در طول دهه های گذشته، پیشرفت قابل توجهی در مطالعه ویژگی های بیولوژیکی سیستم ماکروفاژها صورت گرفته است که به عنوان فیلتر بیولوژیکی خون و لنف در نظر گرفته می شود، به حذف میکروارگانیسم ها، سلول های تحت تأثیر تومور و ویروس های عفونی کمک می کند. سموم، متابولیت ها، باقی مانده های دارو.
سندرم هموفاگوسیتیک به عنوان یک شکل نوزولوژیک شامل گروهی از شرایط پاتولوژیک اکتسابی و مادرزادی است که مبتنی بر اختلال در پاسخ ایمنی به ناهنجاری در فعال شدن لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک و ماکروفاژها و بروز آسیب به آسیب‌دیده است. اندام های التهابی با واسطه آنها.
مفهوم اولیه
مفهوم "هموفاگوسیتوز" به معنای پدیده پاتومورفولوژیک فاگوسیتوز عناصر شکل یافته خون توسط ماکروفاژهای بافتی است. این پدیده کاملاً شایع است و مترادفی برای لنفوهیستوسیتوز از نوع هموفاگوسیتیک به عنوان یک شکل بینی در نظر گرفته نمی شود.
توجه به این آسیب شناسی در عملکرد بالینی متخصصان بیماری های عفونی به این دلیل است که در مرحله تشخیص، بیماران مبتلا به اشکال ارثی سنتی لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک، به دلیل ویژگی های تظاهرات پزشکی آنها، اغلب در بیمارستان‌های بیماری‌های عفونی با تشخیص‌های یکسان، مانند عفونت داخل رحمی یا فرآیندی مرتبط با سپسیس و اغلب تأخیر طولانی مدت در تشخیص واقعی.
از سوی دیگر، سیر بسیاری از عفونت های پیش پا افتاده می تواند با ایجاد یک سندرم هموفاگوسیتیک ثانویه تهدید کننده زندگی پیچیده شود. علاوه بر درمان اتیوتروپیک استاندارد، نیاز به درمان سرکوب کننده ایمنی و تعدیل کننده ایمنی دارد که باید با هدف کنترل فعال شدن پاتولوژیک پاسخ ایمنی انجام شود. مطابق با طبقه بندی اتخاذ شده توسط انجمن مطالعه هیستیوسیتوز، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک به عنوان یک بیماری با تصویر بالینی متغیر طبقه بندی می شود.
اولیه، یعنی سندرم های هموفاگوسیتیک که به طور ارثی تعیین شده اند شامل لنفوهیستوسیتوز خانوادگی و برخی از نقص های ایمنی اولیه نادر است. موارد ثانویه شامل اشکالی هستند که در زمینه تومور، پدیده های پاتولوژیک عفونی و خودایمنی ایجاد می شوند.
لازم به تاکید است که با بررسی مکانیسم های مولکولی وقوع پاتولوژی، خط بین تعیین ژنتیکی ولنفوهیستوسیتوز ثانویه به طور قابل توجهی شفافیت خود را از دست می دهد.
سندرم هموفاگوسیتیک چگونه خود را در بزرگسالان و کودکان نشان می دهد؟
علائم
تصویر بالینی بیماری با تب طولانی مدت، مقاوم به داروهای ضد باکتریایی، طحال، سندرم هموراژیک، سندرم ادماتوز، هپاتومگالی، علائم آسیب CNS مشخص می شود. روند پاتولوژیک در اکثر موارد بسیار حاد شروع می شود. محرک تظاهرات بالینی پاتولوژی یک عفونت پیش پا افتاده است.
رشد روانی حرکتی و جسمی بیمار تا زمان بروز سندرم هموفاگوسیتیک در بیشتر موارد آسیب نمی بیند. در مرحله اولیه معاینه، اغلب عفونت داخل رحمی یا (در مراحل بعدی توسعه بیماری) مننژوانسفالیت یا سپسیس تشخیص داده می شود. تب صعب العلاج و تظاهرات مسمومیت دلیل اصلی بستری شدن در بیمارستان بیمارستان عفونی است که با معاینات تشخیصی اغلب می توان عفونت با شایع ترین پاتوژن را با استفاده از روش های آزمایشگاهی تایید کرد. تجویز درمان اتیوتروپیک منجر به بهبود قابل توجهی در وضعیت بیمار نمی شود.
طبیعی شدن موقت وضعیت را می توان با تجویز کورتیکواستروئیدها مطابق با شدت بیماری مشخص کرد. با این حال، تب اغلب ادامه می یابد، هپاتواسپلنومگالی پیشرفت می کند، سندرم هموراژیک ظاهر می شود، علائم عصبی به طور قابل توجهی افزایش می یابد و شامل تحریک پذیری شدید، استفراغ، امتناع ازخوردن، تشنج، علائم مننژ.
در برخی موارد، شروع فرآیند پاتولوژیک تحت پوشش انسفالومیلیت، آنسفالیت جدا شده و حملات مکرر منجر به تشکیل یک نقص عصبی پایدار می شود. به عنوان یک قاعده، تظاهرات بالینی سندرم هموفاگوسیتیک در کودکان و بزرگسالان با تغییرات مشخصه در پارامترهای آزمایشگاهی تکمیل می‌شود که لزوماً شامل سیتوپنی خون محیطی است که شامل دو یا چند شاخه خون‌سازی می‌شود.
کم خونی و ترومبوسیتوپنی
در بیشتر موارد، کم خونی و ترومبوسیتوپنی در مراحل اولیه بیماری تشخیص داده می شود و با پیشرفت آن، نوتروپنی و لکوپنی ایجاد می شود. بروز انعقاد نیز مشخصه است، که اغلب با هیپوفیبرینوژنمی، تا حدودی کمتر - به شکل هیپوکواگولاسیون کامل آشکار می شود.
در میان مقادیر آزمایش خون بیوشیمیایی، هیپوآلبومینمی، هیپرتری گلیسیریدمی، هیپوناترمی، افزایش سطح لاکتات دهیدروژناز و بیلی روبین از همه مشخصه است.
افزایش فریتین
همچنین کاملاً مشخصه افزایش محتوای فریتین در سرم، در برخی موارد تا سطوح شدید (بیش از 10000 میکروگرم در لیتر) است. بررسی آزمایشگاهی مایع مغزی نخاعی پلوسیتوز مونوسیتی و لنفوسیتی متوسط، افزایش سطح پروتئین را نشان داد.
هنگام انجام میلوگرام با استفاده از رنگ آمیزی استاندارد، یک تصویر چند شکلی در مغز استخوان با فعال شده مشاهده می شود.ماکروفاژها یا مونوسیت ها، و همچنین پدیده فاگوسیتوز در عناصر سلولی (گلبول های قرمز، کمتر پلاکت ها و لکوسیت ها). اختصاصی ترین تظاهرات در مطالعه آزمایشگاهی سندرم هموفاگوسیتیک کاهش سمیت سلولی سلول NK است.
طبقه بندی
لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک در طبقه بندی مدرن هیستیوسیتوز به عنوان "H" طبقه بندی می شود. اشکال اولیه این بیماری به دلیل نقایص ژنتیکی شناخته شده و ثانویه که با ناهنجاری ژنتیکی ارثی مرتبط نیستند، متمایز می شوند.
طبقه بندی کامل این آسیب شناسی:
- سندرم اولیه: پاتولوژی های ارثی منجر به ایجاد HLH؛
- HLH مرتبط با نقص در سمیت سلولی لنفوسیت؛
- HLH مرتبط با نقص فعال سازی التهابی؛
- HLH مرتبط با بیماری های ارثی که بر توسعه فرآیند التهابی تأثیر می گذارد؛
- اشکال خانوادگی HF با نقایص ژنتیکی ناشناس؛
- سندرم هموفاگوسیتیک ثانویه مرتبط با عفونت؛
- ویروس مرتبط با HLH؛
- HLH مرتبط با عفونت های باکتریایی؛
- HFH مرتبط با عفونت های قارچی؛
- HLH مرتبط با عفونت های انگلی؛
- HLH که با بدخیمی مرتبط است؛
- CHLH مرتبط با رفتار شیمی درمانی (با شروع اولیه بدخیمی مرتبط نیست)؛
- HLH مرتبط با توسعه بیماری های روماتیسمی؛
- GLG،مرتبط با پیوند؛
- HLH که با فعال شدن ایتروژنیک سیستم ایمنی مرتبط است؛
- سندرم سرکوب سیستم ایمنی ناتروژنیک؛
- سندرم هموفاگوسیتیک مرتبط با سپسیس.
پروکلسی تونین
پروکلسی تونین ترکیبی است که متعلق به گلیکوپروتئین های کمپلکس پروتئین-کربوهیدرات آنهاست که حاوی ۱۱۶ اسید آمینه است. این یک پیش ساز برای کلسی تونین، یک ترکیب هورمونی است که عمدتاً توسط سلول های C در غده تیروئید تولید می شود.
پروکلسی تونین در طی فرآیندهای متابولیکی به کلسی تونین، کاتاکالسین و پپتید پایانی تجزیه می شود. افزایش سطح این ترکیب اغلب در کارسینوم سلول کوچک ریه مشاهده می شود که نشان دهنده تشکیل آن نه تنها در غده تیروئید است. علاوه بر این، آنچه که بسیار جالب است، تغییر در غلظت پروکلسی تونین در سندرم هموفاگوسیتیک در کودکان به ویژه مشهود است.
این یک عارضه احتمالاً کشنده است که بر اساس اختلال در تنظیم پاسخ ایمنی در نتیجه جهش در ژن هایی است که عملکردهای سیتولیتیک را کنترل می کنند و منجر به فعال شدن معیوب مونوسیت های سیتوتوکسیک، لنفوسیت های T، ماکروفاژها و ظهور یک پاسخ التهابی سیستمیک در کودک این بیماری به دسته هیستیوسیت ها تعلق دارد که از سلول های سری ماکروفاژها ایجاد می شود. انجام تشخیص های آزمایشگاهی برای تشخیص سطح پروکلسی تونین وسایر ترکیبات خاص در خون.
سندرم ثانویه چگونه ایجاد می شود؟
سندرم هموفاگوسیتیک ثانویه در کودکان معمولاً با عفونت ها، پاتولوژی های روماتیسمی، تومورهای بدخیم و در بیماری های انکوهماتولوژیک رخ می دهد. ارتباط HPS با ماهیت ثانویه با تعدادی از پاتوژن ها ثابت شده است که شامل هر دو ویروس (هرپس ویروس، HIV، آنفولانزا A، پاروویروس B19، آدنوویروس)، باکتری ها (مایکوباکتری ها، سالمونلا، مایکوپلاسما، ریکتزیا، پنوموکوک)، قارچ ها و تک یاخته.
Herperviruses
در میان ویروس هایی که اغلب با سندرم هموفاگوسیتیک ثانویه مرتبط هستند، ویروس های هرپس در رتبه اول قرار دارند. در عین حال، این بیماری می تواند تعدادی از بیماری های عفونی مانند لیشمانیوز احشایی، لپتوسپیروز و سپسیس را تقلید کند.
کمپلکس HFS شامل طحال، تب، آسیب CNS، هپاتیت، اختلالات انعقادی، سیتوپنی، بسیاری از نشانگرهای بیوشیمیایی است. علائم فوق نسبتاً غیراختصاصی هستند که به طور قابل توجهی تشخیص چنین وضعیت پاتولوژیکی را به خصوص در مراحل اولیه پیچیده می کند و منجر به پیش آگهی زندگی مبهم به ویژه در بیماران مبتلا به نقص ایمنی می شود.
سندرم هموفاگوسیتیک ثانویه و اولیه چگونه تشخیص داده می شود؟
تشخیص
تشخیص اولیه بیماری شامل جمع آوری شرح حال و شکایات بیمار و همچنین معاینه فیزیکی است. علاوه بر این، تشخیص های آزمایشگاهی لازم انجام می شود که در آن باید روشن شودسطوح خونی مواد زیر:
- بیلی روبین مستقیم و کل;
- ALT/ACT;
- LDG;
- آلبومین؛
- سدیم؛
- تری گلیسیرید؛
- فریتین;
- اوره;
- کراتینین.
علاوه بر این، کواگولوگرام، مطالعات مایع مغزی نخاعی، سیتومتری و غیره مورد نیاز است.
تشخیص ابزاری
تشخیص ابزاری شامل:
- MRI مغز با کنتراست گادولینیوم؛
- CT ریه;
- سونوگرافی حفره شکم;
- اشعه ایکس قفسه سینه.
دریابید که چشم انداز سندرم هموفاگوسیتیک در کودکان و بزرگسالان چیست؟
درمان
هدف درمان محافظه کارانه سرکوب پاسخ التهابی، بازگرداندن عملکرد اندام ها و انجام پیوند سلول های بنیادی خونساز است. HSCT تنها روش درمانی درمانی است. در مرحله بعد، شیمی درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی همراه با استفاده از داروها انجام می شود: دگزامتازون، متوترکسات، پردنیزولون، سیکلوسپوگرین A، و غیره.
مدت درمان سندرم هموفاگوسیتیک و تعیین دوز توسط پزشک انجام می شود.
پیوند
تاکتیک های مدرن برای درمان اشکال ارثی لنفوهیستوسیتوز نه تنها شامل روش های فوق می شود. پیش آگهی بیماری با اجرای به موقع پیوند از یک سازگار به طور قابل توجهی بهبود می یابداهدا کننده مرتبط با عفونت های باکتریایی، ویروسی و انگلی که باعث بروز این سندرم شده اند، درمان ضد میکروبی اتیوتروپیک، تزریق ایمونوگلوبولین با دوز بالا و درمان سرکوب کننده ایمنی انجام می شود. گاهی اوقات پیوند مغز استخوان نشان داده می شود.
پیش‌آگهی سندرم هموفاگوسیتیک
این ارتباط مستقیمی با بی توجهی به فرآیند پاتولوژیک و شکل آن دارد. درمان سندرم اولیه بسیار دشوارتر است و شانس بهبودی نسبتاً کمی است. پیش آگهی بسیار منفی در کودکان مبتلا به اشکال مادرزادی بیماری - با درمان نابهنگام و اشکال پیچیده آسیب شناسی، میزان مرگ و میر بسیار بالا است.
