مهمترین مرحله در ایجاد یک پاسخ ایمنی سلولی خاص، فعال شدن جمعیت لنفوسیت T است. با این حال، این سلول ها نمی توانند به طور مستقل یک عامل خارجی را که وارد بدن شده است تشخیص دهند و شروع به انجام وظایف خود کنند. برای فعال کردن لنفوسیت T، به کمک‌کنندگان خاصی نیاز است - سلولهای ارائه‌دهنده آنتی‌ژن (APCs)، که قطعه‌ای از مواد خارجی را به عنوان بخشی از یک کمپلکس اصلی سازگاری بافتی کلاس دوم (MHC II) بر روی سطح خود نشان می‌دهند..
MHC II مولکول های خاصی هستند که گیرنده های T-helper سطحی به آنها اختصاص دارند.
مفهوم سلول های ارائه دهنده آنتی ژن
APCها سلول های کمک کننده سیستم ایمنی هستند. در میان آنها "حرفه ای" وجود دارد که می تواند "ت کمک کننده" بومی را "روشن" کند، نه تنها یک آنتی ژن ارائه می دهد، بلکه یک سیگنال القایی نیز در هنگام تماس تولید می کند. لنفوسیت های T فعال به دست می آورندتوانایی تشخیص قطعات خارجی بر روی سطوح غشایی نه تنها APC، بلکه همچنین تمام سلول های دیگر که قادر به نمایش هستند. با این حال، در مورد دوم، آنتی ژن به عنوان بخشی از MHC I ظاهر می شود، نه II.
سلول های T-helper بومی، که هرگز با عوامل خارجی در تماس نبوده اند، فقط می توانند با کمپلکس آنتی ژن-MHC II که منحصراً در APC تشکیل می شود، تعامل داشته باشند. بنابراین، سلول های ارائه دهنده آنتی ژن سیستم ایمنی، سلول هایی هستند که قادر به بیان مولکول های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی طبقه دوم بر روی سطح هستند.
جمعیت APC یک گروه ناهمگن از لکوسیت ها با خواص تحریک کننده ایمنی مشخص است. این شامل چندین نوع سلول است که قادر به جذب عوامل خارجی توسط فاگو- یا اندوسیتوز هستند و آنها را به عنوان بخشی از گیرنده هایی که می توانند توسط T-helpers در هنگام تماس شناسایی شوند، در معرض سطح قرار می دهند. دومی باعث ایجاد یک آبشار کامل از پاسخ های ایمنی می شود که بر اهمیت APC تاکید می کند.
عملکرد AIC
عملکرد سلول های ارائه دهنده آنتی ژن نه تنها ارائه، بلکه القای سیگنال خاصی است که در هنگام تماس، سلول T بومی را فعال می کند که هرگز با آنتی ژن مواجه نشده است.
کار AIC شامل دو مرحله است:
- فرآوری - محدود کردن یک مولکول آنتی ژن به قطعات کوچک؛
- ارائه- تعبیه پپتید آنتی ژنی در MHC و صادرات نتیجه حاصلپیچیده روی سطح غشا.
بیشتر APC در مغز استخوان تشکیل می شود.
هنگامی که یک سلول ارائه دهنده آنتی ژن با یک لنفوسیت T تماس می گیرد، گیرنده های لنفوسیت دوم، مولکول MHC را که با ادغام یک پپتید خارجی اصلاح شده است، تشخیص می دهند. در این حالت، اثر هزینه‌سازی انجام می‌شود.
کدام سلول ها ارائه دهنده آنتی ژن در نظر گرفته می شوند
در ایمونولوژی، سلول های ارائه دهنده آنتی ژن سلول هایی هستند که قادر به:
- مولکولهای MHC کلاس دوم را بر روی سطح غشاء بیان می کنند؛
- القای سیگنال تحریکی به جمعیت سلول T.
یک معیار به خصوص مهم، ارائه آنتی ژن در ترکیب با MHC II است که می تواند توسط T-helper شناسایی شود. تقریباً همه سلول ها قادر به پردازش یک مولکول خارجی به عنوان بخشی از MHC 1 هستند، اما به آنها ارائه دهنده آنتی ژن نمی گویند.
انواع APK
در ایمونولوژی، سلول های ارائه دهنده آنتی ژن به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند: حرفه ای و غیرحرفه ای.
AIC های حرفه ای عبارتند از:
- ماکروفاژها;
- سلولهای دندریتیک؛
- B-cells.
جمعیت سلول های دندریتیک بسیار گسترده است و به زیر تقسیم می شود:
- اپیدرموسیت های رشد سفید (سلول های لانگرهانس)؛
- سلول های تیموس بین انگشتی؛
- سلولهای دندریتیک فولیکولی (FDC).
همه APC های تخصصی این توانایی را دارند که سیگنال های تحریک کننده را به لنفوسیت های T بومی برسانند که به آن می گویند.تابع حساس‌سازی.
APK های غیرحرفه ای عبارتند از:
- سلول های گلیال مغز؛
- سلولهای اپیتلیال تیموس و غده تیروئید؛
- سلول های عروقی اندوتلیال؛
- سلول های بتای پانکراس؛
- فیبروبلاست های پوستی.
APC های غیر تخصصی فقط پس از تحریک با سیتوکین ها قادر به تشکیل و دفع کمپلکس های آنتی ژن-MHC II هستند که می توانند اینترفرون-گاما و سایر مواد باشند.
محلی سازی و مهاجرت APC در بدن
سلول های ارائه دهنده آنتی ژن عمدتاً در: قرار دارند
- پوست;
- غدد لنفاوی؛
- thymus;
- اپیتلیوم و لایه زیر اپیتلیال اکثر غشاهای مخاطی.
APCهای متمرکز در اپیدرم سلول های لانگرهانس نامیده می شوند. پس از ارائه آنتی ژن روی سطح در ترکیب با MHC، آنها به غدد لنفاوی منطقه ای مهاجرت می کنند، جایی که با لنفوسیت های T تعامل دارند. حرکت APC لانگرهانس در امتداد عروق لنفاوی آوران انجام می شود.
جمعیت خاصی از سلول های دندریتیک فولیکولی (FDCs) که مسئول ارائه آنتی ژن به لنفوسیت های B هستند در بافت لنفوئیدی غشاهای مخاطی و در فولیکول های غدد لنفاوی متمرکز شده اند.
ویژگی FDCها این است که آنها در پاسخ به عفونت مهاجرت نمی کنند، بلکه دائماً بخشی از یک شبکه پایدار هستند که توسط فرآیندهای خود تشکیل شده است که از طریق دسموزوم به یکدیگر متصل می شوند.
مکانیسم ارائه Angen
همانطور که قبلاًهمانطور که در بالا ذکر شد، ارائه آنتی ژن قبل از پردازش است. در ابتدا، سلول ارائه دهنده آنتی ژن عامل خارجی را با فاگوسیتوز یا اندوسیتوز می بلعد. سپس در اندامک های خاص (فاگوزوم ها یا پروتئوزوم ها)، با کمک آنزیم ها، پروتئین های آنتی ژنی به قطعات کوچکی از 8-12 باقیمانده اسید آمینه بریده می شوند.
پپتیدهای اگزوژنی که وارد APC می شوند محصولات هضم فاگوسیت هستند. در سلول ارائه دهنده آنتی ژن، محدودیت بیشتر آنها به پپتیدهای کوچکتر انجام می شود. پپتیدهای درون زا در پروتئازوم ها پردازش می شوند.
سپس، قطعه آنتی ژن به کمپلکس اصلی سازگاری بافتی می پیوندد. در ترکیب فضایی مولکول MHC، حفره خاصی وجود دارد که پپتید خارجی در آن قرار می گیرد. کمپلکس آنتی ژن-MHC حاصل به سطح غشای APC منتقل می شود.
