مقاله مشخصات آگونیست های گیرنده ایمیدازولین را ارائه می دهد.
داروهایی که بخش‌های مرکزی کنترل سمپاتیک قلب و سیستم عروقی را تضعیف می‌کنند، جایگاه قابل توجهی در بین داروهای ضد فشار خون مدرن دارند.
در حال حاضر، موضوع بهبود داروهای ضد فشار خون با اثر مرکزی بر اساس مفهوم گیرنده های نوع ایمیدازولین موضوعی است. چهار آگونیست انتخابی گیرنده ایمیدازولین قبلاً تولید شده است. این داروها با نام های تجاری مختلفی تولید می شوند. عوامل اصلی این گروه موکسونیدین (Cint، Physiotens) و ریلمنیدین (Tenaxum، Albarel) هستند. اینها محبوب ترین داروهایی هستند که در لیست آگونیست های گیرنده ایمیدازولین قرار دارند.
ویژگی عملکردی و محلی سازی گیرنده ها
گیرنده هاایمیدازولین معمولاً به دو گروه اصلی به نام‌های I1 و I2 تقسیم می‌شود.
طبقه بندی، معنی و ویژگی های عملکردی آنها اساس بسیاری از مطالعات علمی را تشکیل می دهد.
گیرنده های I1 در غشای عصبی ساقه مغز، کلیه ها، سلول های ماده مدولای آدرنال، پلاکت ها و پانکراس قرار دارند. دقیقاً با تحریک گیرنده غالب از این نوع است که تأثیر داروهای ضد فشار خون مدرن مرتبط است. گیرنده های نوع I2 در نورون های قشر مغز، پلاکت ها، سلول های کبد و کلیه قرار دارند. اهمیت آنها به عنوان یک هدف ادعایی از تأثیر فارماکولوژیک تاکنون به میزان کمتری مورد مطالعه قرار گرفته است.
بیایید مکانیسم اثر آگونیست های گیرنده ایمیدازولین را در نظر بگیریم.
مکانیسم عمل
هدف اصلی داروهای ضد فشار خون، گیرنده های مرکزی ایمیدازولین نوع I1 است که در ناحیه منقاری شکمی جانبی بصل النخاع قرار دارند. فعال شدن آنها منجر به کاهش تن مرکز حرکتی عروق، کاهش فعالیت اعصاب سمپاتیک می شود، به همین دلیل ترشح نوراپی نفرین از نورون های آدرنرژیک ضعیف می شود. علاوه بر این مکانیسم، کاهش تولید آدرنالین توسط غدد فوق کلیوی که گیرنده های ایمیدازولین I1 نیز دارند، وجود دارد. نتیجه چنین ضربه ای کاهش تون عروق مقاومتی، افزایش پایداری الکتریکی میوکارد و برادی کاردی است.
در میان چیزهای دیگر، گیرنده های ایمیدازولین روی غشاها قرار دارند.میتوکندری از اپیتلیوم لوله ها و در کلیه ها.
تحریک آنها (بیشتر محققان بر این باورند که این گیرنده ها از نوع I1 هستند) که منجر به سرکوب بازجذب یون سدیم و اثر دیورتیک می شود، در فعال شدن اثر کاهش فشار خون نیز نقش دارد. این نیز با کاهش تولید رنین تسهیل می شود که تا حدی به دلیل کاهش تأثیرات سمپاتیک است.
هنگامی که گیرنده های I1 در سلول های جزایر β لانگرهانس پانکراس برانگیخته می شوند، باعث افزایش ترشح انسولین می شوند که به بار کربوهیدرات پاسخ می دهد و باعث اثر کاهش قند خون می شود.
بیایید مؤثرترین آگونیست های گیرنده ایمیدازولین را در نظر بگیریم.
Moxonidine (Cint، Physiotens)
این دارو تقریباً هیچ تأثیری بر گیرنده های α-آدرنرژیک ندارد و به طور انتخابی گیرنده های ایمیدازولین I1 را در بصل النخاع تحریک می کند. در نتیجه، تون عصب سمپاتیک کاهش می یابد، به همین دلیل مقاومت کلی عروق محیطی کاهش می یابد و به میزان کمتری، قدرت و فراوانی انقباضات قلب کاهش می یابد. حجم جهش قلب عملاً بدون تغییر است. کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد. این اثر موکسونیدین به عنوان محافظت کننده قلب به طور تجربی ثابت شده است. این به آرامی و به طور موثر فشار دیاستولیک و سیستولیک را کاهش می دهد، میزان آنژیوتانسین-II، نوراپی نفرین و آلدوسترون را در خون، فعالیت رنین را کاهش می دهد. یکی از ویژگی های مهم موکسونیدین جلوگیری از ایجاد و کاهش هیپرتروفی میوکارد است که در حال حاضر در بیمار وجود دارد.
علاوه بر اینعلاوه بر این، این دارو به دلیل تحریک گیرنده های پانکراس ایمیدازولین دارای اثر هیپوگلیسمی همزمان است. این شامل افزایش تحویل گلوکز به سلول ها، سنتز قوی تر گلیکوژن است. اثر کاهش دهنده چربی موکسینیدین نیز ثابت شده است.
دومی کاملاً در مجرای معده و روده (حدود 90٪) جذب می شود. از طریق کلیه ها عمدتاً به شکل تغییر نیافته (از طریق کبد به میزان کمتر) دفع می شود، با این حال، حتی با نارسایی کلیوی متوسط و خفیف، تجمع قابل توجهی وجود ندارد. اثر کاهش فشار خون این آگونیست گیرنده ایمیدازولین حدود یک روز طول می کشد. عادت به موکسونیدین و سندرم ترک ثبت نشده است.
نشانه های این ابزار
فشار خون و فشار خون شریانی علامت دار، به ویژه هنگامی که با دیابت نوع 2 و چاقی ("سندرم متابولیک")، و همچنین سرکوب بحران های فشار خون همراه باشد.
نشانه های آگونیست گیرنده ایمیدازولین چیست؟ اگر درمان برنامه ریزی شده باشد، مقدار اولیه موکسونیدین 0.2 میلی گرم در صبح یک بار در روز (خوراکی بعد از غذا یا در حین غذا) است. با اثر ناکافی پس از دو هفته، دوز به 0.4 میلی گرم در صبح یا 0.2 میلی گرم در عصر و صبح افزایش می یابد. حداکثر مقدار منفرد 0.4 میلی گرم، در روز - 0.6 میلی گرم است. در صورت اختلال در عملکرد دفع کلیه، یک دوز واحد 0.2 میلی گرم در روز (در صورت تقسیم به دو دوز) - حداکثر 0.4 میلی گرم است. این دارو به ویژه در صورت مصرف موفقیت آمیز زیر زبان به طور کامل و سریع جذب می شودموکسونیدین در بحران های فشار خون به صورت زیرزبانی (یک بار 0.4 میلی گرم به صورت خرد شده)، همراه با مسدود کننده های کانال کلسیم یا به تنهایی، به ویژه با ایسرادیپین استفاده می شود.
داده ها از Nikitina A. N. نشان می دهد که در این مورد، پس از 20 دقیقه، کاهش می یابد، و پس از یک ساعت - ناپدید شدن سر و صدا در سر و سردرد، گرگرفتگی صورت. فشار سیستولیک به تدریج حدود 19-20٪، 14-15 - دیاستولیک، 8-10 - ضربان قلب کاهش می یابد.
در طول درمان با موکسونیدین، فشار باید دائماً کنترل شود.
علائم جانبی
این آگونیست گیرنده ایمیدازولین به ندرت باعث سرگیجه، افت فشار خون ارتواستاتیک می شود. خشکی در حفره دهان ناچیز است، تنها در 7-12٪ از بیماران رخ می دهد. در موارد نادر، یک اثر آرام بخش خفیف وجود دارد.
موارد منع مصرف
انسداد دهلیزی درجه دوم یا سوم، سندرم سینوس بیمار، برادی کاردی (زیر 50 ضربه در دقیقه)، نارسایی گردش خون درجه چهارم، نارسایی شدید کلیه، آنژین ناپایدار، بیماری رینود، رده سنی تا 16 سال (در در حال حاضر هیچ تجربه ای از استفاده از دارو برای درمان نوجوانان و کودکان)، اندارتریت محو کننده، شیردهی، پارکینسونیسم، بارداری، صرع، گلوکوم و افسردگی ذهنی وجود ندارد.
چگونه این آگونیست انتخابی گیرنده ایمیدازولین مرکزی با سایر عوامل تعامل دارد؟
تعامل با سایر مواد
اثر سایر داروهای ضد فشار خون را افزایش می دهد و می توان با آنها ترکیب کرد. هنگام مصرف همزمان بتا بلوکرها و موکسونیدین، مطلوب است که اولین مسدود کننده را لغو کنید. در موارد کمتر، کلونیدین اثر نوشیدنی های الکلی، قرص های خواب آور و آرام بخش ها را افزایش می دهد، اما بهتر است از چنین ترکیباتی خودداری کنید. با دیورتیک ها عالی عمل می کند. ممکن است اثر داروهای کاهنده قند خون را افزایش دهد.
یکی دیگر از آگونیست های گیرنده ایمیدازولین I1 در زیر توضیح داده شده است.
Rilmenidine (Tenaxum، Albarel)
عامل، که مشتق شده از اگزازوسین است، دارای گزینش پذیری فزاینده ای در عملکرد متقابل با گیرنده های ایمیدازولین I1 هم در مغز و هم در اطراف است. ساختار همودینامیک اثر کاهش فشار خون به طور کلی با کاهش مقاومت عروق محیطی همراه است. تک درمانی با ریلمنیدین امکان کنترل موثر فشار را در 70 درصد بیماران مبتلا به فشار خون بالا فراهم می کند. معمولاً اثر کاهش فشار خون به سرعت و به آرامی به دست می آید، به دلیل طول روز به طور پیوسته در طول روز حفظ می شود و به روز می رسد.
آگونیست گیرنده های ایمیدازولین در اثر کاهنده فشار خون بدتر از دیورتیک های تیازیدی، مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، مسدودکننده های بتا نیست، در حالی که در تحمل عالی و تعداد کمی از عوارض جانبی متفاوت است. در صورت عدم کارایی کافی وجوه فوق توصیه می شود. باید در مورد بی طرفی متابولیک ریلمنیدین گفت - یک اثر مفید بروضعیت عملکردی کلیه، کاهش میکروآلبومیناری، عدم تغییر منفی در متابولیسم لیپیدها و کربوهیدرات ها.
در صورت مصرف خوراکی به طور کامل و سریع جذب می شود، اولین عبور دارو از کبد اثری ندارد. ریلمنیدین متابولیسم ضعیفی دارد، عمدتاً از طریق ادرار دفع می‌شود، غلظت آن در بیمارانی که بیش از یک سال از دارو استفاده می‌کنند تقریباً ثابت است.
هنگامی که نشان داده می شود؟
فشار خون شریانی، از جمله بیماران مسن، با نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، کلیرانس کراتینین حداقل 15 میلی لیتر در دقیقه.
این دارو اغلب یک قرص (1 میلی گرم) یک بار در روز قبل از غذا داده می شود. اگر اثر کاهش فشار خون ظرف یک ماه پس از درمان ناکافی باشد، توصیه می شود دوز را به دو قرص در روز (صبح و عصر) افزایش دهید. درمان می تواند طولانی، تا چند ماه باشد. در عین حال، لغو باید تدریجی باشد.
به ندرت به دلیل ریلمنیدین، خلق و خو کاهش می یابد، خواب و ضربان قلب مختل می شود، ناراحتی اپی گاستر و آستنی ظاهر می شود. در شرایط ایزوله، اسهال یا یبوست، خارش، بثورات پوستی، سردی پاها و دست ها ثبت می شود. خشکی دهان تقریباً وجود ندارد.
موارد منع مصرف ریلمنیدین
بارداری، نارسایی شدید کلیه، شیردهی، افسردگی شدید. هنگام تجویز دارو برای بیمارانی که اخیراً دچار انفارکتوس میوکارد یا حوادث عروق مغزی شده‌اند، باید احتیاط خاصی کرد.
تعامل با دیگرانمواد
ترکیب ریلمنیدین با داروهای ضد افسردگی با مکانیسم های مختلف اثر - مهارکننده های سه حلقه ای و MAO غیرممکن است (در حالت اول، اثر کاهش فشار خون ضعیف می شود). از ترکیب دارو با الکل خودداری کنید.
در نتیجه، باید گفت که با وجود شباهت فارماکودینامیک، بین آگونیست های انتخابی مختلف گیرنده های ایمیدازولین I1 تفاوت معنی داری وجود دارد. با توجه به تجربه استفاده از این داروها، ورود گسترده تر آنها به عمل، ذخیره قابل توجهی برای افزایش ایمنی و اثربخشی درمان فشار خون شریانی، به ویژه هنگامی که با دیابت همراه باشد، می باشد.
ما نحوه عملکرد داروهای آگونیست گیرنده ایمیدازولین را بررسی کردیم.
