سندرم آنتی فسفولیپید (APS) یک بیماری خود ایمنی است. این بر اساس تشکیل آنتی بادی برای فسفولیپیدها، که اجزای اصلی غشای سلولی هستند، است. چنین بیماری با مشکلات رگ های خونی، قلب، سایر اندام ها و همچنین با بارداری ظاهر می شود.
در مقاله به بررسی علل، علائم، روش های تشخیص سندرم آنتی فسفولیپید می پردازیم. دستورالعمل های بالینی برای درمان APS مورد بررسی عمومی قرار گرفت و در دسامبر 2013 به تصویب رسید. دستورالعمل ها همچنین شرح مفصلی از آنچه که سندرم آنتی فسفولیپید را تشکیل می دهد ارائه می دهد. اطلاعات ارائه شده در این سند راهنمای عملی برای متخصصان مراقبت های بهداشتی است که با بیماران مبتلا به APS کار می کنند.
اطلاعات عمومی
APS را می توان یک مجموعه علائم، از جمله ترومبوز شریانی و وریدی مکرر و همچنین آسیب شناسی مامایی نامید. دو نوع بیماری وجود دارد:
- سندرم آنتی فسفولیپید اولیه.
- API ثانویه.
اولیه زمانی تشخیص داده می شود که بیمار به مدت 5 سال به جز APS بیماری دیگری را نشان نداده باشد.
ثانویه یک آسیب شناسی است که در پس زمینه یک آسیب شناسی دیگر (لوپوس اریتماتوز، اسکلرودرمی، آرتریت روماتوئید و غیره) ایجاد شده است.
در نوع اول، بیمار فاقد اریتم در صورت، بثورات پوستی، استوماتیت، التهاب صفاق، سندرم رینود است و فاکتور ضد هسته ای، آنتی بادی برای DNA بومی و آنتی بادی برای آنتی ژن Sm وجود ندارد. آزمایش خون.
تشخیص بیماری
سندرم آنتی فسفولیپید زمانی تشخیص داده می شود که افراد حداقل یک معیار بالینی و آزمایشگاهی برای تظاهرات آن داشته باشند. اگر فقط معیارهای بالینی وجود داشته باشد و پارامترهای آزمایشگاهی وجود نداشته باشد، تشخیص این بیماری انجام نمی شود. همچنین تشخیص APS تنها با وجود معیارهای آزمایشگاهی انجام نمی شود. اگر فردی بیش از پنج سال متوالی آنتی بادی های آنتی فسفولیپید در خون خود داشته باشد، اما علائم بالینی نداشته باشد، تشخیص APS رد می شود.
تشخیص سندرم آنتی فسفولیپید تفاوت های ظریف خاص خود را دارد.
با توجه به اینکه برای تعیین پارامترهای آزمایشگاهی APS نیاز به بررسی غلظت آنتی بادی های آنتی فسفولیپید در خون حداقل دو بار است، تشخیص دقیق در یک معاینه غیرممکن است. تنها زمانی که تست های مربوطه دو بار گذرانده شود می توان معیارهای آزمایشگاهی را ارزیابی کرد.
نتیجه آزمایش مثبت تنها در صورتی در نظر گرفته می شود که مقدار آنتی بادی های فسفولیپیدها در آزمایش خون برای سندرم آنتی فسفولیپید دو بار متوالی افزایش یابد. در صورتی که فقط یک بار آنتی بادی های آنتی فسفولیپید به مقدار زیاد مشاهده شد و پس از بررسی مجدد طبیعی بود، این یک معیار منفی در نظر گرفته می شود و به عنوان نشانه ای از این بیماری عمل نمی کند. تشخیص سندرم آنتی فسفولیپید باید توسط یک متخصص مجرب انجام شود.
واقعیت این است که افزایش موقت آنتی بادی های آنتی فسفولیپید در خون اغلب ممکن است رخ دهد. در واقع، پس از هر بیماری عفونی، حتی در پس زمینه بیماری های پیش پا افتاده گوش و حلق و بینی ثابت می شود. این افزایش موقت سطح آنتی بادی نیازی به درمان ندارد و خود به خود ظرف چند هفته برطرف می شود.
هنگامی که تشخیص این سندرم تأیید یا رد شد، نباید فوراً آن را قطعی کرد، زیرا سطح آنها ممکن است بسته به دلایل مختلفی مانند سرماخوردگی یا استرس اخیر در نوسان باشد.
تمایز از سایر بیماری ها
سندرم آنتی فسفولیپید طبق ICD 10 دارای کد D 68.6 است. دهمین بازنگری در سال 1989 در ژنو برگزار شد. نوآوری او استفاده از اعداد و حروف در کدهای بیماری بود. پیش از این، سندرم آنتی فسفولیپید مطابق با ICD 9 دارای کد 289.81 در کلاس "بیماری های خون و اندام های خونساز" بود. APS اغلب می تواند با سایر آسیب شناسی ها اشتباه گرفته شود. بنابراین، بیماری باید قادر به تشخیص باشدبیماری های زیر با علائم بالینی مشابه:
- بیمار ترومبوفیلی اکتسابی یا ژنتیکی دارد.
- وجود نقص فیبرینولیز.
- توسعه تومورهای بدخیم کاملاً با هر محلی.
- وجود آترواسکلروز یا آمبولی.
- توسعه انفارکتوس میوکارد همراه با ترومبوز بطن های قلب.
- توسعه بیماری رفع فشار.
- بیمار مبتلا به پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک یا سندرم اورمیک همولیتیک است.
چه آزمایشاتی برای تشخیص APS باید انجام شود
به عنوان بخشی از تشخیص بیماری مانند سندرم آنتی فسفولیپید، اهدای خون از ورید ضروری است. این کار در صبح با معده خالی انجام می شود. در عین حال انسان نباید سرما بخورد.
در صورتی که بیمار احساس ناخوشایندی کند، انجام آنالیز برای سندرم آنتی فسفولیپید غیرممکن است. باید منتظر بمانید تا حالت کاملاً نرمال شود و تنها پس از آن آزمایشات لازم را انجام دهید.
بلافاصله قبل از انجام این آزمایشات، نیازی به پیروی از رژیم غذایی خاصی نیست، اما بسیار مهم است که مصرف الکل، سیگار و خوردن غذاهای ناسالم را محدود کنید. آزمایشات را می توان به طور مطلق در هر روز از قاعدگی انجام داد، اگر مربوط به یک زن باشد. بنابراین، به عنوان بخشی از تشخیص سندرم آنتی فسفولیپید، انجام مطالعات زیر ضروری است:
- آنتی بادی در برابر فسفولیپیدهایی مانند "IgG" و "IgM".
- آنتی بادی برای کاردیولیپین نوع "IgG" و "IgM".
- آنتی بادی های گلیکوپروتئین نوع "IgG" و"IgM".
- تحقیق در مورد ضد انعقاد لوپوس. تعیین این پارامتر در آزمایشگاه با استفاده از تست راسل با استفاده از سم افعی بهینه در نظر گرفته می شود.
- شمارش کامل خون با شمارش پلاکت.
- انجام کواگولوگرام.
آنالیزهای ذکر شده برای ایجاد یا رد تشخیص مربوطه کاملاً کافی است. به توصیه پزشک، می توانید سایر آزمایشات اضافی را برای شاخص هایی که وضعیت سیستم انعقاد خون را مشخص می کند انجام دهید. به عنوان مثال، می توانید علاوه بر این، یک D-dimer، ترومبوالاستوگرام و غیره نیز بگیرید. با این حال، چنین آزمایشات اضافی اجازه نمی دهد تا تشخیص را روشن کنیم، اما بر اساس آنها می توان خطر ترومبوز و سیستم انعقادی را به طور کامل ارزیابی کرد.
سندرم آنتی فسفولیپید و بارداری
در زنان، APS می تواند باعث سقط جنین (اگر دوره کوتاه باشد) یا زایمان زودرس شود.
این بیماری می تواند منجر به تاخیر در رشد یا مرگ جنین شود. ختم حاملگی اغلب در سه ماهه دوم و سوم رخ می دهد. اگر درمان وجود نداشته باشد، چنین نتیجه غم انگیزی در 90-95٪ بیماران خواهد بود. با درمان مناسب به موقع، احتمال بروز نامطلوب بارداری در 30 درصد موارد وجود دارد.
گزینه های آسیب شناسی بارداری:
- مرگ جنین سالم بدون دلیل مشخص.
- پره اکلامپسی، اکلامپسی یا نارسایی جفت قبل از هفته 34.
- سقط جنین خود به خود تا 10 هفته بدون ناهنجاری کروموزومی در والدین و همچنین هورمونی یا تشریحیاختلالات تناسلی مادر.
سندرم آنتی فسفولیپید می تواند به بارداری طبیعی منجر شود.
تظاهرات بالینی ممکن است وجود نداشته باشد. در چنین مواردی، بیماری تنها در هنگام انجام آزمایشات آزمایشگاهی تشخیص داده می شود. اسید استیل سالیسیلیک تا 100 میلی گرم در روز به عنوان یک درمان تجویز می شود، اما مزایای چنین درمانی به طور قطعی ثابت نشده است.
سندرم آنتی فسفولیپید بدون علامت با هیدروکسی کلروکین درمان می شود. به خصوص اغلب برای بیماری های همزمان بافت همبند مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک تجویز می شود. در صورت وجود خطر ترومبوز، "هپارین" در دوز پیشگیری کننده تجویز می شود.
در مرحله بعد، نحوه درمان این آسیب شناسی در حال حاضر را دریابیم.
درمان
در حال حاضر متأسفانه درمان سندرم آنتی فسفولیپید کار بسیار دشواری است، زیرا امروزه هنوز اطلاعات دقیق و قابل اعتمادی در مورد مکانیسم و علت این آسیب شناسی وجود ندارد.
درمان در حال حاضر به سمت از بین بردن و پیشگیری از ترومبوز هدایت می شود. بنابراین، درمان اساساً علامتی است و امکان دستیابی به درمان مطلق برای این بیماری را نمی دهد. این بدان معنی است که چنین درمانی برای مادام العمر انجام می شود، زیرا امکان به حداقل رساندن خطرات ترومبوز را فراهم می کند، اما در عین حال بیماری را از بین نمی برد. یعنی معلوم می شود که با توجه به وضعیت پزشکی و دانش علم امروز، بیماران باید علائم APS را مادام العمر از بین ببرند. در درمان برای اینبیماری‌ها، دو جهت اصلی از هم متمایز می‌شوند که عبارتند از: تسکین ترومبوز از قبل ژولیده و همچنین پیشگیری از دوره‌های مکرر ترومبوز.
ارائه درمان اضطراری
در زمینه سندرم آنتی فسفولیپید فاجعه آمیز، درمان فوری برای بیماران انجام می شود که در مراقبت های ویژه انجام می شود. برای انجام این کار، از تمام روش های موجود در مراقبت های ضد التهابی و ویژه استفاده کنید، به عنوان مثال:
- درمان ضد باکتری که کانون های عفونت را از بین می برد.
- استفاده از "هپارین". علاوه بر این، داروهای کم مولکولی مانند Fraxiparin همراه با Fragmin و Clexane استفاده می شود. این داروها به کاهش لخته شدن خون کمک می کنند.
- درمان با گلوکوکورتیکوئیدها به شکل "پردنیزولون"، "دگزامتازون" و غیره. این داروها به شما امکان می دهند فرآیندهای التهابی سیستمیک را متوقف کنید.
- استفاده همزمان از گلوکوکورتیکوئیدها با "سیکلوفسفامید" برای تسکین فرآیندهای التهابی سیستمیک شدید.
- تزریق وریدی ایمونوگلوبولین در زمینه ترومبوسیتوپنی. چنین اندازه گیری در حضور تعداد کم پلاکت در خون مناسب است.
- در صورت عدم تأثیر استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها، ایمونوگلوبولین و هپارین، داروهای آزمایشی دستکاری شده ژنتیکی مانند Rituximab و Eculizumab معرفی می شوند.
- پلاسمافرزیس فقط با تیتر بسیار بالایی از آنتی بادی های آنتی فسفولیپید انجام می شود.
برخی از مطالعات اثربخشی فیبرینولیزین همراه با اوروکیناز، آلتپلاز و"Antisreplaza" به عنوان بخشی از تسکین شکل فاجعه بار این سندرم. اما باید بگویم که این داروها به طور مداوم تجویز نمی شوند، زیرا مصرف آنها با خطر خونریزی همراه است.
درمان دارویی ترومبوز
به عنوان بخشی از پیشگیری از ترومبوز، افرادی که از این سندرم رنج می برند باید داروهای مادام العمر مصرف کنند که لخته شدن خون را کاهش می دهند. انتخاب مستقیم داروها ویژگی های سیر بالینی این بیماری را تعیین می کند. تا به امروز، به پزشکان توصیه می شود در هنگام پیشگیری از ترومبوز در بیماران مبتلا به سندرم آنتی فسفولیپید، تاکتیک های زیر را رعایت کنند:
- هنگامی که APS دارای آنتی بادی علیه فسفولیپیدها است، که در برابر آن هیچ دوره بالینی ترومبوز وجود ندارد، می توانید خود را به اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای کم 75 میلی گرم در روز محدود کنید. "آسپرین" در این مورد برای مادام العمر یا تا زمان تغییر در تاکتیک های درمانی مصرف می شود. در صورتی که این سندرم ثانویه باشد (مثلاً در پس زمینه لوپوس اریتماتوز رخ می دهد)، به بیماران توصیه می شود از هیدروکسی کلروکین همزمان با آسپرین استفاده کنند.
- وارفارین برای APS با دوره های ترومبوز وریدی توصیه می شود. علاوه بر وارفارین، ممکن است هیدروکسی کلروکین تجویز کنند.
- در سندرم آنتی بادی های آنتی فسفولیپیدی با حضور دوره های ترومبوز شریانی، استفاده از وارفارین و هیدروکسی کلروکین نیز توصیه می شود. و علاوه بر "وارفارین" و "هیدروکسی کلروکین" در صورت خطر بالای ترومبوز نیز تجویز می کنند.آسپرین با دوز پایین.
داروهای اضافی برای درمان
علاوه بر هر یک از رژیم های فوق، ممکن است داروهای خاصی برای اصلاح اختلالات موجود تجویز شود. به عنوان مثال، در پس زمینه ترومبوسیتوپنی متوسط، از دوزهای پایین گلوکوکورتیکوئیدها - متیپرد، دگزامتازون، پردنیزولون و غیره استفاده می شود. در صورت وجود ترومبوسیتوپنی بالینی قابل توجه، از گلوکوکورتیکوئیدها و همچنین ریتوکسیماب استفاده می شود. همچنین می توان از "ایمونوگلوبولین" استفاده کرد.
در صورتی که درمان اجازه افزایش پلاکت در خون را ندهد، طحال را با جراحی خارج می کنند. در صورت وجود آسیب شناسی کلیه در برابر پس زمینه این سندرم، از داروهایی از دسته مهارکننده ها استفاده می شود، به عنوان مثال، کاپتوپریل یا لیزینوپریل.
داروهای جدید
اخیراً داروهای جدیدی برای جلوگیری از ترومبوز توسعه یافته است که شامل هپارینوئیدها و علاوه بر آن مهارکننده های گیرنده مانند "Ticlopidine" به همراه "Tagren"، "Clopidogrel" و "Plavix" می شود.
طبق اطلاعات اولیه گزارش شده است که این داروها در سندرم آنتی فسفولیپید بسیار مؤثر هستند. این احتمال وجود دارد که آنها به زودی در استانداردهای درمانی توصیه شده توسط جوامع بین المللی معرفی شوند. تا به امروز، این داروها به عنوان بخشی از درمان سندرم آنتی فسفولیپید استفاده می شود، اما هر پزشک سعی می کند آنها را بر اساس طرح خود تجویز کند.
در صورت نیاز به مداخله جراحی در این سندرم، بایدتا زمانی که ممکن است داروهای ضد انعقاد را به شکل "وارفارین" و "هپارین" مصرف کنید. آنها باید برای حداقل مدت زمان ممکن قبل از عمل لغو شوند. مصرف وارفارین پس از جراحی ضروری است.
علاوه بر این، افرادی که از سندرم آنتی فسفولیپید رنج می برند باید در اسرع وقت پس از جراحی از رختخواب خارج شده و شروع به حرکت کنند. پوشیدن جوراب های ساق بلند ساخته شده از جوراب های فشاری خاص اضافی نخواهد بود، که امکان پیشگیری بیشتر از خطر ترومبوز را فراهم می کند. به‌جای لباس زیر فشرده‌سازی خاص، بسته‌بندی ساده پاها با بانداژهای الاستیک انجام می‌شود.
دستورالعمل های بالینی برای سندرم آنتی فسفولیپید باید به شدت دنبال شود.
چه داروهای دیگری استفاده می شود
در درمان این بیماری از داروهای گروه های زیر استفاده می شود:
- درمان با عوامل ضد پلاکت و ضد انعقاد غیرمستقیم. در این مورد (علاوه بر آسپرین و وارفارین)، اغلب از پنتوکسی فیلین استفاده می شود.
- استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها. در این مورد، می توان از داروی "پردنیزولون" استفاده کرد. در این صورت، ترکیب آن با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی به شکل «سیکلوفسفامید» و «آزاتیوپرین» نیز امکان پذیر است.
- استفاده از داروهای آمینوکینولین، به عنوان مثال، Delagil یا Plaquenil.
- استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی انتخابی به شکل نیمسولید، ملوکسیکام یا سلکوکسیب.
- به عنوان بخشی از آسیب شناسی های مامایی، "ایمونوگلوبولین" به صورت داخل وریدی استفاده می شود.
- درمان با ویتامین B.
- استفاده از آماده سازی اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه، به عنوان مثال، Omakora.
- استفاده از آنتی اکسیدان هایی مانند مکزیکرا.
دسته بندی های زیر از داروها هنوز به طور گسترده مورد استفاده قرار نگرفته اند، اما در درمان سندرم آنتی فسفولیپید بسیار امیدوارکننده هستند:
- استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال برای پلاکت ها.
- درمان با پپتیدهای ضد انعقاد.
- استفاده از مهارکننده های آپوپتوز.
- استفاده از داروهای آنزیم درمانی سیستمیک، به عنوان مثال Wobenzym یا Phlogenzym.
- درمان با سیتوکین ها (که امروزه بیشتر مورد استفاده اینترلوکین-3 است).
به عنوان بخشی از پیشگیری از ترومبوز مکرر، عمدتاً از داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم استفاده می شود. در موارد ماهیت ثانویه سندرم آنتی فسفولیپید، درمان در برابر پس زمینه درمان کافی بیماری زمینه ای انجام می شود.
پیش‌آگهی در برابر پس‌زمینه پاتولوژی
پیش‌آگهی این تشخیص مبهم است و در درجه اول به به موقع بودن درمان و همچنین به کفایت روش‌های درمانی بستگی دارد. نظم و انضباط بیمار و رعایت تمام دستورات لازم توسط پزشک معالج به همان اندازه مهم است.
چه توصیه های دیگری برای سندرم آنتی فسفولیپید وجود دارد؟ پزشکان توصیه می کنند که درمان را به صلاحدید خود یا با توصیه "با تجربه" انجام ندهید، بلکه فقط تحت نظارت پزشک. به یاد داشته باشید، انتخاب دارو برای هر بیمار فردی است. داروهایی که به یک بیمار کمک می کنند می توانند به طور قابل توجهی وضعیت بیمار دیگر را تشدید کنند. همچنین پزشکانبه افراد مبتلا به APS توصیه کنید که به طور منظم پارامترهای آزمایشگاهی خود را کنترل کنند. این امر به ویژه برای زنان باردار و برای آن دسته از زنانی که قصد مادر شدن دارند صادق است.
کدام دکتر باید مراجعه کنم؟
درمان چنین بیماری توسط روماتولوژیست انجام می شود. با توجه به اینکه اغلب موارد این بیماری با آسیب شناسی در دوران بارداری همراه است، متخصص زنان و زایمان نیز اغلب در درمان شرکت می کند. از آنجایی که این بیماری اندام های مختلف را درگیر می کند، ممکن است نیاز به مشورت با متخصصان مربوطه باشد، به عنوان مثال، مشارکت پزشکانی مانند متخصص مغز و اعصاب، نفرولوژیست، چشم، متخصص پوست، جراح عروق، فلبولوژیست، متخصص قلب و عروق.
