یکی از آسیب شناسی های جدی غدد فوق کلیوی، سندرم آدرنوژنیتال است که در آن تولید هورمون های خاصی که در تنظیم فعالیت بدن نقش دارند، مختل می شود. در نتیجه این بیماری، تولید آندروژن ها، هورمون های جنسی استروئیدی افزایش می یابد، که منجر به مردانه شدن اندام های تناسلی، توسعه نیافتگی غدد پستانی، مردانه شدن، ناباروری و سایر آسیب شناسی ها می شود. چگونگی ایجاد بیماری و چیستی آن در زیر توضیح داده شده است.
شرح مشکل
سندرم آدروژنیتال یک آسیب شناسی مادرزادی است که با اختلال در فعالیت قشر آدرنال مشخص می شود که در آن تولید آنزیم های مسئول سنتز استروئیدها مختل می شود. با این بیماری، اختلال در حوزه جنسی رخ می دهد.
طبق آمار، آسیب شناسی اغلب در نمایندگان ملیت یهودی (19٪) یافت می شود، در اسکیموها این بیماری در یک مورد از دویست و هشتاد و دو و در قفقازی ها - 1:14000 تشخیص داده می شود.
سندرم آدروژنیتال نوع توارث اتوزومال مغلوب است. اگر هر دو والدین این آسیب شناسی را داشته باشند، احتمال داشتن فرزندی با نقص 25٪ است. زمانی که یکی از والدین ناقل این بیماری باشد و دیگری مبتلا به این بیماری باشد، خطر داشتن فرزندی با ناهنجاری های مادرزادی به 75 درصد افزایش می یابد. در صورتی که یکی از والدین این آسیب شناسی را نداشته باشد، کودک علائم بیماری را نشان نخواهد داد.
سندرم مادرزادی آدرنوژنیتال با اختلال در تولید آنزیم هایی که مسئول سنتز استروئیدها هستند مشخص می شود. در نتیجه، کاهش تولید کورتیکواستروئیدها (کورتیزول و آلدوسترون) و افزایش همزمان آندروژن ها به دلیل افزایش سطح ACTH، هورمونی که باعث هیپرپلازی قشر آدرنال می شود، به عنوان مکانیزم جبرانی برای عادی سازی سطح آدرنال وجود دارد. تولید استروئیدها همه اینها منجر به بروز علائم بیماری در سنین پایین می شود.
بنابراین، سندرم آدرنوژنیتال، که پاتوژنز آن در بالا توضیح داده شد، با جهش‌های ژنی مرتبط است که منجر به اختلال در تولید کورتیزول می‌شود.
اغلب، بیماری پس از استرس شدید، تروما، یعنی شرایطی که تنش شدید قشر آدرنال را تحریک می کند، شروع به تظاهر می کند.
اشکال سندرم آدرنوژنیتال
در پزشکی مرسوم است که اشکال زیر بیماری را بسته به علائم، شدت نقص و همچنین زمان بروز اولین علائم آسیب شناسی تشخیص می دهند:
- شکل پس از بلوغ مطلوب ترین است،علائم بیماری در دوران بلوغ یا در سنین باروری ظاهر می شود. در همان زمان، اندام تناسلی ساختار طبیعی دارد، در زنان ممکن است افزایش در کلیتوریس، در مردان - آلت تناسلی وجود داشته باشد. معمولاً آسیب شناسی به طور تصادفی در معاینه بیمار از نظر ناباروری کشف می شود.
- شکل ویریل شدت کمتری دارد. با این بیماری در نوزادان دختر، رشد غیر طبیعی اندام های تناسلی غالب است، در پسران افزایش اندازه آنها مشاهده می شود. هیچ علامتی وجود ندارد که نشان دهنده اختلال عملکرد غدد فوق کلیوی باشد. با افزایش سن، علائم آسیب شناسی در نتیجه قرار گرفتن در معرض آندروژن ها به وضوح خود را نشان می دهد. در دختران، هیپرتروفی کلیتوریس، افزایش لابیا بزرگ وجود دارد. پسران آلت تناسلی بزرگ، پوست کیسه بیضه، آرئول های رنگدانه ای نوک سینه ها دارند.
- شکل از دست دادن نمک سندرم آدرنوژنیتال شدیدترین نوع بیماری است که در سال اول زندگی کودک تشخیص داده می شود. کودکان دچار استفراغ و اسهال، تشنج می شوند. در دختران، هرمافرودیتیسم کاذب تشخیص داده می شود (اندام تناسلی بر اساس نوع مردانه ساخته شده است)، در پسران - افزایش آلت تناسلی. بدون درمان، مرگ رخ می دهد.
- آسیب شناسی اکتسابی در 5 درصد موارد تشخیص داده می شود.
اشکال دیگری از آسیب شناسی وجود دارد که بسیار نادر هستند: سندرم لیپیدی، هیپرترمیک و فشار خون بالا در آدرنوژنیتال در کودکان.
علل ایجاد بیماری
همانطور که در بالا ذکر شد، علت بیماری استجهش های ژنی ظاهر می شود که منجر به شکست آنزیم هایی می شود که در تولید استروئیدها نقش دارند. معمولاً این به دلیل آسیب شناسی ژنی است که مسئول تشکیل هورمون کورتیزول است (95٪ موارد). در موارد دیگر، تجزیه آنزیم های دیگر درگیر در استروئیدزایی وجود دارد.
در بیشتر موارد، علائم آسیب شناسی پس از بیماری های جدی، جراحات و مسمومیت ها، قرار گرفتن در معرض تشعشعات، موقعیت های استرس زا و استرس عاطفی، فعالیت بدنی طولانی مدت و غیره شروع می شود.
بیماری اکتسابی ممکن است در نتیجه آندروستروما ظاهر شود - یک تومور خوش خیم که به راحتی می تواند به یک بدخیم تبدیل شود. نئوپلاسم ها از آدنوسیت های قشر آدرنال تشکیل می شوند که منجر به سنتز مقدار زیادی آندروژن می شود. این آسیب شناسی می تواند در هر سنی ظاهر شود.
علائم و نشانه های بیماری
اشکال مرکب و نمک‌ریز این بیماری در دوران رشد قبل از تولد شکل می‌گیرند و پس از تولد کودک ظاهر می‌شوند. علامت اصلی آنها ویریل شدن اندام تناسلی خارجی است. در دختران، کلیتوریس بزرگ می شود، شبیه آلت مردانه است، لابیاها نیز بزرگ می شوند. در پسران، آلت تناسلی نیز بزرگ می شود، رنگدانه های کیسه بیضه رخ می دهد.
بیماری را می توان با ویژگی های زیر تشخیص داد:
- غلبه صفات مردانه؛
- رنگدانه های شدید اندام تناسلی؛
- رشد زودرس مو در ناحیه شرمگاهی وزیر بغل;
- بثورات پوستی.
همراه با این، اختلالات جسمی شدیدی رخ می دهد که در برخی موارد منجر به مرگ می شود. در این مورد، علائم سندرم آدرنوژنیتال به شرح زیر است:
- اسهال و استفراغ شدید منجر به کم آبی بدن؛
- تشنج.
کودکان مبتلا به این آسیب شناسی نارسایی آدرنال دارند. سندرم آدرنوژنیتال در نوزادان با علائمی مانند استفراغ، اسیدوز، آدینامی، کند مکیدن و هیپرپیگمانتاسیون ظاهر می شود.
علائم بیماری هنگام بزرگ شدن
با بزرگتر شدن کودک، علائم بیماری تشدید می شود. در کودکان، عدم تناسب در اندازه اعضای بدن شروع به شکل گیری می کند. دختران اغلب دارای قد کوچک، شانه های پهن و لگن باریک هستند. قبل از هفت سالگی، بلوغ شروع می شود که با ظهور ویژگی های ثانویه مردانه همراه است.
با شکل پس از بلوغ این بیماری، علائم کمتر مشخص می شود. به طور معمول، چنین افرادی در سنین پایین ظاهری مو در ناحیه شرمگاهی، نوک پستان و زیر بغل و همچنین بالای لب بالایی و در امتداد خط سفید شکم دارند. همه اینها با ایجاد آکنه همراه است. رشد بیش از حد موهای صورت در اطراف سبیل، ریش، شرمگاه، قفسه سینه، پشت و اندام‌ها در سنین دو تا پنج سالگی غیرمعمول نیست.
طبق آمار، این بیماری اغلب با کاهش فشار خون، ایجاد افت فشار خون، سردرد و افزایش رنگدانه های پوست همراه است. شایدایجاد فروپاشی به دلیل نقض عملکردهای متابولیک آب در بدن.
در برخی موارد افزایش فشار خون وجود دارد که به دلیل وجود مقدار زیادی مینرالوکورتیکوئید در خون فرد ایجاد می شود.
پیامدها
به عنوان یک قاعده، سندرم آدرنوژنیتال منجر به ایجاد ناباروری می شود. در عین حال، هر چه زودتر علائم آسیب شناسی ظاهر شود، احتمال بارداری زنان کمتر است. برخی از اشکال این بیماری منجر به سقط جنین خود به خود در اوایل بارداری می شود.
عارضه شدید
شدیدترین عارضه بیماری نارسایی حاد آدرنال است که با آبی و سردی اندام ها، هیپوترمی، تهوع، استفراغ و اسهال همراه است. در عین حال، سندرم آدرنوژنیتال در پسران و دختران اغلب منجر به کم آبی، خشکی پوست، تیز شدن اجزای صورت، جمع شدن فونتانل، تپش قلب و کاهش فشار خون می شود. این وضعیت یک تهدید برای زندگی است، بنابراین ارائه کمک های پزشکی به موقع بسیار مهم است.
اقدامات تشخیصی
تشخیص سندرم آدرنوژنیتال شامل استفاده از چندین تکنیک است:
- سونوگرافی و سی تی که نتایج آن نشان می دهد که غدد فوق کلیوی از نظر اندازه بزرگ شده و رحم در زنان از رشد عقب مانده است.
- آنالیز آزمایشگاهی خون و ادرار، که نشان دهنده افزایش غلظت تستوسترون، DAE، FSH و LH، رنین است.
- آزمایش ACTH که کاهش غلظت کورتیزول را نشان می دهد.
- تحقیق سرم خون برای محتوای آندروستندیون.
- اندازه گیری دمای پایه.
تشخیص افتراقی
پزشک سندرم آدرنوژنیتال را با بیماری هایی مانند تخمدان پلی کیستیک، آندروبلاستوما، آندروستروم غدد فوق کلیوی متمایز می کند. در این مورد، مطالعه هورمونی ادرار و خون برای تعیین غلظت هورمون ها انجام می شود. در موارد شدید، مشاوره با متخصص غدد، اورولوژیست و متخصص ژنتیک لازم است.
درمان
درمان سندرم آدرنوژنیتال شامل درمان جایگزینی هورمونی است که با هدف پر کردن کمبود استروئیدها انجام می شود. در غیاب بثورات پوستی، چرخه قاعدگی طبیعی و همچنین در صورت عدم برنامه ریزی بارداری در آینده، از درمان هورمونی استفاده نمی شود. در موارد دیگر، درمان به تظاهرات علائم، شکل بیماری و درجه تظاهرات آن بستگی دارد. معمولاً داروهای دیگری همراه با استفاده از هورمون تجویز می شود.
اگر زنی قصد بچه دار شدن دارد، باید تا زمان بارداری گلوکوکورتیکواستروئید مصرف کند. درمان را می توان با داروهایی که تخمک گذاری را تحریک می کنند تکمیل کرد. برای کاهش خطر سقط جنین باید هورمون ها را تا هفته سیزدهم بارداری مصرف کرد.
اگر زنی قصد بارداری ندارد، اما از بی نظمی قاعدگی و بثورات پوستی شکایت دارد، پزشک ممکن است داروهای ضد بارداری خوراکی تجویز کند. درمان در این مورد تا شش ماه طول می کشد و پس از آن درمان جایگزینی هورمونی توصیه می شود.
درمان جراحی
در هرمافرودیتیسم کاذب شدید، هورمون تجویز می شود و برای اصلاح اندام تناسلی خارجی جراحی انجام می شود. گاهی اوقات ممکن است به کمک یک روان درمانگر نیاز باشد. این معمولا زمانی اتفاق می افتد که بیماری مادرزادی در سنین پایین تشخیص داده نمی شود و دختر به عنوان پسر در خانواده تربیت می شود. در برخی موارد، پزشکان برای حفظ جنس مذکر غیرنظامی، رحم و ضمائم آن را برمی‌دارند، اما این تصمیم باید توسط بیمار گرفته شود.
مداخله جراحی با هدف برداشتن کلیتوریس، تشریح سینوس و تشکیل ورودی واژن است. در صورت عفونت ثانویه، دوز داروها افزایش می یابد.
بنابراین، تاکتیک های درمان اشکال مختلف بیماری به سن بیمار، ماهیت اختلالات، زمان تشخیص آسیب شناسی بستگی دارد. پزشکان توصیه می کنند که درمان را در اسرع وقت برای کاهش خطر عوارض شروع کنید.
پیش‌بینی
پیش‌آگهی بیماری به تشخیص به موقع، کیفیت درمان، جراحی پلاستیک در ناحیه تناسلی خارجی بستگی دارد. اغلب بیماران دارای قد کوتاه و نقص های زیبایی هستند که به نقض سازگاری آنها در جامعه کمک می کند. با درمان مؤثر، زنان توانایی حمل طبیعی کودک را به دست می آورند. درمان جایگزینی هورمون معمولاً به رشد سریع غدد پستانی و عادی سازی چرخه قاعدگی کمک می کند.
در صورت وجود یک فرم نمک ریزبیماری ها، بیماران اغلب در اوایل زندگی به دلیل ایجاد پنومونی یا پیلوراسپاسم می میرند. طبق آمار، تظاهرات زودرس آسیب شناسی منجر به بلوغ زودرس می شود.
پیشگیری
هنگام برنامه ریزی بارداری اقدامات پیشگیرانه انجام می شود. در صورت وجود مواردی از چنین بیماری در خانواده حتما با متخصص ژنتیک مشورت کنید. توصیه می شود که هر دو طرف تحت ACTH برای تعیین ناقل آسیب شناسی قرار گیرند. همچنین لازم است در روز پنجم پس از زایمان، سطح غلظت استروئید را مطالعه کنید تا بتوانید درمان پاتولوژی را به موقع شروع کنید.
