بیماری فون ویلبراند یک اختلال خونریزی دهنده جدی است. اغلب، این بیماری در طول سال ها ایجاد می شود، به همین دلیل است که آسیب شناسی در مراحل بعدی توسعه تشخیص داده می شود. این بیماری با یک ناهنجاری در ساختار و عملکرد فاکتور فون ویلبراند vWF مشخص می شود.
سابقه شروع بیماری
بیماری ویلبراند در سال 1926 کشف شد. در این زمان، یک پزشک فنلاندی تمایل به خونریزی زیر پوست و غشاهای مخاطی را در یک دختر کوچک و خواهرانش که در جزایر آلند زندگی می کردند مشاهده کرد. کودک برای اولین بار در سن پنج سالگی معاینه شد. او پس از چهارمین قاعدگی در سیزده سالگی درگذشت.
پزشک بین هموفیلی و یک بیماری جدید تمایز قائل شد و نام آن را "هموفیلی کاذب" گذاشت.
فون ویلبراند چیست
بیماری فون ویلبراند ناهنجاری فاکتور فون ویلبراند است. این یک پروتئین پلاسما بزرگ است که در توقف خونریزی، فعال کردن پلاکت ها و تثبیت عامل هشتم لخته شدن خون نقش دارد. فاکتور خون سلول های اندوتلیال عروقی را سنتز می کند، درکه فاکتور به شکل اجسام وایبل پالادی انباشته می شود. ویلبراند همچنین مگاکاریوسین ها، گرانول های آلفا پلاکتی را سنتز می کند. اولی سلول های مادر پلاکت ها در مغز استخوان قرمز هستند.
هنگامی که فون ویلبراند وارد خون می شود توسط متالوپروتئاز شکافته می شود و مولکول های جدید و کوچکتر از یک مولکول بزرگ ظاهر می شوند.
فاکتور فون ویلبراند یکی از معدود پروتئین هایی است که حامل آگلوتینوژن های گروه AB0 است. این گروه خونی است که مسئول سطح فاکتور است. افراد دارای گروه اول کمترین و افرادی با گروه چهارم بیشترین تعداد را دارند.
عملکرد عامل چیست
این فاکتور به عنوان تثبیت کننده گلوبولین آنتی هموفیلیک عمل می کند و از آن در برابر غیرفعال شدن توسط پروتئازها محافظت می کند. ویلبراند همچنین گلوبولین آنتی هموفیلیک را در محل خونریزی و تشکیل ترومبوز موضعی می کند. هموستاز اولیه را فراهم می کند - پلاکت ها را به هم می چسباند، و همچنین دیواره رگ های خونی را می بندد.
چقدر رایج
بیماری ویلبراند بسیار شایع است. حدود یک درصد از جمعیت جهان از این آسیب شناسی رنج می برند، اما تظاهرات بالینی در یک نفر از هر چهل هزار نفر رخ می دهد، و خونریزی های تهدید کننده زندگی نادر است، حدود دو نفر در یک میلیون نفر.
علل بروز
بیماری فون ویلبراند به دلیل از دست دادن فعالیت فاکتور در خون رخ می دهد. در نتیجه، کمبود پروتئین مسئول لخته شدن خون وجود دارد. این ممکن است به دلیل جهش در ژن مسئول سنتز پروتئین باشد.ویلبراند همچنین، آسیب شناسی ممکن است به دلایل زیر رخ دهد:
- کم کاری تیروئید.
- نفروبلاستوما.
- دیسپلازی استرومایی.
- دیسپلازی بافت همبند.
- روماتیسم.
- انواع مختلف تومور.
بیماری اغلب به روش اتوزومال غالب به ارث می رسد و آسیب شناسی در نسل بعدی خفیف است.
انواع بیماری
بیماری ویلبراند در کودکان و بزرگسالان به دو دسته اکتسابی و مادرزادی تقسیم می شود. مورد دوم به دلیل جهش در ژن های مسئول تنظیم سنتز و عملکرد فاکتور فون ویلبراند، برهمکنش آن با پلاکت ها، اندوتلیوم و عامل هشتم ایجاد می شود. آسیب شناسی در مردان و زنان به یک اندازه شایع است.
امروزه بیش از سیصد نوع جهش در کروموزوم دوازدهم که مولکول vWF در آن رمزگذاری شده است، شناخته شده است. ماهیت این تغییرات نوع بیماری فون ویلبراند را تعیین می کند.
با یک نوع توارث اتوزومال غالب، تظاهرات بالینی پاتولوژی خفیف است، اما در همه نسل ها. در نوع اتوزومال مغلوب، آسیب شناسی فقط به شکل هموزیگوت ظاهر می شود و با خونریزی شدید مشخص می شود.
طبقه بندی پاتولوژی
سه نوع بیماری خونی فون ویلبراند وجود دارد که در درجه نارسایی فاکتور هشتم متفاوت است.
در نوع اول نارسایی کمی عامل هشتم وجود دارد. در این شکل مدل ساختاری تغییر نمی کند. از نظر بالینی، نوع اول با خونریزی کوچک آشکار می شود. معمولا بیماران این کار را نمی کنندآنها را با این نوع بیماری مرتبط کنید.
در نوع دوم، تخلفات بارزتر است. در اینجا، تشکیل آنالوگ های چندمری ساختار فاکتور لخته شدن مشاهده می شود. کبودی های کوچک روی پوست ظاهر می شود. با پیشرفت بیماری، وخامت شدید در وضعیت بیمار مشاهده می شود.
نوع سوم سخت ترین نوع در نظر گرفته می شود. فاکتور فون ویلبراند در آزمایش خون کاملاً وجود ندارد.
نوع دوم چندین زیرگروه دارد:
- 2A. در حدود ده درصد از افرادی که از بیماری های خونی رنج می برند، رخ می دهد. با این نوع، عملکرد vWF در پلاکت ها کاهش می یابد، سنتز مجتمع های ماکرومولکولی نقض می شود، برش آنها تسریع می شود.
- 2B. تعداد پلاکت در حال کاهش است.
- 2M. از نظر ساختاری، vWF ممکن است طبیعی باشد، اما تمایل به اندوتلیوم و پلاکت‌ها کاهش می‌یابد.
- 2N. تمایل vWF به عامل هشتم کاهش می یابد. این نوع بیماری فون ویلبراند از نظر علائم مشابه هموفیلی است.
شایع ترین انواع تشخیص داده شده 2A و 2B هستند. گونه های دیگر کمیاب هستند. نوع دوم آسیب شناسی کمی مورد مطالعه قرار گرفته است.
نوع اکتسابی بیماری فون ویلبراند در حدود یک درصد از کل موارد بیماری تشخیص داده می شود. اغلب، آسیب شناسی نتیجه بیماری های دیگر است، مانند:
- لنفوم؛
- بیماری Waldenström;
- لوسمی حاد؛
- گاموپاتی کلونال؛
- آترواسکلروز؛
- نقص قلبی؛
- سندرم هاید؛
- آسیب شناسی خود ایمنی؛
- واسکولیت و غیره
همچنین این بیماری ممکن است به دلیل مصرف برخی داروها ایجاد شود.داروهایی مانند والپروئیک اسید، هکدز، سیپروفلوکساسین.
تظاهرات بالینی
علامت اصلی بیماری فون ویلبراند خونریزی است. شدت آنها به درجه تظاهرات آسیب شناسی بستگی دارد. خاص شامل خونریزی از غشاهای مخاطی دهان، لثه، بینی و اندام های داخلی است. این عمل همچنین باعث خونریزی شدید می شود. عود ممکن است در دوره بعد از عمل رخ دهد.
پزشکان باید در حین زایمان مراقبت های ویژه ای انجام دهند، زیرا خطر مرگ یک زن افزایش می یابد، اگرچه چنین مواردی کمی توضیح داده شده است. در بیشتر موارد، بارداری تأثیر مثبتی بر بیماری دارد.
علائم بیماری فون ویلبراند با انواع مختلف خونریزی آشکار می شود. بیشترین دیده شده:
- خون دماغ؛
- خونریزی بعد از کشیدن دندان؛
- برای صدمات، جراحات؛
- خونریزی شدید قاعدگی؛
- خونریزی پتشیال کوچک روی پوست؛
- هماچوری;
- خونریزی دستگاه گوارش.
در موارد خفیف، بیماران معمولاً خونریزی بیش از حد را نادیده می گیرند که نشان دهنده تمایل عادی خانواده به خونریزی است.
گاهی اوقات در پاتولوژی عوارض ایجاد می شود: آنها به شدت بیماری بستگی دارند و می توانند با پتشی، کبودی، هماتوم ظاهر شوند. خطر ناشی از همارتروز، خونریزی LC است. در پیشرفته ترین موارد بستری شدن در بیمارستان ضروری است. با خونریزی شدید زنان، هنگامی که نتیجه ای از درمان محافظه کارانه وجود ندارد، خارج کردن رحم باضمائم.
چه چیزی می تواند نشان دهنده آسیب شناسی باشد
علائم زیر ممکن است نشان دهنده وجود پاتولوژی باشد:
- خونریزی بینی که در آن بیش از دو برابر خونریزی در طی ده دقیقه با تامپوناد قطع نشد.
- زخم‌های کوچک، خراش‌ها، خراش‌هایی که خونریزی می‌کنند.
- خونریزی مکرر از اندام های داخلی.
- خونریزی های زیر جلدی که در عرض یک هفته از بین نمی روند.
- خونریزی های طولانی مدت از غشاهای مخاطی.
- ظاهر مدفوع تیره رنگ یا همراه با لخته خون، که در آن بواسیر وجود ندارد، زخم معده دستگاه گوارش.
- خونریزی ناشی از دستکاری اندام های حفره دهان، نازوفارنکس و سایر سیستم ها.
- قاعدگی فراوان بدون آسیب شناسی دستگاه تناسلی. بی نظمی قاعدگی.
- انواع دیگر خونریزی که با سایر آسیب شناسی ها مرتبط نیستند.
تظاهرات کلاسیک این بیماری سیستمیک است. خونریزی در مکان هایی که عروق آسیب دیده وجود دارد رخ می دهد. حتی زمانی که پویایی مثبت به دست می آید، نمی توان از بهبودی کامل صحبت کرد.
روش‌های تشخیصی
تشخیص بیماری فون ویلبراند دشوار است زیرا می تواند تقریباً بدون علامت باشد. تشخیص تظاهرات آن برای بیماران دشوار است، زیرا خونریزی به ندرت خود را احساس می کند. در شکل شدید، و همچنین تعریف بیماری فون ویلبراند در کودکان، بسیار آسان تر است، زیرا بیماران قوی و مکرر هستند.خونریزی، خونریزی ممکن است در اندام های داخلی رخ دهد.
برای تشخیص دقیق باید به پزشک مراجعه کرد. او یک سرگذشت جمع آوری می کند و همچنین آزمایشاتی را تجویز می کند. در طول ارتباط با یک متخصص است که همیشه مشخص می شود که این آسیب شناسی ارثی است.
روش های تشخیصی آزمایشگاهی می توانند به طور دقیق تعیین کنند که آیا بیمار به آن مبتلا است یا خیر و چه نوع اختلال عامل فون ویلبراند وجود دارد.
برای تشخیص آسیب شناسی، انواع آزمایشات زیر انجام می شود:
- مدت خونریزی را با توجه به تغییر پیچک شیتیکوا تعیین کنید.
- فعالیت عامل هشتم در حال بررسی است.
- فعالیت آنتی ژن FB مشخص شد.
- فعالیت کوفاکتور ریستوستین ثابت است.
- تحلیل چند متغیره در حال انجام است.
اگر هر گونه انحراف از هنجار در نتایج آزمایش وجود داشته باشد، این نشان دهنده وجود آسیب شناسی است.
هنگام مصاحبه با بیماران، پزشکان به داده های زیر توجه می کنند:
- آیا مواردی از بیماری در خانواده و بستگان وجود داشته است.
- آیا تمایل به خونریزی در طول زندگی وجود داشته است.
در شرایط آزمایشگاهی با فاصله دو ماهه تعیین میزان فعالیت فاکتور فون ویلبراند انجام می شود. بیماران انواع مختلفی از نقایص را نشان می دهند.
علاوه بر تست های فوق، انجام تست نیز الزامی است. پزشکان تجویز می کنند:
- شمارش خون کامل. کاهش تعداد پلاکت‌ها و هموگلوبین را نشان می‌دهد.
- افزایش زمان خونریزی طبق گفته لی وایت، دوک. در نوع 2A، 2B و 2M دیده می شود.
- هشتمفاکتور یا طبیعی است یا انحراف جزئی به شکل کاهش وجود دارد.
- عملکرد فاکتور فون ویلبراند به شکل توانایی اتصال به کمپلکس‌های گلیکوپروتئین فعال تعیین می‌شود.
- قابلیت اتصال عامل فون ویلبراند و عامل هشتم مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
- جهش در تشخیص پری ناتال شناسایی می شود.
به عنوان روش های اضافی معاینه، بیوشیمی خون، آزمایشات کلیه، پروتئین واکنشی C، ESR تجویز می شود. شاخص پروترومبین، INR، فیبرینوژن، زمان ترومبین، آنتی ترومبین، پروتئین C، زمان خونریزی، زمان لخته شدن خون، مجتمع های فیبرین-مونومر محلول نیز مورد ارزیابی قرار می گیرند.
درمان
اشکال خفیف بیماری فون ویلبراند نیازی به درمان ندارند. در موارد دیگر، افزایش سطح فاکتور فون ویلبراند ضروری است. این را می توان با فعال کردن یک vWF درون زا اختصاصی یا با تامین آن از خارج انجام داد.
دسموپرسین برای درمان استفاده می شود. این یک آنالوگ مصنوعی هورمون آنتی دیورتیک است که vWF را از دیواره رگ های خونی آزاد می کند. این دارو به میزان 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم IV، s/c با فاصله یک تا دو ساعت تجویز می شود. ممکن است تزریق داخل بینی 150 میکروگرم در هر مجرای بینی وجود داشته باشد (دوز دقیق با توجه به وزن بیمار محاسبه می شود). معرفی وازوپرسین سطح فاکتور vWF را چهار برابر افزایش می دهد.
تاثیر درمان هر نوع پاتولوژی فردی است. بیشترین کارایی در آسیب شناسی نوع اول مشاهده می شود. در درمان 2A و 2M اثر کم است و با 2B باعث کاهش تعداد پلاکت ها می شود.که یک داروی مصنوعی برای آن منع مصرف دارد. با نوع سوم بیماری، درمان ناموفق است.
بر اساس استانداردهای او، بیماری فون ویلبراند با همات P یا داروهای مشابه درمان می شود.
داروهای ضد فیبرینولیتیک به شکل ترکسانوئیک اسید به میزان mg/kg 25 هر هشت ساعت برای خونریزی‌های کوچک در غشاهای مخاطی، بینی و خونریزی قاعدگی تجویز می‌شوند.
برای درمان بیماری، تزریق ترومبوکنسانتره با کاهش تعداد پلاکت ها توصیه می شود. اگر در طول قاعدگی از دست دادن خون زیاد باشد، داروهای ضد بارداری هورمونی تجویز می شود. برای بند آوردن خونریزی جزئی از «اعتمزیلات» استفاده می شود.
خیلی ها فکر می کنند با دیدن عکس بیماری فون ویلبراند می توان این بیماری را تشخیص داد، اما اینطور نیست. برای تعیین دقیق تشخیص، لازم است آزمایشات را بگذرانید، معاینه پزشکی انجام دهید. هنگامی که تشخیص تایید شد، ماهیت ارثی آن، درمان بیماری تقریبا غیرممکن است. هدف درمان از بین بردن علائم و جلوگیری از عواقب خطرناک است. هدف اصلی درمان توقف خونریزی است. برای این کار می توان از روش های مختلفی استفاده کرد: استفاده از تورنیکت، بانداژ، کاربردهای هموستاتیک، چسب، استفاده از داروها، روش های جراحی.
اقدامات پیشگیرانه برای این آسیب شناسی فقط با هدف جلوگیری از موقعیت هایی است که ممکن است منجر به خونریزی شود. همچنین، شما نمی توانید تزریق انجام دهید، مداخلات دندانی را بدون آمادگی قبلی برای آینده انجام دهیدروش.
