کوتولگی هیپوفیز (نانیسم) بیماری است که به دلیل اختلال در ترشح سوماتوتروپین هیپوفیز قدامی - هورمون رشد، خود را به تاخیر در رشد و رشد جسمانی نشان می دهد. این هورمون است که مسئول فرآیند تقسیم سلولی در بدن انسان است.
انواع کوتولگی هیپوفیز
با توجه به عامل سببی، کوتولگی هیپوفیز (کد ICB 23.0) رخ می دهد:
- اولیه که ایجاد آن در نتیجه آسیب شناسی غده هیپوفیز و در نتیجه کاهش سطح هورمون سوماتوتروپیک رخ می دهد.
- هیپوتالاموس که ایجاد آن به دلیل کاهش سطح هورمون آزاد کننده هیپوتالاموس است که برای تأثیرگذاری بر عملکرد غده هیپوفیز طراحی شده است.
- همراه با مقاومت بافتی در برابر هورمون رشد. توسعه آن با ناتوانی گیرنده های بافت هدف در پاسخ صحیح به عملکرد هورمون مرتبط است.
Etiopathogenesis
دلیل ایجاد کوتولگی هیپوفیز می تواند شکست خود غده هیپوفیز باشد: فرآیندهای تومور (مننژیوم، کرانیوفارنژیوم، آدنوم کروموفوبیک)، تروما،آسیب سمی و عفونی به ناحیه بین بافتی هیپوفیز یا اختلال در تنظیم عملکرد غده هیپوفیز توسط هیپوتالاموس. با این حال، بیشتر اشکال این بیماری از نوع ژنتیکی است.
شایع ترین کوتولگی پانهیپوفیتیتر است که عمدتاً توسط یک نوع مغلوب به ارث می رسد. این فرض وجود دارد که دو نوع انتقال این آسیب شناسی وجود دارد - اتوزومی و از طریق کروموزوم X. همراه با اختلال ترشحی هورمون سوماتوتروپیک، با این شکل از کوتولگی، اختلال در ترشح هورمون محرک تیروئید و گنادوتروپین ها اغلب مشاهده می شود.
کمتر و به میزان کمتری، ترشح ACTH مختل می شود. همانطور که مطالعات عملکردی انجام شده با بیماران دارای هورمون آزاد کننده (مطالعات همچنین شامل هورمون های مصنوعی آزاد کننده سوماتوتروپین متشکل از 29، 40 و 44 اسید آمینه باقیمانده) نشان می دهد، اکثر این بیماران دارای آسیب شناسی هیپوتالاموس هستند و توسعه نیافتگی غده هیپوفیز قدامی در حال حاضر وجود دارد. علامت ثانویه آسیب شناسی اولیه خود غده هیپوفیز کمتر شایع است
بیمارانی هستند که به دلیل کمبود اکسیژن به سیستم عصبی مرکزی آسیب می رسانند مثلاً در حاملگی های چند قلویی عواملی مانند تحتانی و تغذیه نامتعادل که با کمبود پروتئین، روی و سایر عناصر کمیاب، عوامل محیطی نامطلوب، وجود بیماری های جسمی همراه مشخص می شود.
علائم بیماری
عقب ماندن از شاخص های رشد یک فرد و رشد جسمانی او از هنجارهای آماری متوسط - این همان چیزی است که نانیسم هیپوفیز خود را در آن نشان می دهد. عکس زیر به وضوح علائم بیماری را نشان می دهد.
علاوه بر این، وزن و طول بدن نوزاد طبیعی است. رشد کوتاه قدی، به عنوان یک قاعده، تا 2-4 سالگی ظاهر نمی شود: نرخ رشد برای یک کودک سالم در این سن 7-8 سانتی متر در سال است، در حالی که کودکان مبتلا به کوتولگی هیپوفیز به طور متوسط 2-3 سانتی متر رشد می کنند. قبل از معرفی هورمون درمانی قد برای زنان کمتر از 120 سانتی متر و برای مردان کمتر از 130 سانتی متر در نظر گرفته می شد.
تصویر بالینی کوتولگی هیپوفیز
معمولاً تعیین وجود پدیده ای مانند کوتولگی هیپوفیز بسیار آسان است. چیست و چگونه بر ظاهر افراد تأثیر می گذارد، در ادامه به جزئیات خواهیم پرداخت.
بدن بیمار مبتلا به کوتولگی هیپوفیز دارای نسبت های مشخصه کودکان است. تاخیر در زمان استخوانی شدن اسکلت و همچنین تاخیر در تغییر دندان ها، رشد ضعیف اجزای سیستم عضلانی و بافت چربی زیر جلدی، رنگ پریدگی، خشکی و چروک شدن پوست، گاهی اوقات وجود دارد. رسوب بیش از حد چربی در سینه، باسن و شکم. بیشتر اوقات رشد موی ثانویه وجود ندارد.
زین ترکی در 70 تا 75 درصد بیماران از نظر اندازه تغییر نمی کند (در بقیه موارد کاهش می یابد) اما شکل آن مربوط به دوران کودکی است و مانند یک بیضی ایستاده به نظر می رسد. در مورد تومور هیپوفیز، سلا تورسیکا بزرگ شده و تخریب دیواره های آن مشاهده می شود.
پرولاپس گنادوتروپیکعملکرد غده هیپوفیز باعث تاخیر در رشد جنسی می شود، اغلب بدون آسیب شناسی. به عنوان یک قاعده، ویژگی های جنسی ثانویه وجود ندارد. بیماران مرد آلت تناسلی و غدد آنها در مقایسه با هنجارهای سنی کاهش یافته است، کیسه بیضه توسعه نیافته است. بیشتر زنان مبتلا پریود نمی شوند و سینه هایشان رشد نکرده است.
عقل اکثر بیماران حفظ شده است، استثناء بیمارانی هستند که مبتلا به کوتولگی هیپوفیز تشخیص داده شده است، که پاتوژنز آن ناشی از یک ضایعه ارگانیک مغزی با ماهیت تروماتیک است. Splanchnomycria مشخصه از بیماری - کاهش اندازه اندام های داخلی، افت فشار خون شریانی، صداهای خفه کننده قلب، افت فشار خون، برادی کاردی مکرر است. تظاهرات احتمالی کم کاری تیروئید و کم کاری ثانویه.
تشخیص کوتولگی هیپوفیز
معمولاً تشخیص "نانیسم" در بزرگسالان بدون تردید است. داده های سرگذشت و همچنین یک آزمایش جامع آزمایشگاهی، بالینی، رادیولوژیکی و هورمونی مبنای تشخیص "کوتولگی هیپوفیز" است، کد MKB 10 23.0.
ارزیابی قد انسان
به منظور تشخیص، افتراق و شناخت بیماری مانند کوتولگی هیپوفیز، علائم و درمان برای تعیین صحیح، یک ارزیابی ریاضی از رشد انسان انجام می شود. برای ارزیابی آن، علاوه بر اندازه مطلق بدن، کسری رشد تعیین می شود که تفاوت بین مقدار قد بیمار و میانگین هنجار مربوط بهجنس و سن او؛ سن رشد به عنوان مطابقت مقدار قد بیمار با استانداردهای خاص. مقدار انحراف نرمال شده:
N=Р - Рср / δ،
که Р قد بیمار است؛
Рср - مقدار متوسط رشد طبیعی برای نماینده یک با توجه به جنس و سن؛
δ - انحراف مربع از Рavg.مقدار مطلوب N 3 - برای غول‌پیکری. این شاخص همچنین می تواند برای ارزیابی پویایی توسعه استفاده شود.
تشخیص کوتولگی هیپوفیز در کودکان
کوتولگی هیپوفیز در کودکان نیاز به رویکرد دقیق تری برای تشخیص بیماری دارد، زیرا تصویر بالینی اغلب نامشخص است. یک دوره شش ماهه تا یک ساله برای تشخیص در نظر گرفته شده است. در این زمان، کودک تحت نظر است، برای او یک درمان کلی تقویتی بدون هورمون درمانی، یک رژیم غذایی کامل و سرشار از پروتئین های حیوانی، سبزیجات و میوه ها، کلسیم، فسفر و ویتامین های A و D تجویز می شود. در این شرایط، وجود دارد. تغییرات کافی در رشد وجود ندارد و رشد فیزیکی مبنای مطالعاتی مانند: است.
- سطح هورمون رشد خون؛
- اشعه ایکس از جمجمه برای تشخیص آسیب شناسی داخل جمجمه؛
- معاینه با اشعه ایکس قفسه سینه، استخوان های دست و مچ دست، که به شما امکان می دهد سن استخوانی کودک را تعیین کنید؛
- MRI;
- CT اسکن.
بر اساس این مطالعات می توان علت بیماری را مشخص کرد و هورمون درمانی را شروع کرد.
روش های درمانی
هنگام تشخیص بیماری مانند کوتولگی هیپوفیز، درمان مبتنی بر ورود سوماتوتروپین به بدن انسان در قالب دوره های درمانی متناوب است. دوز هورمون رشد تزریقی به محتوای اولیه آن در خون و همچنین ویژگی های فردی بیمار بستگی دارد. برای جذب بهتر هورمون، توصیه می شود دوز اصلی دارو را در صبح مصرف کنید که با ویژگی های ترشح هورمونی فیزیولوژیکی مطابقت دارد. تحریک رشد جنسی پس از بسته شدن نواحی رشد با کمک هورمون‌های جنسی انجام می‌شود.
مهمترین اقدام درمانی در درمان کوتولگی نیز مصرف استروئیدهای آنابولیک، فسفر، روی، کلسیم، محرک‌های زیستی و کمپلکس‌های ویتامین، تغذیه کافی توسط بیماران است.
توصیه می شود درمان کوتولگی را از سن 5-7 سالگی شروع کنید.
درمان جایگزینی چندین سال طول می کشد، با نظارت مداوم بر اثربخشی داروهای مصرفی بیمار و جایگزینی آنها با داروهای موثرتر همراه است و با از بین رفتن علت بیماری پایان می یابد. اگر از بین بردن آن غیرممکن باشد، برای بیمار درمان جایگزین برای مادام العمر تجویز می شود. با درمان مناسب، میزان رشد 8 تا 10 سانتی متر در سال حاصل می شود و بیمار با کودکان سالم تفاوتی ندارد.
پیگیری مادام العمر بیماران نزد متخصص غدد اجباری است.
درمان با هورمون رشد
به دلیل اختصاصی بودن هورمون رشد انسانی، تنها سوماتوتروپین انسانی در درمان کوتولگی فعال است وهمچنین توسط نخستی ها تولید می شود. سوماتوتروپین، به دست آمده از سنتز باکتری، با مهندسی ژنتیک با استفاده از اشریشیا کلی، به طور گسترده استفاده می شود. یک سوماتوتروپین سنتز شیمیایی وجود دارد، اما به دلیل هزینه بالای آن عملاً استفاده نمی شود.
تجربه نشان می دهد که مقادیر حداقل دوز موثر برای اولین دوره درمان با 0.03-0.06 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن مطابقت دارد. موثرترین آنها 2-4 میلی گرم 3 بار در هفته مصرف می شود. با افزایش یک دوز واحد به 10 میلی گرم، افزایش کافی در اثر رشد مشاهده نشد، اما تشکیل سریع آنتی بادی علیه سوماتوتروپین مشاهده شد. یک مزیت مهم درمان سوماتوتروپین عدم تسریع استخوان سازی اسکلتی در برابر پس زمینه آن است.
استفاده از استروئیدهای آنابولیک
یکی از مهمترین ابزارها در درمان کوتولگی استفاده از استروئیدهای آنابولیک توسط بیمار است. عمل آنها بر اساس تحریک رشد با افزایش سنتز پروتئین و در نتیجه افزایش سطح هورمون سوماتوتروپیک درون زا در بدن است. چنین درمانی برای چندین سال انجام می شود، داروهای کمتر فعال به تدریج با ترکیبات فعال تر جایگزین می شوند. نشانه ای برای تغییر داروهای آنابولیک کاهش اثر رشد پس از 2-3 سال است که به نوبه خود باعث افزایش رشد اضافی می شود. کوتولگی هیپوفیز شامل درمان با استروئیدهای آنابولیک در قالب دوره های درمانی با دوره های استراحت معادل نیمی از مدت درمان است. در صورت اعتیاداستراحت های طولانی تر (تا 4-6 ماه) نیز نشان داده شده است. مصرف یک بار مصرف فقط یک نوع استروئید آنابولیک را شامل می شود، ترکیب چند دارو غیر عملی است، زیرا اثر آنها افزایش نمی یابد. دوز استروئیدهای آنابولیک با حداقل اثربخشی شروع می شود و به تدریج آنها را افزایش می دهد.
درمان بلوغ در پسران
درمان نابالغی جنسی در پسران مبتلا به کوتولگی با گنادوتروپین جفتی انسان انجام می شود. استفاده از این دارو زودتر از 15 سال و اغلب در سنین بالاتر شروع می شود. هدف این دارو تحریک سلول های لیدیگ است که به دلیل فعالیت آنابولیک آندروژن های آن، رشد و رشد جنسی را تسریع می کند. رژیم دارو دوز 1000 - 1500 IU است که 1-2 بار در هفته، دو یا سه دوره در سال به صورت عضلانی تجویز می شود. اگر اثر ناقص درمان با گنادوتروپین کوریونی در پسران 16 ساله مشاهده شود، جایگزینی با دوزهای کوچک آندروژن ("متیل تستوسترون" زیر زبانی 5-10 میلی گرم در روز) انجام می شود. مرحله نهایی در درمان بیماران مرد، مصرف آندروژن های طولانی مدت است - آماده سازی "Testenat"، "Omnadren-250"، "Sustanon-250".
درمان بلوغ در دختران
درمان دختران را می توان از سن 16 سالگی با شبیه سازی چرخه قاعدگی طبیعی با دوزهای کم استروژن آغاز کرد. هر ماه به مدت سه هفته برگزار می شود. در مرحله دوم سیکل قاعدگی از هفته سوم می توان کوریونیک تجویز کردگنادوتروپین با دوز 1000-1500 IU با برنامه 3-5 بار در هفته. یک جایگزین برای آن داروهای پروژسترون ("پروژسترون"، "پرگنین") هستند.
درمان (با عمل انجام شده بسته شدن مناطق رشد) با مصرف مداوم هورمون های جنسی مربوطه در دوزهای درمانی به پایان می رسد. این برای اینکه اندام های تناسلی و خصوصیات جنسی ثانویه به رشد کامل برسند، برای اطمینان از سطح مناسب میل جنسی و قدرت لازم است. برای بیماران زن داروهای ترکیبی استروژن-ژستاژن، مانند Non-ovlon، Infekundin، Bisekurin، Rigevidon تجویز می شود.
پیش‌بینی
پیش‌آگهی زندگی در کوتولگی هیپوفیز به شکل آن بستگی دارد. اگر شخصاً با مشکلی مانند کوتولگی هیپوفیز ژنتیکی روبرو شده اید، آنچه را که از نزدیک آموخته اید، عجله می کنیم تا به شما اطمینان دهیم که در این مورد پیش آگهی مطلوب است. در صورت وجود تومورهای هیپوفیز و ضایعات سیستم عصبی مرکزی، صدمات و غیره، پیش آگهی به پویایی توسعه فرآیند پاتولوژیک اصلی بستگی دارد.
به لطف روش های نوین درمانی، توانایی های فیزیکی و ظرفیت کاری افراد مبتلا به کوتولگی به طور قابل توجهی افزایش یافته، طول عمر آنها طولانی شده است. در طول دوره فعال درمان، معاینه سیستماتیک بیماران هر 2-3 ماه یکبار، درمان نگهدارنده - معاینه هر 6-12 ماه اجباری است.
عامل اولیه اشتغال و سازگاری اجتماعی بیماران کوتولگی، آنهاستتوانایی های جسمی و فکری. توصیه می شود حرفه هایی را انتخاب کنید که فعالیت بدنی را حذف کنند.
