آسیب‌شناسی ژنتیکی بیماری‌های مادرزادی نادری هستند که پیش‌بینی آنها دشوار است. آنها حتی در لحظه ای که تشکیل جنین رخ می دهد رخ می دهد. اغلب آنها از والدین منتقل می شوند، اما همیشه اینطور نیست. در برخی موارد، اختلالات ژنی به خودی خود رخ می دهد. بیماری بروتون یکی از این آسیب شناسی ها محسوب می شود. این به حالت های نقص ایمنی اولیه تعلق دارد. این بیماری اخیراً در اواسط قرن بیستم کشف شد. بنابراین، توسط پزشکان به طور کامل مطالعه نشده است. این بسیار نادر است، فقط در پسران.
بیماری بروتون: سابقه مطالعه
این آسیب شناسی به ناهنجاری های کروموزومی مرتبط با X اشاره دارد که در سطح ژنتیکی منتقل می شود. بیماری بروتون با نقص ایمنی هومورال مشخص می شود. علامت اصلی آن حساسیت به فرآیندهای عفونی است. اولین اشاره به این آسیب شناسی در سال 1952 است. در آن زمان دانشمند آمریکایی بروتون سرگذشت کودکی را مطالعه کرد که بیش از 10 بار در سن 4 سالگی بیمار شد. از جمله فرآیندهای عفونی در این پسر، سپسیس، ذات الریه، مننژیت، التهاب دستگاه تنفسی فوقانی بود. هنگام معاینه کودکمشخص شد که هیچ آنتی بادی برای این بیماری ها وجود ندارد. به عبارت دیگر، هیچ پاسخ ایمنی پس از عفونت مشاهده نشد.
بعدها، در پایان قرن بیستم، بیماری بروتون دوباره توسط پزشکان مورد مطالعه قرار گرفت. در سال 1993، پزشکان توانستند ژن معیوب را شناسایی کنند که باعث اختلالات ایمنی می شود.
علل بیماری بروتون
آگاماگلوبولینمی (بیماری بروتون) اغلب ارثی است. این نقص یک صفت مغلوب در نظر گرفته می شود، بنابراین احتمال داشتن فرزندی با آسیب شناسی 25٪ است. ناقلان ژن جهش یافته زنان هستند. این به دلیل این واقعیت است که نقص در کروموزوم X موضعی است. اما این بیماری فقط به جنس مذکر منتقل می شود. علت اصلی آگاماگلوبولینمی پروتئین معیوب است که بخشی از ژن کد کننده تیروزین کیناز است. علاوه بر این، بیماری بروتون می تواند ایدیوپاتیک باشد. این بدان معنی است که دلیل ظاهر آن نامشخص است. از جمله عوامل خطری که بر کد ژنتیکی کودک تأثیر می گذارد، می توان به موارد زیر اشاره کرد:
- سوء مصرف الکل و مواد مخدر در دوران بارداری.
- فشار بیش از حد روانی-عاطفی.
- قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان.
- مواد محرک شیمیایی (تولید مضر، محیط نامطلوب).
پاتوژنز بیماری چیست؟
مکانیسم ایجاد بیماری با پروتئین معیوب مرتبط است. به طور معمول، ژن مسئول کد کننده تیروزین کیناز در تشکیل لنفوسیت های B نقش دارد. آنها سلول های ایمنی هستند که پاسخ می دهندبرای محافظت هومورال از بدن به دلیل نارسایی تیروزین کیناز، لنفوسیت های B به طور کامل بالغ نمی شوند. در نتیجه، آنها قادر به تولید ایمونوگلوبولین - آنتی بادی نیستند. پاتوژنز بیماری بروتون انسداد کامل حفاظت هومورال است. در نتیجه وقتی عوامل عفونی وارد بدن می شوند، آنتی بادی برای آنها تولید نمی شود. یکی از ویژگی های این بیماری این است که سیستم ایمنی علیرغم عدم وجود لنفوسیت های B، قادر به مبارزه با ویروس ها است. ماهیت نقض حفاظت هومورال به شدت نقص بستگی دارد.
بیماری بروتون: علائم پاتولوژی
آسیب شناسی ابتدا خود را در دوران نوزادی احساس می کند. اغلب، این بیماری در ماه 3-4 زندگی خود را نشان می دهد. این به این دلیل است که در این سن بدن کودک از محافظت از آنتی بادی های مادری خودداری می کند. اولین علائم آسیب شناسی ممکن است واکنش دردناک پس از واکسیناسیون، بثورات پوستی، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی یا تحتانی باشد. با این وجود، شیر مادر از نوزاد در برابر فرآیندهای التهابی محافظت می کند، زیرا شیر مادر حاوی ایمونوگلوبولین است.
بیماری بروتون در حدود ۴ سالگی خود را نشان می دهد. در این زمان، کودک شروع به تماس با کودکان دیگر می کند، به مهدکودک می رود. در میان ضایعات عفونی، میکرو فلور مننژو، استرپتو و استافیلوکوک غالب است. در نتیجه، کودکان ممکن است مستعد التهاب چرکی باشند. شایع ترین بیماری ها شامل پنومونی، سینوزیت، اوتیت میانی، سینوزیت، مننژیت، ورم ملتحمه می باشد. دردرمان نابهنگام، همه این فرآیندها می توانند به سپسیس تبدیل شوند. آسیب شناسی های پوستی نیز می تواند تظاهر بیماری بروتون باشد. به دلیل کاهش پاسخ ایمنی، میکروارگانیسم‌ها به سرعت در محل زخم‌ها و خراش‌ها تکثیر می‌شوند.
علاوه بر این، تظاهرات بیماری شامل برونشکتازی - تغییرات پاتولوژیک در ریه ها است. علائم آن تنگی نفس، درد در قفسه سینه و گاهی هموپتیزی است. همچنین ممکن است کانون های التهابی در اندام های گوارشی، دستگاه تناسلی ادراری، بر روی غشاهای مخاطی ظاهر شوند. تورم و درد در مفاصل به صورت دوره ای مشاهده می شود.
معیارهای تشخیصی بیماری
اولین معیار تشخیصی باید شامل عوارض مکرر باشد. کودکان مبتلا به بیماری بروتون بیش از 10 عفونت در سال و همچنین چندین بار در طول ماه متحمل می شوند. بیماری ها می توانند تکرار شوند یا جایگزین یکدیگر شوند (اوتیت میانی، التهاب لوزه، ذات الریه). هنگام معاینه حلق، هیپرتروفی لوزه ها وجود ندارد. همین امر در مورد لمس غدد لنفاوی محیطی نیز صدق می کند. همچنین باید به واکنش نوزاد پس از واکسیناسیون توجه کنید. تغییرات قابل توجهی در آزمایشات آزمایشگاهی مشاهده می شود. در KLA، علائم یک واکنش التهابی (افزایش تعداد لکوسیت ها، تسریع ESR) وجود دارد. در عین حال، تعداد سلول های ایمنی کاهش می یابد. این در فرمول لکوسیت منعکس می شود: تعداد کمی لنفوسیت و افزایش محتوای نوتروفیل. یک مطالعه مهم، ایمونوگرام است. منعکس کننده کاهش یا عدم وجود آنتی بادی است. این ویژگی به شما امکان تنظیم را می دهدتشخیص. اگر پزشک شک دارد، می توان آزمایش ژنتیکی انجام داد.
تفاوت بین بیماری بروتون و آسیب شناسی های مشابه
این آسیب شناسی از سایر نقص های ایمنی اولیه و ثانویه متمایز می شود. از جمله آنها آگاماگلوبولینمی نوع سوئیس، سندرم دی جورج، HIV است. در مقابل این آسیب شناسی ها، بیماری بروتون با نقض تنها ایمنی هومورال مشخص می شود. این با این واقعیت آشکار می شود که بدن قادر به مبارزه با عوامل ویروسی است. این عامل با آگاماگلوبولینمی نوع سوئیسی که در آن هر دو پاسخ ایمنی هومورال و سلولی مختل می شوند، متفاوت است. برای تشخیص افتراقی سندرم دی جورج، باید عکس قفسه سینه (آپلازی تیموس) گرفته شود و میزان کلسیم آن مشخص شود. برای حذف عفونت HIV، لمس غدد لنفاوی، ELISA انجام می شود.
درمان های آگاماگلوبولینمی
متاسفانه، شکست کامل بیماری بروتون غیرممکن است. روش های درمان آگاماگلوبولینمی شامل جایگزینی و درمان علامتی است. هدف اصلی دستیابی به سطح طبیعی ایمونوگلوبولین ها در خون است. مقدار آنتی بادی باید نزدیک به 3 گرم در لیتر باشد. برای این منظور از گاما گلوبولین به میزان 400 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن استفاده می شود. غلظت آنتی بادی ها باید در طول بیماری های عفونی حاد افزایش یابد، زیرا بدن نمی تواند به تنهایی با آنها کنار بیاید.
علاوه بر این، درمان علامتی نیز انجام می شود. اغلب تجویز می شودداروهای ضد باکتری "سفتریاکسون"، "پنی سیلین"، "سیپروفلوکساسین". تظاهرات پوستی نیاز به درمان موضعی دارد. همچنین شستشوی مخاط با محلول های ضد عفونی کننده (شستشوی گلو و بینی) توصیه می شود.
پیش‌آگهی آگاماگلوبولینمی بروتون
با وجود درمان جایگزین مادام العمر، پیش آگهی آگاماگلوبولینمی خوب است. درمان مداوم و پیشگیری از فرآیندهای عفونی میزان بروز را به حداقل می رساند. بیماران معمولاً توانا و فعال باقی می مانند. با رویکرد اشتباه به درمان، ایجاد عوارض تا سپسیس امکان پذیر است. در صورت عفونت های پیشرفته، پیش آگهی ضعیف است.
پیشگیری از بیماری بروتون
در صورت وجود آسیب شناسی در بستگان یا مشکوک بودن به آن، انجام معاینه ژنتیکی در سه ماهه اول بارداری ضروری است. همچنین، اقدامات پیشگیرانه باید شامل قرار گرفتن در معرض هوا، عدم وجود عفونت های مزمن و اثرات مضر باشد. در دوران بارداری، استرس مادر منع مصرف دارد. پیشگیری ثانویه شامل ویتامین درمانی، معرفی گاما گلوبولین، شیوه زندگی سالم است. همچنین مهم است که از تماس با افراد آلوده خودداری کنید.
