توسعه سریع مدرن پزشکی به بشر این امکان را داده است که بسیاری از بیماری های قبلاً ناشناخته را کشف کند. به ویژه در قرن بیستم، رمزگشایی کد ژنتیکی مهم بود، که امکان شناسایی علل بسیاری از آسیب شناسی های ژنی و کروموزومی را فراهم کرد. بیش از 3000 بیماری مرتبط با تغییرات کمی و کیفی در ماده ژنتیکی شناخته شده است. یک آسیب شناسی نسبتا جدید سندرم مارتین بل است که درصد نسبتا بالایی از ناتوانی دوران کودکی دارد.
بیماری مارتین-بل - یک سندرم یا یک اختلال عصبی؟
سندرم مارتین-بل یک آسیب شناسی مادرزادی است که با شکنندگی کروموزوم X همراه است. مفهوم "شکنندگی" به معنای باریک شدن شدید بصری انتهای کروموزوم X است. چنین تغییراتی سندرم مارتین بل را تایید می کند. عکس کودکان در سمت چپ نشان دهنده تاخیر در رشد روانی حرکتی است که از اوایل کودکی تمایل به پیشرفت دارد.
دلایل
همانطور که می دانید ژنوتیپ طبیعی انسان 46 کروموزوم است که دو تای آن جنس X و Y است. در زنان به ترتیب مجموعه کروموزوم - 46 XX و در مردان - 46 XY خواهد بود. اینهاحامل‌های اطلاعات ژنتیکی شامل زنجیره‌ای از تکرار اسیدهای آمینه است که حاوی اطلاعاتی درباره ساختار و عملکرد یک موجود زنده آینده است.
بیماری مارتین-بل (سندرم X شکننده) به دلیل تغییرات در کروموزوم X ایجاد می شود، بنابراین هم زنان و هم مردان می توانند از آن رنج ببرند. نازک شدن محل کروموزوم X به دلیل افزایش پاتولوژیک در تکرارهای خاص باقی مانده های اسید آمینه - سیتوزین-گوانین-گوانین (C-G-G) است. چنین ترکیبی از تکرارها چندین بار در ژن های دیگر وجود دارد، اما در واقع تعداد این تکرارها مهم است. به طور معمول، از 29 تا 31 متغیر است. در مورد سندرم مارتین بل، این تعداد به شدت افزایش می یابد و می تواند از 230 تا 4000 بار رخ دهد، که منجر به افزایش کروموزوم و اختلال در عملکرد یک ژن خاص - FMR1 می شود. که وظیفه عملکرد و رشد صحیح سیستم عصبی را بر عهده دارد. نتیجه پس از مدت کوتاهی پس از تولد کودک آشکار می شود و با تاخیر در رشد روانی حرکتی آشکار می شود.
تظاهرات
تعداد تکرار سیتوزین-گوانین-گوانین باعث انواع مختلفی از تظاهرات بالینی بیماری مارتین-بل می شود. این سندرم ممکن است اشکال پنهان داشته باشد. اگر مطالعه بین 55 تا 200 تکرار را نشان دهد، یک پیش موتاسیون رخ می دهد - تغییرات مرزی که فرد را ناقل می کند، اما بدون تغییرات قابل مشاهده در سیستم عصبی. در سنین بالغ و پیر، سندرم آتاکسیک و نارسایی اولیه تخمدان در زنان ممکن است ایجاد شود. در عین حال، احتمالسندرم انتقال بالاست یک حالت میانی نیز مشخص می شود - این از 40 تا 60 تکرار نوکلئوتیدی است که به هیچ وجه از نظر بالینی آشکار نمی شود و می تواند پس از چندین نسل به ارث برسد.
ارث
ژنتیک این بیماری را به عنوان گروهی از آسیب شناسی های مرتبط با جنسیت، یعنی کروموزوم X طبقه بندی می کند. در مردان، این بیماری بیشتر و مشخص تر ظاهر می شود، زیرا ژنوتیپ آنها حاوی یک کروموزوم X است. در زنان، آسیب شناسی در حضور هر دو ایکس اتوزوم "پاتولوژیک" ایجاد می شود. به ندرت، یک نوع پیش‌جهش و حمل در یک مرد امکان‌پذیر است. زنان به احتمال زیاد ناقل این بیماری هستند و کروموزوم "آسیب شناختی" را با احتمال یکسان برای دختران و پسران منتقل می کنند. یک پدر بیمار فقط می تواند کروموزوم X را به دخترانش منتقل کند. وراثت این سندرم به تدریج از نسلی به نسل دیگر افزایش می یابد که به آن پارادوکس شرمن می گویند. سیر بالینی این سندرم در مردان بسیار شدیدتر است.
علائم
سندرم مارتین-بل، که علائم آن شبیه به اوتیسم است، حتی توسط یک متخصص اطفال یا متخصص مغز و اعصاب با تجربه همیشه به موقع تشخیص داده نمی شود.
تظاهرات بالینی ممکن است بسته به تعداد تکرارهای C-Y-H متفاوت باشد.
در نسخه کلاسیک، عقب ماندگی روانی حرکتی نشان دهنده یک سندرم بالقوه مارتین-بل است. عکس کودک به شما امکان می دهد اولین علائم مشخصه بیماری را ببینید. بی حالی و ناهماهنگی حرکات وجود دارد، ضعف عضلانی ایجاد می شود. اغلب کودکاناز اوتیسم رنج می برند در معاینه، یک نوروپاتولوژیست اختلالاتی را در عملکرد اعصاب حرکتی چشمی و برخی ناهنجاری‌ها در عملکرد مغز نشان می‌دهد. با افزایش سن، وضعیت بدتر می شود، تصویر عقب ماندگی ذهنی به تدریج افزایش می یابد.
اختلالات روانی همیشه وجود دارد: کودک اغلب با خودش غر می‌زند، بی‌انگیزه گریم می‌زند، اغلب دست می‌زند، گاهی اوقات رفتار بسیار پرخاشگرانه دارد. این علائم تا حدودی یادآور اسکیزوفرنی است. گزینه دیگر اوتیسم است که در اوایل کودکی شروع به رشد می کند.
سندرم مارتین-بل: علائم
یک علامت خاص در پسران بزرگ شدن بیضه ها (ماکروارکیسم) است، اما این مورد را فقط در دوران بلوغ می توان تشخیص داد. در عین حال، هیچ اختلال غدد درون ریز وجود ندارد.
تغییرات در ظاهر خود نسبتاً غیراختصاصی هستند، اما ممکن است پزشک را به دنبال تشخیص صحیح سوق دهد. کودک اغلب سر بزرگ، صورت دراز و بینی کمی منقاری دارد. اندازه های بزرگی از دست ها و پاها وجود دارد، انگشتان به طور قابل توجهی دامنه حرکتی بیشتری دارند. اغلب پوست خاصیت ارتجاعی بیشتری دارد.
تظاهرات نوع پیش جهش بیماری دارای ویژگی های مشخصه خاصی است. سندرم آتاکسیک با وجود لرزش و اختلال حافظه، به ویژه حافظه کوتاه مدت، تغییرات خلقی و ایجاد تدریجی زوال عقل همراه با کاهش عملکردهای شناختی (ناتوانی در خواندن و درک گفتار) مشخص می شود. علائم در مردان شایع تر استناقل است و در مقایسه با زنان دوره شدیدتری دارد.
نارسایی اولیه تخمدان با یائسگی زودرس و اختلال در سیستم هیپوفیز-تخمدان مشخص می شود. محتوای هورمون محرک فولیکول افزایش می یابد، که منجر به ناپدید شدن قاعدگی و ظهور علائم گیاهی عروقی می شود. این بیماری به تدریج پیشرفت می کند و نیاز به درمان جایگزینی هورمونی دارد.
چگونه سندرم را تشخیص دهیم
برای تعیین تقریبی بیماری در مراحل اولیه کودک، روش سیتوژنتیک مناسب است. مواد سلولی بیمار گرفته می شود و ویتامین B10 (اسید فولیک) به عنوان محرک تغییرات در کروموزوم ها اضافه می شود. پس از مدتی، مطالعه بخشی از کروموزوم را با نازک شدن قابل توجه نشان می دهد که نشان دهنده بیماری مارتین-بل، سندرم X شکننده است. این آزمایش آزمایشگاهی در مراحل بعدی به دلیل استفاده گسترده از مولتی ویتامین ها که شامل اسید فولیک است، دقت کافی را ندارد.
واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) بسیار خاص است، که به شما امکان می دهد ساختار باقی مانده اسیدهای آمینه در کروموزوم X را رمزگشایی کنید و نشان دهنده سندرم مارتین-بل باشد. عکس گرفته شده با میکروسکوپ الکترونی ناحیه ای از نازک شدن خودکار را نشان می دهد.
یک گزینه جداگانه و حتی خاص تر، ترکیب PCR با تشخیص در الکتروفورز مویرگی است. این معاینه با دقت بالا آسیب شناسی کروموزوم ها را در بیماران مبتلا بهسندرم آتاکسیک و نارسایی اولیه تخمدان.
درمان
پس از انجام PCR و تشخیص سندرم مارتین بل، درمان باید در اسرع وقت آغاز شود.
از آنجایی که بیماری مادرزادی است و منشأ کروموزومی دارد، درمان برای کاهش علائم اصلی بیماری کاهش می یابد.
رژیم درمانی با هدف به حداقل رساندن تظاهرات عقب ماندگی روانی حرکتی، اصلاح تغییرات در سندرم آتاکسیک و حمایت هورمونی در نارسایی اولیه تخمدان است.
کودکان با عقب ماندگی ذهنی و نتیجه تایید شده PCR با سندرم مارتین بل تشخیص داده می شوند. روسیه موسسات پزشکی ندارد که در آن توانبخشی برای چنین کودکانی انجام شود، بنابراین متخصص اطفال و متخصصان مرتبط در درمان مشارکت دارند. بلافاصله شایان ذکر است که درمان کودکان مؤثرتر از بزرگسالان است. استفاده از روش های شناختی-رفتاری درمانی، جلسات با روانپزشک به صورت فردی، ورزش درمانی، اشکال سبک محرک های روانی. یک زمینه نسبتاً جدید استفاده از داروهای مبتنی بر اسید فولیک است، اما نتایج بلندمدت هنوز در حال مطالعه است.
برای بزرگسالان، درمان درمانی شامل محرک های روانی و ضد افسردگی است، نظارت پویا دائمی توسط روانپزشک و روانشناس انجام می شود. در کلینیک های خصوصی، جلسات میکرو تزریق دارو "سربرولیزین" و مشتقات آن، سیتومدین ها (داروهای "Lidase"، "Solcoseryl") انجام می شود.
در سندرم آتاکسیک از نوتروپیک ها و رقیق کننده های خون، آنژیوپروتکتورها و مخلوطی از اسیدهای آمینه استفاده می شود. نارسایی اولیه تخمدان در زنان منوط به اصلاح با استروژن و داروهای گیاهی است.
اثربخشی درمان نسبتاً کم است، اما اجازه می دهد تا پیشرفت بیماری را برای مدتی کند کند.
پیشگیری
غربالگری بارداری تنها راه پیشگیری است. در کشورهای توسعه یافتهجهان، معایناتی ارائه شده است که تشخیص سندرم مارتین بل را در مراحل اولیه و خاتمه بارداری ممکن می سازد. یک گزینه جایگزین، لقاح آزمایشگاهی است که می تواند اطمینان حاصل کند که کودک متولد نشده یک کروموزوم X "سالم" را به ارث می برد.
