گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی: علائم، تشخیص، درمان، پیش آگهی

2024 نویسنده: Curtis Blomfield | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-16 21:03

گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی (FSGS) علت اصلی بیماری کلیوی در سراسر جهان است. علت احتمالی FSGS اولیه فاکتور پلاسما با واکنش به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و خطر عود پس از پیوند کلیه است. FSGS تطبیقی با بارگذاری بیش از حد نفرون به دلیل افزایش اندازه بدن، کاهش ظرفیت نفرون، یا هیپرفیلتراسیون گلومرولی منفرد مرتبط با بیماری‌های خاص همراه است.

مقدمه

گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی علت اصلی نارسایی کلیوی است. او به یک تصویر بافت‌شناسی اشاره می‌کند که 6 علت احتمالی زمینه‌ای را مشخص می‌کند که موضوع مشترک کوفتگی و کاهش سلول‌های سلولی است.

تشخیص گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی بر ادغام تاریخچه بالینی متکی است(بیماری های خانوادگی، سابقه تولد، اوج وزن و وزن بدن، مصرف دارو)، یافته های بالینی آزمایشگاهی (آلبومین سرم، پروتئین ادرار و سرولوژی های ویروسی) و هیستوپاتولوژی کلیه. پروتئینوری ممکن است در محدوده نفروتیک یا ساب نفروتیک باشد. حذف سایر بیماری های سیستمیک یا آسیب شناسی های اولیه کلیه که می تواند منجر به تظاهرات مشابه شود بسیار مهم است.

اپیدمیولوژی و بار جهانی

شیوع گلومرولوسکلروزیس سگمنتال کانونی، در مقایسه با سایر تشخیص های بیماری های مشابه، در سراسر جهان در حال افزایش است. با این حال، با توجه به تنوع گسترده جهانی در اندیکاسیون ها، در دسترس بودن، و حمایت پاتولوژیک برای بیوپسی کلیه، تشخیص بروز و شیوع مطلق دشوار است.

مروری بر ادبیات منتشر شده در سراسر جهان انجام شده است، که نشان می دهد میزان بروز سالانه بین 0.2 تا 1.8 در هر 100000 جمعیت در سال است. میانگین بروز 2.7 بیمار در هر میلیون نفر بود. استعداد نژادی و قومی قابل توجهی وجود دارد. علاوه بر این، علائم نارسایی کلیه در زنان کمتر از مردان مشخص است.

نوع شناسی

طبقه بندی گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی چند وجهی است. این شامل جنبه های پاتوفیزیولوژیکی، بافت شناسی و ژنتیکی است. در ابتدا، FSGS به اشکال اولیه (ایدیوپاتیک) و ثانویه تقسیم شد. دومی شامل خانواده (ژنتیکی)، مرتبط با ویروس، مرتبط با دارو استاشکال القایی.

راهنماهای بالینی برای گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی ممکن است به نوع بافت شناسی، عمدتاً واکنش گلوکوکورتیکوئیدی ضایعه نوک و ماهیت تهاجمی و غیرقابل اغماض انواع در حال فروپاشی اشاره داشته باشد.

6 فرم بالینی

با ترکیب حساسیت ژنتیکی، عوامل پاتوفیزیولوژیک، تاریخچه بالینی و پاسخ به درمان، منطقی است که FSGS را به شش شکل بالینی گروه بندی کنیم. آنها عبارتند از:

• ابتدایی;
• تطبیقی;
• خیلی ژنتیکی؛
• با واسطه ویروسی؛
• مربوط به دارو؛
• مربوط به APOL1.

هیستوپاتولوژی بیماری

حداقل علائم گلومرولونفریت در بزرگسالان با عدم وجود اسکار توبولوینترسیتال آشکار می شود. ضایعه نوک یک چسبندگی کانونی فاسیکل گلومرولی به کپسول بومن در نزدیکی لوله پروگزیمال تیک آف است.

معمولی ترین نوع در حال فروپاشی است. یک مثال خاص را می توان در محیط اندوتلیال توبولو رتیکولارهای مشاهده شده در تجزیه و تحلیل فراساختاری ارزیابی کرد. آنها را می توان در حالت های بالای اینترفرون، از جمله عفونت ویروسی مشاهده کرد. حداقل تغییر بیماری و درگیری نوک، پاسخگوترین و کم پیشروترین گلومرولوپاتی ها و فروپاشی هستند که به درمان مقاوم بوده و به سرعت پیشرونده هستند.

علائم نشان دهنده بیماری

علائم و نشانه هاگلومرولونفریت در بزرگسالان به وجود یک فرم حاد یا مزمن بستگی دارد. آنها عبارتند از:

1. ادرار صورتی یا قهوه ای رنگ به دلیل افزایش تعداد گلبول های قرمز خون (هماچوری).
2. ادرار کف آلود به دلیل پروتئین اضافی (پروتئینوری).
3. فشار خون بالا (فشار خون بالا).
4. احتباس مایعات (ادم). روی صورت، بازوها، پاها و شکم ظاهر می شود.

علائم جداگانه نارسایی کلیه در زنان:

1. کاهش برون ده ادرار.
2. احتباس مایعات باعث تورم پا می شود.
3. تنگی نفس.
4. خستگی.
5. ذهن آشفته.
6. تهوع.
7. ضعف.
8. ضربان قلب نامنظم.
9. درد در ناحیه کلیه.
10. Foning یا کما در موارد شدید.

مطمئن ترین راه برای تشخیص FSGS

اولین کاری که باید انجام دهید آزمایش ادرار برای کلیه ها است. این شامل دو تست است:

1. نسبت آلبومین به کراتینین. آلبومین بیش از حد در ادرار نشانه اولیه آسیب کلیه است. سه نتیجه مثبت در عرض سه ماه یا بیشتر نشانه بیماری است.
2. نرخ فیلتراسیون گلوبولار. خون برای یک ماده زائد به نام کراتینین آزمایش می شود. از بافت عضلانی می آید. هنگامی که کلیه ها آسیب می بینند، مشکلاتی در حذف کراتینین از خون وجود دارد. نتیجه آزمایش در یک فرمول ریاضی با سن، نژاد و جنسیت برای تعیین میزان فیلتراسیون گلومرولی استفاده می‌شود.

دلایل اصلی

شرایطی که می تواند منجر به التهاب شودگلومرول کلیه عبارتند از:

1. بیماری های عفونی. گلومرولونفریت می تواند 7-14 روز پس از عفونت های پوستی (ایپتیگو) یا عفونت های استرپتوکوک گلو ایجاد شود. برای مبارزه با آنها، بدن مجبور به تولید بسیاری از آنتی بادی های اضافی می شود که در نهایت می توانند در گلومرول ها مستقر شوند و باعث التهاب شوند.
2. اندوکاردیت باکتریایی. این باکتری می تواند از طریق جریان خون پخش شود و در قلب ساکن شود و باعث عفونت یک یا چند دریچه قلب شود. اندوکاردیت باکتریایی با بیماری گلومرولی مرتبط است، اما رابطه بین این دو نامشخص است.
3. عفونت ویروسی. ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، هپاتیت B و C می توانند باعث بیماری شوند.
4. لوپوس. ممکن است بر بسیاری از اندام‌ها و قسمت‌های بدن، از جمله سلول‌های خونی، پوست، کلیه‌ها، قلب، مفاصل و ریه‌ها تأثیر بگذارد.
5. سندرم Goodpasture. این یک بیماری نادر ریوی است که شبیه ذات الریه است. می تواند باعث گلومرولونفریت و خونریزی در ریه شود.
6. نفروپاتی. این بیماری اولیه گلومرولی ناشی از رسوب ایمونوگلوبولین در گلومرول ها است. ممکن است برای سالها بدون علائم قابل توجه پیشرفت کند.

دلایل اضافی

علل اضافی این بیماری عبارتند از:

1. پلی آرتریت. این شکل از واسکولیت عروق خونی کوچک تا متوسط را تحت تأثیر قرار می دهد. معروف به گرانولوماتوز وگنر.
2. فشار خون بالا. عملکرد کلیه کاهش می یابد. آنها سدیم را بدتر پردازش می کنند.
3. گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی.با اسکار منتشر برخی از گلومرول ها مشخص می شود. این وضعیت ممکن است نتیجه بیماری دیگری باشد یا ممکن است به دلیل نامعلومی رخ دهد.
4. بیماری کلیه دیابتی (نفروپاتی دیابتی).
5. سندرم آلپورت. فرم ارثی همچنین ممکن است شنوایی یا بینایی را مختل کند.
6. مولتیپل میلوما، سرطان ریه و لوسمی لنفوسیتی مزمن.

مکانیسم بیماری

گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی یک سندرم متنوع است که پس از آسیب سلولی به دلایل مختلف رخ می دهد. منابع آسیب متفاوت است:

• عوامل گردش خون؛
• ناهنجاری های ژنتیکی؛
• عفونت ویروسی؛
• درمان دارویی.

در بیشتر موارد، تعامل بین این درایورها نامشخص و پیچیده است. برای مثال، FSGS تطبیقی شامل استرس پودوسیت (عدم تطابق بین بار گلومرولی و ظرفیت گلومرولی) و حساسیت ژنتیکی است.

آسیب پودوسیت از هر شکلی از FSGS (یا سایر بیماری‌های گلومرولی) روندی را آغاز می‌کند که منجر به سندرم نفریت حاد می‌شود. از دست دادن تدریجی پودوسیت های آسیب دیده در فضای ادراری وجود دارد. برای متعادل کردن کمبود، این سلول‌ها با پوشاندن سطوح مویرگ‌های گلومرولی با هیپرتروفی جبران می‌کنند.

در FSGS تطبیقی، هیپرتروفی گلومرولی در اوایل روند بیماری رخ می دهد. در اشکال دیگر، هیپرتروفی گلومرولی با از دست دادن تدریجی نفرون رخ می دهد. این منجر به افزایش فشار می شودو جریان در گلومرول های باقی مانده از ثبت اختراع.

بخش‌های زیر مکانیسم‌های پاتولوژیک، درمان و درمان گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی را مورد بحث قرار می‌دهند.

FSGS اولیه

شامل FSGS ژنتیکی، ویروسی و مرتبط با دارو است. مکانیسم آسیب پودوسیت شامل یک عامل گردش خون، احتمالاً یک سیتوکین، است که بیماران خاص را مستعد می کند. این شایع ترین شکل در نوجوانان و جوانان است. معمولاً با پروتئینوری سری نفروتیک (گاهی شدید)، کاهش سطح آلبومین پلاسما و هیپرلیپیدمی همراه است.

در حال حاضر، FSGS اولیه با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی درمان می شود. اینها گلوکوکورتیکوئیدها و مهارکننده های کلسینورین هستند که مستقیماً فنوتیپ پودوسیت را تعدیل می کنند. FSGS عود کننده همچنان یک مشکل بالینی است. تنها یکی از 77 بیوپسی اولیه کلیه در بیمارانی که متعاقباً عود کردند، یک نوع دوری را نشان داد. درمان تعویض پلاسما ممکن است باعث بهبودی موقت شود.

FSGS تطبیقی

پس از یک دوره هایپرفیلتراسیون گلومرولی در سطح نفرون و فشار خون بالا پس از پاتوفیزیولوژی رخ می دهد. شرایطی که با توسعه آن مرتبط است عبارتند از:

• بیماری مادرزادی سیانوتیک قلب؛
• کم خونی داسی شکل;
• چاقی;
• سوء مصرف آندروژن؛
• آپنه خواب؛
• رژیم غذایی با پروتئین بالا.

مدت گلومرولی تک نفرونهیپرفیلتراسیون معمولاً چندین دهه قبل از پیشرفت گلومرولواسکلروز اندازه گیری می شود. FSGS تطبیقی منجر به چرخه های پیشرونده هیپرتروفی گلومرولی، استرس و خستگی، و رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی در گلومرول می شود. ویژگی‌های بیوپسی کلیه که از تشخیص حمایت می‌کنند شامل گلومرول‌های بزرگ، غلبه اسکارهای اطراف گوش که تغییرات اسکلروتیک را نشان می‌دهند. ویژگی‌های بالینی شامل آلبومین سرم طبیعی است که در FSGS اولیه غیرمعمول است.

FSGS ژنتیک

به دو شکل است. برخی از بیماران با استعداد ژنتیکی خاص به این بیماری مبتلا می شوند در حالی که برخی دیگر نه. تعداد ژن های مرتبط با FSGS هر سال در حال افزایش است که تا حد زیادی به دلیل تکثیر توالی یابی کل اگزوم است. حداقل 38 تا به امروز شناسایی شده اند.

برخی از ژن ها با سندرمی مرتبط هستند که شامل تظاهرات خارج کلیوی است. این ممکن است یک سرنخ بالینی ارائه دهد که یک بیمار ممکن است جهش در یک ژن خاص داشته باشد. برخی دیگر با تغییرات مشخصه در مورفولوژی غشای پایه یا مورفولوژی میتوکندری مرتبط هستند.

اگر خانواده قبلاً آزمایش ژنتیکی نشده است، مؤثرترین رویکرد استفاده از پانل‌های متمرکز بر FSGS اولیه (نوزادان و دوران کودکی) است. منابع آزمایش ژنتیک در سراسر جهان از مرکز ملی اطلاعات بیوتکنولوژی و مؤسسه ملی بهداشت در دسترس است.