والپروئیک اسید (والپروات سدیم) متعلق به گروه نسبتاً جدیدی از داروهای ضد تشنج است که با داروهای ضد صرع که قبلاً استفاده می شد، هم از نظر ساختار شیمیایی و هم از نظر اصل اثر متفاوت است.
شرح ماده
این ماده شیمیایی در سال 1882 به عنوان آنالوگ اسید والریک توسط دکتر W. Barton سنتز شد. از 2 گروه پروپیل تشکیل شده است. برای چندین دهه، اسید والپروئیک فقط در آزمایشگاه به عنوان یک حلال بی اثر برای ترکیبات آلی مختلف استفاده می شد. خواص ضد تشنجی آن با شانس کامل کشف شد.
والپروئیک اسید در دمای اتاق شفاف و مایع است. با این حال، می تواند با یک پایه، مانند هیدروکسید سدیم یا منیزیم، تعامل داشته باشد و نمکی از والپروات که یک ماده جامد است، تشکیل دهد. این ماده در واقع 2-پروپیل والریک اسید و نمک سدیم آن است. برخلاف سایر داروهای ضد صرع، این یک ترکیب بدون نیتروژن است. مکانیسم اثر این اسید و آننمک ها با اثر خاصی بر متابولیسم گاما آمینوبوتیریک اسید که یک مهار کننده آنزیم ترانسفراز است، مرتبط است.
داروهای حاوی والپروئیک اسید پاسخ تحریکی و تشنجی نواحی حرکتی مغز را کاهش می دهند. این به این دلیل است که این ماده باعث افزایش محتوای اسید گاما آمینوبوتیریک در ساختارهای سیستم عصبی می شود. والپروئیک اسید که بررسی‌ها نشان‌دهنده اثربخشی آن در درمان بیماری‌های ضد تشنج است، در گروه مشتقات اسیدهای چرب قرار دارد.
ویژگی های والپروئیک اسید، آنالوگ های آن
والپروئیک اسید، دستورالعمل هایی که اثرات پیچیده آن بر انسان را شرح می دهد، با نام های مختلفی موجود است. معروف ترین داروهایی که شامل این ماده می شوند عبارتند از Depakin، Konvuleks، Konvulsofin، Orfilin، Deprakin، Epilim، Everiden، Enkorat، Apilepsin، Valparin XP، "Dipromal". در فرم های دوز نهایی، می تواند به شکل اسید یا نمک سدیم آن به نام والپروات سدیم باشد. فعالیت دارو از این امر کاهش نمی یابد. اسید والپروئیک، آنالوگ های آن که در بالا ذکر شده است، بلافاصله پس از غذا به صورت خوراکی مصرف می شود. تمام فرآورده های حاوی آن به سرعت جذب می شوند. پس از 2 ساعت این اسید در پلاسمای خون ظاهر می شود. از طریق موانع بافتی به خوبی نفوذ می کند. آثار باقی مانده از این ماده در مایع مغزی نخاعی و در بسیاری از آنها مشخص می شودسایر محیط های داخلی بدن همچنین در مایع آمنیوتیک (مایع آمنیوتیک) در زنان باردار یافت می شود.
اصل عملیات
اسید والپروئیک چگونه کار می کند؟ دستورالعمل این دارو پاسخ دقیقی به این سوال نمی دهد که مکانیسم اثر درمانی آن چیست. این به این دلیل است که کارشناسان هنوز به طور کامل تأثیر آن را بر تغییر خواص کانال های سدیم مطالعه نکرده اند. در عین حال، والپروئیک اسید در لیست داروهای حیاتی و مهم برای افراد قرار دارد.
اقدام بر روی یک شخص
والپروئیک اسید فقط برای صرع استفاده نمی شود. دستورالعمل استفاده از این دارو نشان می دهد که نه تنها اثر ضد تشنجی دارد. باعث بهبود خلق و خو و همچنین وضعیت روانی فرد می شود. کارشناسان می گویند که این اسید دارای یک جزء آرام بخش است. برخلاف سایر داروها از این نوع، بدون داشتن اثر تسکین دهنده یا تسکین دهنده، حالت ترس را کاهش می دهد. این به دلیل عملکرد آن بر روی غشاهای پس سیناپسی است. در عین حال، فرآیندهای انتقال تکانه های عصبی سرکوب می شوند.
در اشکال کوچک صرع، اغلب آنها به مصرف یک اسید والپروئیک یا آنالوگ های آن محدود می شوند. در موارد شدیدتر، این دارو با سایر داروهای ضد صرع ترکیب می شود.
اسید والپروئیک برای صرع
این دارو در اشکال مختلف صرع استفاده می شود. در این مورد، پذیرش آن بر اساس پزشک معین استطرح. والپروئیک اسید که دستورالعمل استفاده از آن حاکی از اثربخشی آن در اشکال مختلف این بیماری است، در برخی موارد در دوزهای مختلف استفاده می شود. همچنین اغلب برای تشنج های کانونی تجویز می شود.
استفاده از دارو
والپروئیک اسید که دستورالعمل آن مستلزم تجویز دارو توسط پزشک معالج و رعایت دقیق رژیم درمانی است، در چنین مواردی استفاده می شود:
• پیشگیری از عوارض مختلف صرع؛
• شرایط تشنجی که با بیماری های خاص سیستم عصبی مرکزی رخ می دهد؛
• وجود تیک عصبی؛
• اختلال شیدایی- افسردگی به داروهای لیتیوم پاسخ نمی دهد؛
• شرایط تشنجی که در دوران کودکی رخ می دهد.
والپروئیک اسید و فرآورده های حاوی آن فقط باید تحت نظر پزشک معالج مصرف شود. تنها پس از انجام تمام مطالعات لازم و ارزیابی وضعیت بیمار، متخصص قادر به انتخاب دوز ایمن و موثر از این دارو خواهد بود.
فرم صدور
والپروئیک اسید که شکل آزادسازی آن متفاوت است توسط تولیدکنندگان مختلف به شکل زیر بسته بندی می شود:
• قرص، روکش دار، محلول در روده. آنها حاوی 150، 200، 300، 500 میلی گرم والپروئیک اسید (والپروات سدیم) هستند.
• کپسول 150، 300 میلی گرم.
• دارویی (شربت) حاوی 50 یا 300 میلی لیتر ماده دارویی در 1 میلی لیتر.
سازگاری با دیگرانداروها
والپروئیک اسید می تواند اثر سایر داروهای ضد تشنج و ضد اشتها، داروهای اعصاب، ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی و الکل را افزایش دهد. در حین مصرف این دارو الکل ننوشید. اسید والپروئیک، آنالوگ های این دارو، اسید سالیسیلیک و داروهای ضد انعقاد اثر مهاری بر تجمع پلاکتی (ترکیب) دارند. هنگام مصرف، این دارو به سرعت جذب جریان خون می شود. در عین حال استفاده همزمان از والپروئیک اسید با هر ماده غذایی تا حدودی از تاثیر آن می کاهد.
عوارض جانبی
این دارو گاهی عوارضی به صورت تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، سنگینی و درد معده، اسهال ایجاد می کند. برای از بین بردن این شرایط، از عوامل پوششی یا ضد اسپاسم استفاده می شود. والپروئیک اسید می تواند باعث افسردگی و خستگی عمومی شود، بنابراین به ندرت برای افرادی که درگیر کارهای سنگین جسمی و روحی هستند تجویز می شود. مصرف این دارو گاهی منجر به اختلالات سیستم عصبی می شود که به صورت لرزش اندام ها، تصاویر دوگانه و اختلالات بینایی، خواب آلودگی، سردرد، سرگیجه، بی قراری روانی حرکتی، افسردگی و بی تفاوتی ظاهر می شود..
در برخی موارد مصرف این دارو منجر به عواقب زیر می شود: کاهش و افزایش وزن بدن، بروز واکنش های آلرژیک، ریزش موی موقت، بی نظمی قاعدگی، تغییر در هموگرام. عوارض جانبی نادر اما بسیار جدیاین دارو نقض عملکرد کبد یا پانکراس، کاهش لخته شدن خون در نظر گرفته می شود. اثر هپاتوتوکسیک در هنگام مصرف همزمان این دارو با کلونازپام، فنوباربیتال بسیار محتمل است.
هنگام استفاده از والپروئیک اسید، باید به خاطر داشت که در بیماران دیابتی، می تواند نتیجه آزمایش ادرار را مخدوش کند و محتوای اجسام کتون را در آن افزایش دهد. برای جلوگیری از عوارض مختلف در طول درمان، سطح بیلی روبین خون، آنزیم های کبدی و تعداد پلاکت ها به طور منظم تعیین می شود.
موارد منع مصرف
والپروئیک اسید که فرآورده های آن بدون نسخه در داروخانه ها به فروش می رسد دارای موارد منع مصرف جدی است. این موارد عبارتند از:
• اختلالات پانکراس و کبد؛
• پورفیری؛
• دیاتز هموراژیک؛
• خاص بودن;
• سه ماهه اول بارداری؛
• دوره شیردهی (دارو به شیر مادر منتقل می شود).
در سه ماهه دوم و سوم بارداری، این دارو در دوزهای کمتر و فقط برای موارد جدی تجویز می شود، زیرا از جفت عبور می کند و ممکن است جنین را تحت تأثیر قرار دهد.
هنگام مصرف والپروئیک اسید، لازم است عملکرد کبد، کنترل لخته شدن خون و تجمع پلاکتی به دقت کنترل شود. در حین درمان با این دارو، زنانی که از نظر جنسی فعال هستند باید از آن استفاده کنندمطمئن ترین روش های پیشگیری از بارداری برای جلوگیری از بارداری.
الگوهای کاربردی
آماده‌سازی‌های حاوی این اسید بر اساس طرح‌های مختلف مصرف می‌شوند. دوزهای بهینه به صورت جداگانه انتخاب می شوند. انتخاب رژیم بستگی به وضعیت بیمار، وزن و سن او دارد. اغلب، در ابتدای دوره، بزرگسالان و کودکانی که وزن آنها بیش از 25 کیلوگرم است، 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود. در آینده، هر هفته دوز دارو 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش می یابد و آن را به حداکثر 30 میلی گرم بر کیلوگرم می رساند. دوز روزانه برای کودکان 20-50 میلی گرم بر کیلوگرم است. هنگام تغییر به درمان با اسید والپروئیک، مصرف سایر داروهای ضد تشنج به تدریج کاهش می یابد. حداکثر دوز والپروئیک اسید نباید از 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجاوز کند.
اشکال مختلفی از این دارو وجود دارد. تزریق داخل وریدی شامل مصرف 400-800 میلی گرم والپروات سدیم در روز است. در طول دوره درمان، تعیین سطح این دارو در خون ضروری است. با توجه به تجزیه و تحلیل، ممکن است تنظیماتی در رژیم درمانی اعمال شود.
نمودار برنامه های کاربردی:
• کودکان زیر 3 سال: در هفته اول 150 میلی گرم 1 r می نوشند. در روز، دوم - 150 میلی گرم، 2 r. در روز، و در سوم - 150 میلی گرم 3 r. در روز.
• کودکان 3-10 ساله: 450 میلی گرم در هفته اول، 600 میلی گرم در هفته دوم و 900 میلی گرم در هفته سوم. طبق طرح دیگری، آنها به ترتیب 300، 450، 600، 900 میلی گرم در روز در هفته های 1، 2، 3 و 4 مصرف می کنند.
• بعد از 10 سال: در هفته اول 600 میلی گرم، در هفته دوم - 900، در هفته سوم - 1200 میلی گرم در روز می نوشند. طبق یک طرح دیگر، آنها روزانه 300، 600، 900، 1200 میلی گرم مصرف می کنند.به ترتیب در هفته های 1، 2، 3 و 4.
برای بیمارانی که قبلاً سایر داروهای ضد تشنج مصرف کرده اند، والپروئیک اسید با دوزهای کاهش یافته تجویز می شود. در عین حال از تعداد سایر صندوق ها نیز کاسته می شود. دوز نگهدارنده برای بزرگسالان 900-1200 میلی گرم است. والپروئیک اسید، قرص ها و کپسول هایی که فقط بعد از 10 سال تجویز می شود، در 2-4 دوز مصرف می شود. برای کودکان بیشتر اوقات شربت یا مخلوط با این دارو تجویز می شود.
"دپاکین" (والپروئیک اسید)
آماده سازی های مختلفی با این اسید در فروش وجود دارد، اما یکی از محبوب ترین آنها دپاکین است. در داروخانه ها انواع مختلفی از این دارو وجود دارد: "Chrono"، "300 Enteric"، "Chronosphere granules" و غیره. همه آنها تا حدودی در محتوای ماده فعال و شکل انتشار متفاوت هستند. "دپاکین" به عنوان یک داروی ضد تشنج و تثبیت کننده خلق و خو تجویز می شود. خود را در درمان صرع، اختلالات دوقطبی، تشنج تونیک-کلونیک، میوکلونوس، افسردگی، سردردهای میگرنی ثابت کرده است. همچنین برای درمان دردهای عصبی استفاده می شود. اخیراً این دارو به عنوان دارویی برای انواع خاصی از سرطان و عفونت HIV در حال بررسی است.
والپروئیک اسید طولانی اثر
در میان آماده سازی های اسید والپروئیک، دپاکین و آنالوگ های آن تقاضای زیادی دارند. این به این دلیل است که اثر طولانی مدت دارد. استفاده از این دارومنجر به کاهش دفعات تشنج می شود. همچنین از شدت آنها می کاهد و دوره را تسهیل می کند. "دپاکین" احتمال عوارض شدیدتر را کاهش می دهد.
والپروئیک اسید توسط سلول های کبدی متابولیزه می شود. هنگام مصرف یک ماده معمولی، نیمه عمر حدود 6-8 ساعت است. آماده سازی مدرن اجازه می دهد تا غلظت درمانی ماده فعال را در بدن تا 16 ساعت حفظ کند. سرعت دفع والپروئیک اسید تا حد زیادی به عملکرد کبد بستگی دارد. اسید والپروئیک، که بررسی های آن بیشتر مثبت است، هر بیمار را به روش خود تحت تاثیر قرار می دهد. این به این دلیل است که هر موجودی منحصر به فرد است و ممکن است این ماده را با مقداری انحراف از هنجار درک کند.
