دیلتیازم است که رگ های خونی را گشاد می کند و بر سیستم هدایت تأثیر منفی می گذارد.قلبها. برای آنژین صدری تجویز می شود.
فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مسدود کننده های کانال کلسیم
خواص فارماکوکینتیک دارو بر استفاده بالینی آن تأثیر می گذارد:
- "نیفدیپین" قادر به تجمع در بدن فرد نیست. بنابراین مصرف مداوم این دارو در یک دوز باعث افزایش اثر آن نمی شود.
- وراپامیل، زمانی که به طور منظم مصرف شود، توانایی تجمع دارد، که بیشتر باعث افزایش اثر درمانی می شود و منجر به واکنش های ناخواسته می شود.
- دیلتیازم، مانند داروی قبلی، در بدن تجمع می یابد، اما به میزان بسیار کمتر.
بسته به سن بیمار، بسیاری از داروها با تغییر در فارماکوکینتیک مشخص می شوند. آنتاگونیست های کلسیم نیز از این قاعده مستثنی نیستند. در افراد مسن نیمه عمر نیفدیپین، دیلتیازم و وراپامیل طولانی می شود و کلیرانس آنها نیز کاهش می یابد. در نتیجه، بروز عوارض جانبی افزایش می یابد. بنابراین، این دسته از بیماران باید یک دوز درمانی را به صورت جداگانه انتخاب کنند و از کمترین آن شروع کنند.
وجود نارسایی کلیوی در یک فرد تقریباً هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دیلتیازم و وراپامیل ندارد. و هنگام مصرف نیفدیپین در چنین بیمارانی، نیمه عمر آن افزایش می یابد که منجر به بروز عوارض جانبی می شود.
تعامل فارماکودینامیک نیز در عمل بالینی مهم است. مصرف یک بتابلوکر با دیلتیازم یا وراپامیل منجر به شکست می شودعملکرد بطن چپ در نتیجه مجموع اثر اینوتروپیک منفی این داروها. تجویز بتابلوکرها و "نیفدیپین" عوارض جانبی این داروها را برطرف می کند.
ترکیب نیترات ها با "نیفدیپین" توصیه نمی شود، زیرا منجر به کاهش قابل توجه فشار خون، اتساع بیش از حد عروق و ایجاد واکنش های ناخواسته می شود.
بنابراین مسدود کننده های کانال کلسیم داروهای بسیار موثری هستند که با تجربه چندین ساله در استفاده از آنها ثابت شده است. وجود مکانیسم متفاوت اثر، تداخل و عوارض جانبی نیاز به رویکردی متفاوت برای تجویز داروی خاص از این گروه دارد.
