نسل جدید داروهای ضد لکوترین: فهرستی از بهترین ها

2024 نویسنده: Curtis Blomfield | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2024-01-02 05:45

داروهای ضد لوکوترین دسته جدیدی از داروهایی هستند که التهاب را کاهش می دهند که علت عفونی یا آلرژیک دارند.

برای درک اصل عمل چنین داروهایی، ارزش این را دارد که بدانیم لکوترین ها چیست.

لوکوترین

واسطه فرآیندهای التهابی هستند. با توجه به ساختار شیمیایی آنها اسیدهای چرب هستند که توسط اسید آراشیدونیک تشکیل می شوند.

لکوترین ها در ایجاد آسم برونش نقش دارند. و همچنین هیستامین، آنها واسطه واکنش های آلرژیک از نوع فوری هستند. هیستامین می تواند باعث برونکواسپاسم سریع اما کوتاه مدت شود، در حالی که لکوترین ها باعث اسپاسم تاخیری و طولانی تر می شوند.

داروهای ضد لکوترین چگونه طبقه بندی می شوند؟

لوکوترین های زیر در حال حاضر طبقه بندی می شوند: A₄، B₄، C₄، D 4_{، E}4_.

سنتز لکوترین ها از اسید آراشیدونیک حاصل می شود. توسط 5-لیپوکسیژناز به لکوترین تبدیل می شود. A₄. پس از آن، یک واکنش آبشاری رخ می دهد که منجر به تشکیل لکوترین های زیر می شود B₄-C₄-D₄ -E 4_{. محصول نهایی چنین واکنشی LTE}4 _است.

ثابت شده است که LTE₄، D₄، E_{۴ می تواند باعث منقبض کننده برونش شود. اثر، افزایش ترشح موکوس، ممکن است به ایجاد ادم کمک کند، پاکسازی موکوسیلیاری را مهار کند.}

B₄، D₄، E_{4 فعالیت کموتاکتیکی دارند، یعنی می توانند جذب کنند نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها در ناحیه فرآیند التهابی.}

دانشمندان ثابت کرده اند که لکوترین ها توسط ماکروفاژها، ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، لنفوسیت های T تولید می شوند که به طور مستقیم در پاسخ التهابی نقش دارند. داروهای ضد لکوترین اغلب در آسم برونش استفاده می شود.

پس از تماس سلول ها با ماده حساسیت زا و خنک شدن راه های هوایی یا بعد از ورزش، سنتز LT فعال می شود. یعنی زمانی که اسمولاریته محتویات برونش افزایش می‌یابد، سنتز شروع می‌شود.

چهار گروه دارو

در حال حاضر، تنها چهار گروه از داروهای ضد لکوترین شناخته شده است:

1. "Zileuton" که یک مهارکننده مستقیم 5-لیپوکسیژناز است.
2. آماده‌سازی‌هایی که مهارکننده‌های FLAP هستند و از فرآیند اتصال این پروتئین به اسید آراشیدونیک جلوگیری می‌کنند.
3. Zafirlukast، Pobilukast، Montelukast، Pranlukast، Verlukast که آنتاگونیست های گیرنده سولفیدوپپتیدی هستندلکوترین ها.
4. آنتاگونیست های گیرنده لوکوترین B_4.

داروهای ضد لوکوترین گروه اول و داروهای گروه سوم بیشترین مطالعه را دارند. بیایید نگاه دقیق تری به نمایندگان این گروه ها بیندازیم.

Zileuton

Zileuton یک مهارکننده برگشت پذیر 5-لیپوکسیژناز است. این می تواند از تشکیل سولفیدوپپتید LT و LT B_{4 جلوگیری کند. این دارو می تواند اثر گشادکننده برونش تا پنج ساعت داشته باشد. همچنین می تواند از بروز اسپاسم برونش که در نتیجه قرار گرفتن در معرض هوای سرد یا آسپرین است، جلوگیری کند.}

مطالعات متعدد ثابت می کند که Zileuton که برای بیماران مبتلا به آسم برونش به مدت یک تا شش ماه تجویز می شود، می تواند نیاز بیمار به β2 آگونیست های استنشاقی و گلوکوکورتیکوئیدها را کاهش دهد. یک دوز زیلوتون از عطسه و انسداد تنفس بینی در بیمارانی که پس از تزریق آلرژن بینی از رینیت آلرژیک رنج می برند، جلوگیری می کند.

درمان شش هفته ای با استفاده از "زیلوتون" در بیماران مبتلا به آسم آتوپیک نتیجه قابل توجهی را نشان داد. پزشکان به کاهش کیفی سطح ائوزینوفیل ها و نوتروفیل ها اشاره می کنند. فاکتور نکروز تومور نیز در مایع لاواژ برونکوآلوئولار پس از آزمایش آلرژن کاهش یافت. آنچه در مورد داروهای ضد لوکوترین منحصر به فرد است،مکانیسم عمل بر این اساس است.

"Zileuton" با یک دوره نسبتاً کوتاه مشخص می شود که در طی آن نیمه عمر آن رخ می دهد. این نشان می دهد که دارو باید به اندازه کافی، تا چهار بار در روز مصرف شود. علاوه بر این، "Zileuton" قادر به کاهش ترخیص کالا از گمرک تئوفیلین است. اگر قرار است تئوفیلین و زیلوتون به صورت موازی مصرف شوند، باید این را در نظر گرفت. یعنی دوز اولی باید کم شود. اگر "Zileuton" برای مدت طولانی تجویز می شود، سطح آنزیم های کبدی باید کنترل شود.

اما داروهای ضد لکوترین نسل جدید وجود دارد که فهرستی از آنها در زیر ارائه شده است.

وسایلی که آنتاگونیست های لوکوترین های سولفیدوپپتیدی هستند رقبای بسیار انتخابی و مسدودکننده های برگشت پذیر گیرنده های LT D_{4 هستند. این داروها عبارتند از Pranlukast، Zafirlukast، Montelukast.}

اکولات (زفیرلوکست)

"Zafirlukast"، با نام مستعار "Acolat"، مطالعه شده ترین داروی این گروه از مواد ضد لکوترین است. همچنین دارای فعالیت گشادکننده برونش است. اثر طولانی مدت، تا پنج ساعت طول می کشد. "Zafirlukast" قادر است از ایجاد واکنش آسم در صورت استنشاق با یک آلرژن جلوگیری کند. همچنین اثربخشی آن در پیشگیری از اسپاسم برونش که توسط هوای سرد، آسپرین، فعالیت بدنی و آلاینده ها تحریک می شود، به اثبات رسیده است. این دارو و Montelukast می توانندافزایش فعالیت برونکودیلاتور β2 آگونیست ها.

"اکولات" ("زافیرلوکست") قابلیت جذب خوبی دارد و حداکثر غلظت آن در خون سه ساعت پس از مصرف می رسد. نیمه عمر آن کمی بیشتر از زیلوتون است و 10 ساعت است. علاوه بر این، بر کلیرانس تئوفیلین تأثیری ندارد. این دارو باید یک ساعت قبل از غذا یا دو ساعت بعد از آن مصرف شود، زیرا غذا ظرفیت جذب آن را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. این دارو توسط بیماران به خوبی تحمل می شود.

نتیجه گیری

داروهای ضد لوکوترین برای آلرژی را می توان برای کودکان استفاده کرد، اما نه قبل از رسیدن به سن دو سالگی. با کمک این داروها، کودکان مبتلا به برونشیت مکرر، رینیت آلرژیک، آسم خفیف برونش درمان می شوند.