فاکتور نکروز تومور (TNF) یک پروتئین خاص از گروه سیتوکین ها - مواد هورمون مانند تولید شده توسط سیستم ایمنی است. به دلیل خواص آن - توانایی ایجاد مرگ سلولی (نکروز) بافت داخل توموری - در پزشکی بسیار مورد توجه است. این یک پیشرفت واقعی در پزشکی است که امکان استفاده از داروهای دارای TNF را برای درمان سرطان فراهم می کند.
تاریخچه کشف
در آغاز قرن بیستم، الگویی در عمل پزشکی کشف شد: در برخی بیماران، پس از ابتلا به هر گونه عفونت، کاهش و/یا ناپدید شدن تشکل‌های تومور مشاهده شد. پس از آن، محقق آمریکایی ویلیام کولی شروع به تزریق عمدی به بیماران سرطانی با داروهای حاوی یک اصل عفونی (باکتری ها و سموم آنها) کرد.
این روش موثر شناخته نشد، زیرا اثر سمی قوی بر بدن بیماران داشت. اما این آغاز یک سری مطالعات بود که منجر بهتشخیص پروتئینی به نام فاکتور نکروز تومور. ماده کشف شده باعث مرگ سریع سلول های بدخیم کاشته شده در زیر پوست موش های آزمایشگاهی شد. کمی بعد، TNF خالص جدا شد که امکان استفاده از آن را برای اهداف تحقیقاتی فراهم کرد.
این کشف به یک پیشرفت واقعی در درمان سرطان کمک کرد. پیش از این، با کمک پروتئین های سیتوکین، درمان موفقیت آمیز تنها برخی از تشکل های سرطانی - ملانوم پوست، سرطان کلیه، امکان پذیر بود. اما پیشرفت قابل توجهی در این راستا با مطالعه خواص فاکتور نکروز تومور ممکن شده است. آماده سازی بر اساس آن در روش شیمی درمانی گنجانده شده است.
مکانیسم عمل
فاکتور نکروز تومور بر روی یک سلول هدف خاص تأثیر می گذارد. چندین مکانیسم اثر وجود دارد:
- از طریق گیرنده های TNF ویژه، یک مکانیسم چند مرحله ای راه اندازی می شود - مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز). این عمل سیتوتوکسیک نامیده می شود. در همان زمان، یا ناپدید شدن کامل نئوپلاسم یا کاهش اندازه آن مشاهده می شود.
- از طریق اختلال یا توقف کامل چرخه سلولی. سلول سرطانی قادر به تقسیم نیست و رشد تومور متوقف می شود. این عمل سیتواستاتیک نامیده می شود. معمولاً رشد تومور متوقف می شود یا اندازه آن کوچک می شود.
- با مسدود کردن فرآیند تشکیل عروق جدید بافت تومور و آسیب به مویرگهای موجود. تومور، بدون تغذیه، نکروز می شود، کوچک می شود و ناپدید می شود.
شرایطی وجود دارد که سلول های سرطانی به دلیل جهش نسبت به داروهای تجویز شده حساس نمی شوند. سپس مکانیسم های شرح داده شده در بالا به وجود نمی آیند.
استفاده پزشکی
فاکتور نکروز تومور در درمان به اصطلاح سیتوکین استفاده می شود - درمان با پروتئین های خاص تولید شده توسط سلول های خونی مسئول ایمنی. این روش در هر مرحله از فرآیند تومور امکان پذیر است و برای افراد مبتلا به آسیب شناسی های همزمان - قلبی عروقی، کلیوی، کبدی منع مصرف ندارد. فاکتور نکروز تومور نوترکیب برای کاهش سمیت استفاده می شود.
درمان با سیتوکین ها یک جهت جدید و به تدریج در حال توسعه در انکولوژی است. در عین حال، استفاده از TNF موثرترین در نظر گرفته می شود. از آنجایی که این ماده بسیار سمی است، به اصطلاح از طریق پرفیوژن منطقه ای استفاده می شود. این روش شامل این واقعیت است که یک عضو یا قسمتی از بدن آلوده به تومور با کمک تجهیزات ویژه از جریان خون عمومی جدا می شود. سپس به طور مصنوعی با TNF معرفی شده گردش خون را شروع کنید.
پیامدهای خطرناک
فاکتور نکروز تومور با احتیاط در عمل پزشکی استفاده می شود. تعدادی از مطالعات ثابت می کنند که TNF یک جزء کلیدی در ایجاد سپسیس، شوک سمی است. وجود این پروتئین باعث افزایش بیماری زایی عفونت های باکتریایی و ویروسی می شود که به ویژه در حضور HIV در بیمار خطرناک است. ثابت شده است که TNF در بروز بیماری های خودایمنی (به عنوان مثال، آرتریت روماتوئید) که در آن سیستم ایمنی به اشتباهبافت ها و سلول های بدن او را به جای اجسام خارجی می گیرد و به آنها آسیب می رساند.
برای به حداقل رساندن اثرات سمی بالا، اقدامات زیر مشاهده می شود:
- فقط به صورت موضعی در محل تشکیل تومور استفاده کنید؛
- ترکیب با سایر داروها؛
- کار با پروتئین های TNF جهش یافته کمتر سمی؛
- تزریق آنتی بادی های خنثی کننده.
این شرایط استفاده محدود از فاکتور نکروز تومور را مجبور می کند. درمان آنها باید به خوبی سازماندهی شود.
نشانگر تشخیصی
آزمایش خون TNF را در بدن سالم ثبت نمی کند. اما سطح آن در بیماری های عفونی، زمانی که سموم پاتوژن وارد جریان خون می شوند، به شدت افزایش می یابد. سپس می توان آن را در ادرار قرار داد. فاکتور نکروز تومور در مایع مفصلی نشان دهنده آرتریت روماتوئید است.
همچنین افزایش این شاخص نشان‌دهنده واکنش‌های آلرژیک، بیماری‌های انکولوژیک است و نشانه رد اعضای اهدایی پیوند شده است. شواهدی وجود دارد که افزایش این شاخص ممکن است نشان دهنده بیماری های غیرواگیر باشد، به عنوان مثال، نارسایی قلبی، آسم برونش.
با انواع نقص ایمنی (از جمله ایدز) و بیماری های ویروسی شدید و همچنین جراحات و سوختگی ها، شرایطی ایجاد می شود که عامل نکروز تومور را کاهش می دهد. یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی نیز اثر مشابهی خواهد داشت.
دارو
داروهای مبتنی بر TNF هدفمند نامیده می شوند - می توانند بر روی یک مولکول خاص از یک سلول سرطانی اثر کنند و باعث مرگ سلول سرطانی شوند. دراین اثر روی سایر اندام ها حداقل باقی می ماند، که سمیت فاکتور نکروز تومور را کاهش می دهد. داروهای مبتنی بر TNF هم به طور مستقل (تک درمانی) و هم در ترکیب با سایر داروها استفاده می شوند.
امروز چندین صندوق مبتنی بر TNF وجود دارد، یعنی:
- NGR-TNF یک داروی خارجی است که ماده فعال آن از مشتقات TNF است. می تواند به عروق تومور آسیب برساند و آن را از تغذیه محروم کند.
- "Alnorin" یک توسعه روسی است. در ترکیب با اینترفرون بسیار موثر است.
Refnot یک داروی جدید روسی حاوی فاکتور نکروز تومور و تیموزین آلفا 1 است. سمیت آن بسیار کم است، اما اثربخشی آن برابر با TNF طبیعی است و حتی به دلیل اثر تحریک کننده ایمنی از آن فراتر می رود. این دارو در سال 1990 ساخته شد. تمام آزمایشات بالینی لازم را با موفقیت پشت سر گذاشت و تنها در سال 2009 ثبت شد که مجوز رسمی برای درمان نئوپلاسم های بدخیم را صادر کرد.
مصرف خودسرانه هر دارویی مبتنی بر فاکتور نکروز تومور اکیداً ممنوع است. درمان سرطان یک فرآیند پیچیده است که منحصراً تحت نظارت یک متخصص انجام می شود.
