سندرم Shereshevsky-Turner (همچنین سندرم Ulrich-Turner) یک بیماری ژنتیکی است که در اثر فقدان کامل یا جزئی یک کروموزوم X در زنان ایجاد می شود. مانند سایر ناهنجاری های کروموزومی، با عواقب شدید برای بیماران مشخص می شود. کاریوتایپ در سندرم ترنر 45، X0 است.
ژنتیک
به طور خلاصه، سندرم ترنر در صورت مونوزومی کامل یا جزئی کروموزوم X در یک زن ایجاد می شود. در حدود 20 درصد موارد، این بیماری با موزائیسم کروموزوم X همراه است - وضعیتی که در آن برخی از سلول های بدن زن دارای دو کروموزوم X طبیعی هستند که یکی از آنها فعال نیست و در سلول های دیگر یکی از کروموزوم های جنسی است. به طور قابل توجهی آسیب دیده یا به طور کامل وجود ندارد. گاهی اوقات انتقال بخشی از کروموزوم X به اتوزوم (جابه جایی) وجود دارد.
در برخی موارد، این سندرم با ظاهر کروموزوم های حلقه ای یا ایزوکروموزوم ها همراه است. کروموزوم های حلقه زمانی ایجاد می شوند که انتهای کروموزوم شکسته شود و بازوهای بلند و کوتاه آنها به هم بپیوندند.با هم یک حلقه را تشکیل می دهند. ایزوکروموزوم زمانی اتفاق می‌افتد که بازوی کوتاه یا بلند از دست رفته کروموزوم با یک نسخه مشابه از بازوی دیگر جایگزین شود.
در بیماران مواردی وجود داشته است که برخی از سلول ها فقط یک نسخه از کروموزوم X دارند، در حالی که سلول های دیگر دارای کروموزوم X و مقداری کروموزوم Y هستند. مقدار ماده روی کروموزوم Y برای مرد شدن ارگانیسم کافی نیست، اما وجود آن با افزایش خطر ابتلا به نوعی سرطان به نام گنادوبلاستوما مرتبط است.
بیش از 90 درصد حاملگی ها با وجود سندرم شرشفسکی-ترنر در جنین به سقط جنین یا مرده زایی ختم می شود، حدود 15 درصد از سقط های خود به خود با این آسیب شناسی همراه است. با این حال، شایان ذکر است که این تنها مونوزومی در بدن انسان است که در برخی موارد با زندگی سازگار است: مونوزومی روی هر اتوزومی (کروموزوم غیر جنسی) یا کروموزوم Y به ناچار منجر به مرگ جنین در مراحل اولیه بارداری می شود.. مراقبت های پزشکی مناسب می تواند علائم بیماری را در کودکان متولد شده با سندرم اولریش-ترنر تسکین دهد.
علائم این بیماری از بیمار به بیمار دیگر بسیار متفاوت است. اکثر بیماران به دلیل آسیب شناسی رشد اسکلتی، گردن کوتاه، توسعه نیافتگی ویژگی های جنسی ثانویه، آسیب شناسی اندام های بینایی و سیستم قلبی عروقی و ناباروری با رشد کم مشخص می شوند. با وجود این فهرست علائم، سندرم ترنر از وحشتناک ترین آسیب شناسی ژنتیکی فاصله زیادی دارد - عقل در بیماران معمولاً حفظ می شود و با حقدر دوره درمان تجویز شده، زنان مبتلا به این ناهنجاری ژنتیکی می توانند زندگی عادی داشته باشند.
سندرم اولریش-ترنر را می توان قبل از تولد با استفاده از روش های تشخیصی مدرن تشخیص داد که در زیر مورد بحث قرار خواهد گرفت. برخلاف سایر بیماری های ژنتیکی، این سندرم در خانواده ها به ارث نمی رسد و به طور خود به خود (به صورت پراکنده) ظاهر می شود.
دلایل
علل سندرم شرشفسکی-ترنر هنوز به خوبی شناخته نشده است. دقیقاً مشخص نیست چه عواملی بر احتمال داشتن فرزند مبتلا به این اختلال تأثیر می گذارد. این فرضیه وجود دارد که خطر ابتلا به سندرم تحت تأثیر قرار گرفتن مادر در معرض دوزهای افزایش یافته تابش یونیزان (بیش از 1 mSv در سال) است. مطالعات گسترده ای در رابطه با شناسایی علل سندرم ترنر و سایر ناهنجاری های کروموزومی در دهه 70 قرن گذشته انجام شد. این مطالعات در ایالت کرالای هند انجام شد، جایی که پس‌زمینه تشعشع به‌دلیل وجود توریم و محصولات پوسیده آن در خاک، به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از حد معمول است، و در استان گوانگدونگ چین، که دوز معادل سالانه آن است. 6.4 mSv نتایج نشان داد که دوزهای بالای پرتوهای یونیزان خطر داشتن کودکان مبتلا به سندرم داون و سندرم گربه گریان را افزایش می دهد. با این حال، هیچ افزایشی در بروز سندرم ترنر وجود نداشت. امروزه، در بسیاری از منابع می توانید اطلاعاتی را پیدا کنید که تشعشعات یونیزان بر خطر ایجاد آسیب شناسی تأثیر می گذارد، اما هیچ آماری وجود ندارد که این را تأیید کند.
هیچ رابطه ای بین سن مادر و احتمال داشتن فرزند یافت نشداین آسیب شناسی.
علائم
برای بیماران مبتلا به این بیماری با موارد زیر مشخص می شود: کوتاهی قد، آسیب شناسی رشد اسکلت و ویژگی های جنسی ثانویه. این بیماری می تواند سایر سیستم های اندام را نیز تحت تاثیر قرار دهد. وجود سندرم Shereshevsky-Turner به این معنی نیست که یک بیمار تمام علائم احتمالی بیماری را دارد. این سندرم با طیف گسترده ای از علائم و ویژگی های خارجی خاص مشخص می شود. وجود علائم خاص، شدت و زمان تظاهر آنها کاملاً فردی است.
اکثر نوزادان مبتلا به سندرم ترنر کمی نارس و کم وزن به دنیا می آیند. نوزادان تازه متولد شده اغلب دچار تورم در دست ها و پاها می شوند. در بسیاری از بیماران در سنین نوجوانی، اضافه وزن یا چاقی ظاهر می شود، رشد کند می شود، توسعه نیافتگی غدد پستانی و رحم، آمنوره، تغییر شکل قفسه سینه ظاهر می شود. گاهی اوقات پاتولوژی هایی مانند کلیه نعل اسبی، هیپوپلازی قلب چپ، باریک شدن آئورت، در بزرگسالی - فشار خون شریانی وجود دارد.
عقل در بیماران معمولاً طبیعی است، اما ممکن است مشکلاتی با تمرکز و به خاطر سپردن مطالب جدید وجود داشته باشد. برخی از کودکان مبتلا به سندرم ترنر در دوران کودکی و نوجوانی دچار ADHD (اختلال نقص توجه و بیش فعالی) می شوند.
بیماران در معرض افزایش خطر کم کاری تیروئید به دلیل تیروئیدیت خودایمن هستند. برخی از زنان مبتلا به سندرم ترنر به عدم تحمل گلوتن (بیماری سلیاک) مبتلا هستند.
علائم احتمالی این بیماری نیز عبارتند از: کام بالا، خط مو کم، توسعه نیافتگی فک پایین.پاتولوژی اندام های بینایی و سیستم ادراری وجود دارد.
تشخیص قبل از تولد
بر کسی پوشیده نیست که روش های تشخیصی مدرن می توانند بسیاری از ناهنجاری های ژنتیکی جنین را مدت ها قبل از تولد تشخیص دهند. یکی از این روش ها، آزمایش غیر تهاجمی قبل از تولد (غربالگری DNA خارج سلولی جنین موجود در خون مادر)، می تواند از پایان سه ماهه اول بارداری انجام شود.
مزیت این روش این است که برای مادر و جنین کاملاً بی خطر است. علاوه بر سندرم ترنر، غربالگری DNA خارج سلولی می‌تواند آنیوپلوئیدی‌هایی مانند سندرم پاتو (تریزومی 13)، سندرم ادواردز (تریزومی 18)، سندرم داون (تریزومی 21)، تریزومی X، سندرم کلاین فلتر، سندرم مارتین بل را تشخیص دهد..
آزمایش اولتراسوند می تواند ناهنجاری هایی را در رشد کلیه ها و قلب تشخیص دهد - اینها از علائم احتمالی این بیماری هستند.
سندرمرا می توان با آمنیوسنتز یا بیوپسی کوریونی تشخیص داد. هر دوی این روش ها تهاجمی هستند و منع مصرف دارند. از مزایای آنها می توان به دقت بالای نتیجه اشاره کرد.
تشخیص در دوران کودکی و نوجوانی
وجود سندرم Shereshevsky-Turner همیشه قبل از زایمان یافت نمی شود. بسیاری از زنانی که بارداری طبیعی دارند، توسل به تشخیص قبل از تولد ناهنجاری های ژنتیکی جنین را ضروری نمی دانند، برخی از آن امتناع می ورزند.به دلیل موارد منع مصرف یا ترس از عوارض جانبی. سپس تولد یک کودک با ناهنجاری کروموزومی برای آنها غافلگیر کننده می شود.
در برخی موارد، سندرم ترنر در کودکان را می توان بلافاصله پس از تولد تشخیص داد، در حالی که اشکال خفیف این بیماری اغلب تا شروع نوجوانی مورد توجه متخصصان و والدین کودک قرار نمی گیرد. این اتفاق می افتد که سه یا چهار سال اول زندگی کودک به طور طبیعی رشد می کند. پس از آن، رشد به شدت کاهش می یابد، و عقب ماندگی از همسالان در رشد فیزیکی قابل توجه می شود. در دوره ابتدایی، مشکلات یادگیری به دلیل عدم توانایی در تمرکز ظاهر می شود. کودکان مبتلا به سندرم ترنر در علومی که نیاز به تمرکز بالای توجه و تفکر فضایی دارند، دوران سختی دارند.
در پایان بلوغ، دختران مبتلا به این ناهنجاری ژنتیکی بسیار کوتاهتر از والدین خود هستند (قد متوسط زنان مبتلا به سندرم اولریش-ترنر 145 سانتی متر است)، ناهنجاری های اسکلتی و سایر علائم آسیب شناسی قابل توجه است. برای اطمینان از ابتلای کودک به بیماری، باید با متخصصی تماس بگیرید که انجام کاریوتایپینگ را پیشنهاد می دهد، یک روش تشخیصی که به شما امکان می دهد ناهنجاری های کروموزومی در ژنوم را شناسایی کنید. این روش کاملا بی خطر، بدون درد است و هیچ گونه منع مصرفی ندارد. در طی کاریوتایپ، محقق چندین مکعب از خون وریدی را برای تجزیه و تحلیل می گیرد و چرخه میتوزی لکوسیت های جدا شده از آنجا را بررسی می کند.
درمان
در حال حاضر، هیچ روش یا دارویی وجود ندارد که به درمان سندرم ترنر اجازه دهد. شاید در آینده ژنتیکیدرمان امکان بازیابی کروموزوم X از دست رفته را در طول جنین زایی فراهم می کند، اما تا کنون چنین روش هایی فراتر از حد ممکن باقی مانده است. درمان سندرم Shereshevsky-Turner همچنان علامتدار است. برای اصلاح کوتاهی قد داروهای هورمونی حاوی سوماتوتروپین تجویز می شود که قبل و در دوران بلوغ مصرف می شود. هرچه درمان سوماتوتروپیک زودتر شروع شود، مؤثرتر خواهد بود.
درمان جایگزینی استروژن بیش از هفتاد سال است که برای رشد طبیعی خصوصیات جنسی ثانویه در بیماران استفاده می شود و در سنین 12-14 سالگی تجویز می شود. برای حفظ تعادل طبیعی هورمون‌ها در بدن، بیشتر زنان قبل از یائسگی به استروژن و پروژسترون نیاز دارند.
استروژن همچنین کلید حفظ یکپارچگی استخوان و عملکرد مناسب بافت های بدن است. زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner بدون تجویز استروژن در معرض افزایش خطر پوکی استخوان و بیماری قلبی هستند.
برای بیماران کم کاری تیروئید هورمون های تیروئید تجویز می شود.
اگر بیماران مبتلا به دیابت هستند، باید به طور مداوم سطح انسولین خون را کنترل کنند و رژیم غذایی خود را رعایت کنند.
اگر زنی مبتلا به سندرم اولریک-ترنر دارای نقص کلیه نعل اسبی یا نقص سیستم ادراری است، باید با نفرولوژیست و اورولوژیست مشورت شود.
پیش‌بینی
پیش‌آگهی، مانند هر آسیب‌شناسی ژنتیکی، به شدت علائم بستگی دارد. بسیاری از زنانی که تحت هورمون درمانی قرار گرفته اند زندگی کاملی دارند. در سطح نرمال قرار دارند.هوش و توانایی یادگیری.
تقریباً همه بیماران مبتلا به سندرم ترنر قادر به بچه دار شدن نیستند. پزشکی مواردی را می شناسد که چنین زنانی می توانند خود به خود باردار شوند، اما این نادر است. اکثر بیماران این مشکل را با کمک لقاح مصنوعی حل می کنند.
باید به خاطر داشت که زنان مبتلا به سندرم ترنر در دوران بارداری خطر عوارض بیشتری دارند. آنها نیاز به نظارت مداوم توسط یک متخصص زنان و یک درمانگر دارند.
البته سرنوشت سختی برای کسانی که به سندرم ترنر مبتلا شده اند. عکس یک زن جوان که از این بیماری رنج می برد در زیر نشان داده شده است.
شیوع
سندرم اولریش-ترنر یک بیماری نادر نیست. فراوانی آن در نوزادان دختر بین 1:2000 تا 1:5000 است و با توجه به اینکه اکثر حاملگی های مبتلا به این سندرم به سقط جنین یا سقط خود به خود ختم می شود، می توان گفت که بروز بیماری بسیار بیشتر است.
عوامل نژادی یا قومیتی که بر فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم ترنر تأثیر بگذارد شناسایی نشده است.
تاریخچه کشف
این بیماری برای اولین بار توسط متخصص غدد روسی نیکلای شرشفسکی در سال 1925 و متخصص غدد آمریکایی هنری ترنر در سال 1938 توصیف شد. آنها علائم اصلی آسیب شناسی را مطالعه کردند، اما تصور نکردند که بیماری کشف شده با یک ناهنجاری کروموزومی مرتبط است. اولریش دانشمند آلمانی نیز در مطالعه این بیماری مشارکت داشت. ATدر سال 1930، او یک مورد بالینی را توصیف کرد که در آن یک بیمار 8 ساله هیچ ویژگی جنسی ثانویه نداشت، رشد کم، میکروگناتیا (توسعه نیافتگی فک فوقانی) وجود داشت. در ادبیات اروپایی، این ناهنجاری کروموزومی اغلب به عنوان سندرم اولریش-ترنر یا به سادگی سندرم اولریخ شناخته می شود.
نخستین انتشار در مورد زنی با کاریوتایپ از سندرم شرشفسکی-ترنر متعلق به فیزیولوژیست بریتانیایی چارلز فورد بود. او بود که تشخیص داد علت این سندرم مونوزومی روی کروموزوم X است.
کنجکاوی پزشکی
دو بیماری دیگر وجود دارد که گاهی اوقات به اختصار سندرم ترنر خوانده می شود. این آسیب شناسی ها با نام های هنری ترنر متخصص غدد آمریکایی کشف و توصیف شده اند، از این رو با نام ها اشتباه گرفته شده است. اینها سندرم های می-ترنر و پرسوناژ-ترنر هستند. هر دوی این بیماری‌ها هیچ ارتباطی با مونوزومی کروموزوم X که در بالا توضیح داده شد، ندارند و حتی بیماری‌های ارثی هم نیستند.
اولین توصیف سندرم می ترنر در سال 1957 ظاهر شد. آسیب شناسی با نقض خروج خون وریدی از اندام تحتانی چپ و اندام های لگن آشکار می شود، در نتیجه بیماران از درد مداوم در پای چپ و ناحیه لگن رنج می برند. در مراحل بعدی بیماری، ترومبوز ورید عمقی در ونوگرافی دیده می شود. تشخیص این سندرم به خصوص در مراحل اولیه دشوار است، زیرا در ابتدا بدون علامت است. سندرم می ترنر معمولا در نوجوانی شروع می شود و در مردان شایع تر از زنان است.
به عنوان روش اصلی تشخیصی از سونوگرافی وریدهای ایلیاک لگن استفاده می شود. چه زمانیوجود این بیماری، قطر ورید ایلیاک مشترک چپ بسیار بزرگتر از حد طبیعی است. برای تایید تشخیص از آنژیوگرافی رزونانس مغناطیسی وریدهای ایلیاک با کنتراست استفاده می شود. در مراحل بعدی بیماری، درمان با جراحی انجام می شود. داروها اغلب برای بازگرداندن جریان خون طبیعی تجویز می شوند.
سندرم پرسوناژ-ترنر در عمل بالینی نادر است و علل آن هنوز به وضوح مشخص نشده است. اولین سیگنال در مورد وجود بیماری یک درد شدید و بدون علت در شانه یا بازو است که کمتر در هر دو بازو به طور همزمان وجود دارد. بسیاری از افرادی که برای اولین بار به این آسیب شناسی مبتلا می شوند، کمک گرفتن از متخصص را ضروری نمی دانند، به این امید که علائم خود به خود ناپدید شوند.
درد ممکن است برای روزها و گاهی هفته ها از بین نرود. درد با حرکت تشدید می شود و در صورت استراحت اندام کاهش می یابد. بسیاری از بیماران رشد بازوی خود را متوقف می کنند، به همین دلیل است که دیستروفی عضلانی با گذشت زمان ایجاد می شود. برای اکثر افراد، این بیماری به مرور زمان بدون هیچ مداخله ای برطرف می شود. گاهی اوقات به مسکن های قوی نیاز است. علل سندرم پرسوناژ-ترنر بسیار مورد توجه پزشکان است، اما هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. شیوع بیماری نیز ناشناخته است.
