سیناپس های کولینرژیک مکانی هستند که در آن دو نورون یا یک نورون و یک سلول مؤثر که سیگنال دریافت می کند با هم تماس پیدا می کنند. سیناپس از دو غشاء - پیش سیناپسی و پس سیناپسی و همچنین شکاف سیناپسی تشکیل شده است. انتقال یک تکانه عصبی از طریق یک واسطه، یعنی یک ماده فرستنده انجام می شود. این در نتیجه تعامل گیرنده و واسطه روی غشای پس سیناپسی اتفاق می افتد. این عملکرد اصلی سیناپس کولینرژیک است.
واسطه و گیرنده
در NS پاراسمپاتیک، واسطه استیل کولین است، گیرنده ها گیرنده های کولینرژیک از دو نوع هستند: H (نیکوتین) و M (موسکارین). M-cholinomimetics، که یک نوع اثر مستقیم دارند، می توانند گیرنده های غشای نوع پس سیناپسی را تحریک کنند.
سنتز استیل کولین در سیتوپلاسم انتهای کولینرژیک عصبی انجام می شود. از کولین و همچنین استیل کوآنزیم A که دارای میتوکندری است تشکیل می شود.اصل و نسب. سنتز تحت اثر آنزیم سیتوپلاسمی کولین استیلاز رخ می دهد. استیل کولین در وزیکول های سیناپسی رسوب می کند. هر یک از این وزیکول ها می تواند حاوی چندین هزار مولکول استیل کولین باشد. تکانه عصبی باعث آزاد شدن مولکول های استیل کولین در شکاف سیناپسی می شود. پس از آن، با گیرنده های کولینرژیک تعامل می کند. ساختار سیناپس کولینرژیک منحصر به فرد است.
ساختمان
طبق داده هایی که بیوشیمی ها دارند، گیرنده کولینرژیک سیناپس عصبی عضلانی می تواند شامل 5 زیرواحد پروتئینی باشد که کانال یونی را احاطه کرده و از کل ضخامت غشاء که از لیپیدها تشکیل شده است عبور می کند. یک جفت مولکول استیل کولین با یک جفت زیرواحد α در تعامل است. این باعث می شود کانال یونی باز شود و غشای پس سیناپسی دپلاریزه شود.
انواع سیناپس های کولینرژیک
گیرنده های کولین به طور متفاوتی موضعی دارند و همچنین حساسیت متفاوتی به اثرات مواد دارویی دارند. مطابق با این، آنها تشخیص می دهند:
- گیرنده های کولینرژیک حساس به ماسکرین - به اصطلاح گیرنده های کولینرژیک M. موسکارین یک آلکالوئید است که در تعدادی از قارچ‌های سمی مانند فلای آگاریک یافت می‌شود.
- گیرنده های کولینرژیک حساس به نیکوتین - به اصطلاح گیرنده های کولینرژیک H. نیکوتین یک آلکالوئید موجود در برگ تنباکو است.
موقعیت آنها
اولین ها در غشای پس سیناپسی سلول ها به عنوان بخشی از اندام های موثر واقع شده اند. در انتهای آن قرار دارندالیاف پاراسمپاتیک پس گانگلیونی علاوه بر این، آنها همچنین در سلول های عصبی گانگلیون های اتونوم و در قشر مغز یافت می شوند. مشخص شده است که گیرنده های M-کولینرژیک با محلی سازی های مختلف ناهمگن هستند، که باعث حساسیت متفاوت سیناپس های کولینرژیک به مواد با ماهیت دارویی می شود.
نمایش بسته به مکان
بیوشیمی دانان بین چندین نوع گیرنده M-کولینرژیک تمایز قائل می شوند:
- در گانگلیون های اتونوم و در سیستم عصبی مرکزی قرار دارد. ویژگی اولی این است که آنها در خارج از سیناپس ها - گیرنده های M1-کولینرژیک قرار دارند.
- واقع در قلب. برخی از آنها به کاهش آزادسازی استیل کولین - گیرنده های کولینرژیک M2 کمک می کنند.
- واقع در عضلات صاف و در بیشتر غدد درون ریز - گیرنده های M3-cholinergic.
- واقع در قلب، در دیواره آلوئول های ریوی، در سیستم عصبی مرکزی - گیرنده های M4-cholinergic.
- واقع در سیستم عصبی مرکزی، در عنبیه چشم، در غدد بزاقی، در سلول های خونی تک هسته ای - گیرنده های M5-کولینرژیک.
تاثیر بر گیرنده های کولینرژیک
بیشتر اثرات مواد دارویی شناخته شده که بر گیرنده های M-کولینرژیک تأثیر می گذارند با تعامل این مواد و گیرنده های M2- و M3-کولینرژیک پس سیناپسی مرتبط است.
بیایید طبقه بندی داروهایی را که سیناپس های کولینرژیک را تحریک می کنند در زیر در نظر بگیریم.
گیرنده های H-کولینرژیک در غشای پس سیناپسی نورون های گانگلیونی در انتهای هر یک از رشته های پیش گانگلیونی (در پاراسمپاتیک و سمپاتیک) قرار دارند.گانگلیون)، در ناحیه سینوس کاروتید، در مدولای آدرنال، در نوروهیپوفیز، در سلول‌های رنشا، در عضلات اسکلتی. حساسیت گیرنده های مختلف H-کولینرژیک به مواد یکسان نیست. به عنوان مثال، گیرنده های H-کولینرژیک در ساختار گانگلیون های اتونوم (گیرنده های نوع خنثی) به طور قابل توجهی با گیرنده های H-کولینرژیک در عضلات اسکلتی (گیرنده های نوع عضلانی) تفاوت دارند. این ویژگی آنها است که امکان مسدود کردن انتخابی گانگلیون ها را با مواد خاصی فراهم می کند. به عنوان مثال، مواد curarepod می توانند انتقال عصبی عضلانی را مسدود کنند.
گیرنده‌های کولینرژیک پیش‌سیناپسی و گیرنده‌های آدرنرژیک در تنظیم آزادسازی استیل کولین در سیناپس‌های ماهیت نوروفکتور نقش دارند. تحریک این گیرنده ها باعث مهار آزاد شدن استیل کولین می شود.
استیل کولین با گیرنده های H-کولینرژیک تعامل می کند و ساختار آنها را تغییر می دهد و سطح نفوذپذیری غشای پس سیناپسی را افزایش می دهد. استیل کولین دارای اثر تحریکی بر روی یون های سدیم است که سپس به داخل سلول نفوذ می کند و این منجر به این واقعیت می شود که غشای پس سیناپسی دپلاریزه می شود. در ابتدا یک پتانسیل سیناپسی محلی به وجود می آید که به مقدار معینی می رسد و فرآیند تولید پتانسیل عمل را آغاز می کند. پس از آن، تحریک موضعی، که محدود به ناحیه سیناپسی است، در سراسر غشای سلولی شروع به گسترش می کند. اگر تحریک گیرنده کولینرژیک M رخ دهد، پیام‌رسان‌های دوم و پروتئین‌های G نقش مهمی در انتقال سیگنال دارند.
استیل کولین کار می کنددر مدت زمان بسیار کوتاه این به دلیل این واقعیت است که به سرعت توسط آنزیم استیل کولین استراز هیدرولیز می شود. کولین، که در جریان هیدرولیز استیل کولین تشکیل می شود، توسط انتهای پیش سیناپسی به نصف حجم جذب می شود و برای بیوسنتز بعدی استیل کولین به سیتوپلاسم سلول منتقل می شود.
موادی که بر سیناپس های کولینرژیک اثر می کنند
مواد شیمیایی و دارویی مختلف می توانند بر بسیاری از فرآیندهای مرتبط با انتقال سیناپسی تأثیر بگذارند:
- فرایند سنتز استیل کولین.
- فرایند آزادسازی واسطه. به عنوان مثال، کارباکولین می تواند آزادسازی استیل کولین را افزایش دهد و سم بوتولینوم می تواند در آزادسازی انتقال دهنده عصبی اختلال ایجاد کند.
- فرایند برهمکنش بین استیل کولین و گیرنده کولینرژیک.
- هیدرولیز استیل کولین ماهیت آنزیمی.
- فرآیند جذب کولین، که در نتیجه هیدرولیز استیل کولین، توسط پایانه های پیش سیناپسی ایجاد می شود. به عنوان مثال، همی کولینیوم قادر به مهار جذب نورونی و انتقال کولین به داخل سیتوپلاسم سلولی است.
طبقه بندی
وسایلی که سیناپس های کولینرژیک را تحریک می کنند نه تنها می توانند این اثر را داشته باشند، بلکه اثر آنتی کولینرژیک (افسرده کننده) نیز دارند. به عنوان مبنایی برای طبقه بندی چنین موادی، بیوشیمی دانان از جهت عمل این مواد بر روی گیرنده های مختلف کولینرژیک استفاده می کنند. اگر یکبه این اصل پایبند باشید، سپس موادی که بر گیرنده های کولینرژیک تأثیر می گذارند را می توان به شرح زیر طبقه بندی کرد:
- موادی که بر گیرنده های M-کولینرژیک و گیرنده های H-کولینرژیک تأثیر می گذارند: کولینومیمتیک ها شامل استیل کولین و کارباکول و آنتی کولینرژیک ها - سیکلودول هستند.
- وسایل ماهیت آنتی کولین استراز. اینها شامل فیزوستیگمین سالیسیلات، پروزرین، گالانتامین هیدروبرومید، آرمین است.
- موادی که بر سیناپس های کولینرژیک تأثیر می گذارند. کولینومیمتیک ها شامل پیلوکارپین هیدروکلراید و آسکلیدین، آنتی کولینرژیک ها شامل آتروپین سولفات، ماتاتسین، پلاتی فیلین هیدروتارترات، ایپراتروپیوم بروماید، هیدروبرومید اسکوپالامین است.
- موادی که بر گیرنده های H-کولینرژیک تأثیر می گذارند. کولینومیمتیک ها شامل سیتیتون و لوبلین هیدروکلراید هستند. مسدود کننده های N-کولینرژیک را می توان به دو گروه تقسیم کرد. اولین مورد، عوامل مسدود کننده گانگلیون است. اینها عبارتند از بنزوهگزونیوم، ژیگرونیوم، پنتامین، آرفوناد، پیریلن. گروه دوم شامل مواد شبه کورار است. اینها شامل شل کننده های عضلانی محیطی مانند کلرید توبوکورارین، پانکورونیوم بروماید، پیپکورونیم بروماید است.
ما به طور مفصل به داروهایی که بر سیناپس های کولینرژیک تأثیر می گذارند نگاه کردیم.
