مهارکننده های کلسینورین ارائه شده در داروخانه های مدرن، لاکتون هایی هستند که از نوع ماکرولید هستند. ویژگی های اصلی ویژگی های ناامید کننده سیستم ایمنی است. در میان معروف ترین ها، جایگاه اول به حق به سیکلوسپورین تعلق دارد. به لطف نوع A این ماده است که پیوند اعضا امکان پذیر شد. دارو، همانطور که توسط آزمایش ها نشان داده شده و با تجربه استفاده تأیید شده است، به طور موثری از رد بافت های پیوند شده جلوگیری می کند. درست است، ابعاد مولکول به گونه ای بود که فقط کاربرد سیستمیک امکان پذیر بود. بیایید در نظر بگیریم که مواد بازدارنده کلسینورین چیست، تفاوت های ظریف اثربخشی آنها چیست.
اطلاعات عمومی
در حال حاضر، مهارکننده های کلسینورین (داروهای موضعی) نه تنها سیکلوسپورین A هستند، بلکه ماکرولیدهای دیگری نیز هستند که مولکول های آنها کوچکتر هستند. پیمکرولیموس و تاکرولیموس اغلب به عنوان تعدیل کننده ایمنی استفاده می شوند. مطالعات نشان داده است که این ترکیبات می توانند از پوست عبور کنند، بنابراین امکان ساخت وجود داردپمادهای موثر تاکرولیموس برای تولید پمادهای دارویی استفاده می شود که غلظت ماده فعال در آن بین 0.03-0.1٪ متغیر است. پیمکرولیموس برای تهیه کرم دارویی 1% استفاده می شود. چندین محصول امیدوارکننده وجود دارد که هنوز در آزمایشات بالینی هستند. اینها شامل سیرولیموس، همچنین به عنوان ریفامپیسین شناخته می شود.
مهارکننده‌های موضعی کلسینئورین (TCIs) روی بدن بیمار در سطح سلولی تأثیر می‌گذارند. مجتمع های پیچیده در داخل چنین سازه هایی تشکیل می شوند. سیکلوسپورین نیز با سیکلوفیلین واکنش می دهد، دو ماده دیگر که در بالا ذکر شد با ماکروفیلین دوازدهم واکنش می دهند. به دلیل فرآیندهای اتصال، دفوفوریلاسیون هسته و لنفوسیت ها مهار می شود، از تولید IL-2 و سایر سیتوکین ها جلوگیری می شود. لنفوسیت های T فعال نمی شوند، تکثیر کند می شود، تولید سیتوکین ها مسدود می شود.
ویژگی های استفاده
آماده سازی های مبتنی بر مهارکننده های موضعی کلسینئورین به صورت موضعی و سیستمیک استفاده می شوند. برای استفاده خارجی، داروهای حاوی پیمکرولیموس، تاکرولیموس اغلب انتخاب می شوند. این درمان ها برای اگزمای آتوپیک به خوبی جواب داده اند. مطالعات تصادفی در رابطه با استفاده از این داروها در انواع پاتولوژی های التهابی انجام شده است. این داروها برای لیکن اریتماتوز، موضعی بر روی غشاهای مخاطی، پیودرما، همراه با قانقاریا، لوپوس اریتماتوز استفاده شد. بیماران در روزهای اول احساس سوزش خفیفی در نواحی استفاده از فرمولاسیون های دارویی داشتند که به تدریج یک اثر نامطلوب بود.گذشت. هیچ یک از مشاهدات فرآیندهای آتروفیک را در پوست نشان نداد.
برای اطمینان از حداکثر ایمنی استفاده، اجتناب از اشعه ماوراء بنفش در طول دوره درمانی مهم است. مشخص شده است که مهارکننده‌های کلسینورین خطر ابتلا به سرطان پوست را در صورت قرار گرفتن در معرض چنین پرتوهایی افزایش می‌دهند.
استفاده از تفاوت های ظریف
برای استفاده سیستمیک، در حال حاضر فقط داروهایی بر پایه مهارکننده موضعی کلسینئورین سیکلوسپورین اندیکاسیون دارند. برای پسوریازیس شدید، با اگزمای آتوپیک که با روش های دیگر قابل درمان نیست، استفاده می شود. اکثر بیماران با آسیب شناسی های ذکر شده تحت یک دوره فتوتراپی قرار می گیرند، به این معنی که آنها در معرض خطر بیماری انکولوژیک هستند.
به طور سیستمی مهارکننده های کلسینورین برای بیماری بهجت و SLE تجویز می شوند. می توانید از سیکلوسپورین برای پیودرمی با علائم قانقاریا، لیکن پلان، که بر اساس یک سناریوی عمومی در حال توسعه است استفاده کنید. در نظر بگیرید که درمان سیستمیک به احتمال زیاد باعث هایپرتریکوزیس و فشار خون بالا، هیپرپلازی لثه، نارسایی کلیه می شود.
خطرات درمان
مطالعات نشان داده اند که مهارکننده های کلسینورین خطر ابتلا به سرطان پوست سلول سنگفرشی را پس از پیوند عضو تا حدود صد برابر افزایش می دهند. افزایش خطر تشکیل متاستاز در کوتاه ترین زمان ممکن. برای کاهش احتمالات منفی، باید با دقت از فرد در برابر اشعه ماوراء بنفش محافظت کنیدتابش - تشعشع. استفاده مداوم از این دسته از داروها مانع از فتوتراپی در آینده نزدیک می شود.
آزاتیوپرین
این ماده دارای ویژگی های تقویت شده ای برای سرکوب سیستم ایمنی بدن انسان است. این نتیجه عمل با اثر مهاری یوزین مونوفسفات دهیدروژناز توضیح داده می شود. تحت تأثیر یک مهارکننده موضعی کلسینورین، فرآیندهای رخ داده در سلول مختل می‌شوند، تولید DNA مختل می‌شود و از تکثیر لنفوسیت‌های نوع T و B جلوگیری می‌شود. مایکوفنولات موفتیل دارای ویژگی‌های مشابهی است.
این وجوه به عنوان عناصر یک دوره درمانی پاتولوژی های مختلف خودایمنی رایج هستند. مهارکننده های موضعی کلسینورین را می توان برای درماتومیوزیت و بثورات بولوز، نواحی چرک پوست همراه با قانقاریا استفاده کرد. داروها در مبارزه با لوپوس اریتماتوز، اگزما شدید استفاده می شود. می توانید از وجوه به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی پیچیده برای لیکن پلان استفاده کنید. هنگام انتخاب قرص با آزاتیوپرین، دوز اولیه 100-150 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بیمار است. برای اثربخشی بیشتر، دوره با داروهای ضد التهابی هورمونی تکمیل می شود که حجم آنها نیز با تمرکز بر وزن بدن بیمار - 0.5-1 میلی گرم در کیلوگرم انتخاب می شود. پس از بهبود قابل توجهی در وضعیت بیمار، کاهش دوز مجاز است. حداقل مقدار 50 میلی گرم است. برای درمان یک بیماری خاص باید با سایر داروها ترکیب شود.
تفاوت های ظریف استفاده
متعلق به کلاس مهارکننده های کلسینورین استداروها نیاز به رعایت دقیق قوانین استفاده دارند - این به دلیل ویژگی های اثربخشی فرمول ها است. به طور خاص، آزاتیوپرین ذکر شده تنها پس از استفاده طولانی مدت - از یک ماه تا یک و نیم - اثر برجسته ای را نشان می دهد. مرحله اولیه نهفته نامیده می شود.
دارو ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند. مطالعات نشان داده است که خطر ابتلا به کم خونی بر اساس سناریوی ماکروسیتیک و همچنین اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی و دستگاه گوارش افزایش می یابد. علائم شبیه آنفولانزا ممکن است رخ دهد. برخی از بیماران دچار ریزش موی شدید شدند. استفاده از آزاتیوپرین بر سلول های کبد تأثیر منفی می گذارد و باعث مرگ سلول های کبدی می شود. شاید توسعه لکوپنی. مرحله اولیه درمان موظف است به وضوح بر عملکرد کبد، شمارش خون نظارت شود. کاهش فعالیت تیوپورین متیل ترانسفراز ممکن است، بنابراین این سطوح باید ابتدا تعیین شوند تا سپس پارامترها بررسی شوند و با مقادیر اولیه مقایسه شوند. از آلوپورینول و ماده مورد نظر به طور همزمان استفاده نکنید.
میکوفنولات موفتیل
داروهای مبتنی بر مهارکننده کلسینورین بر پایه این ماده، نسل بعدی داروها در مقایسه با آزاتیوپرین توصیف شده قبلی هستند. در صورتی که احتمال رد بافت های پیوندی به اندازه کافی بالا ارزیابی شود از MMF استفاده می شود. عدم وجود یک واکنش شیمیایی تعامل با آلوپورینول ذکر شده است. علاوه بر این، تفاوت های ظریف پردازش مواد هیچ ارتباطی با تیوپورین متیل ترانسفراز ندارد. داروهای این دسته خطر کمتری برای کبد دارند. درست است، آنها ویژگی های میلوتوکسیک بارزتری دارند،نسبت به داروهای حاوی آزاتیوپرین.
ایموران
دارو به شکل قرص موجود است، یک کپسول حاوی 50 میلی گرم، یک کارتن - 100 نسخه و دستورالعمل. آزاتیوپرین ماده اصلی فعال دارو است. علاوه بر آن، سازنده از ترکیبات اضافی - نشاسته، اسیدها، لاکتوز استفاده می کند. این دارو متعلق به محصولات تبدیلی 6-mercaptopurine است و به عنوان یک عنصر از نوع ایمیدازول طبقه بندی می شود. بلافاصله پس از مصرف، دارو به متیل نیترویمیدازول، 6- مرکاپتوپورین تبدیل می شود. ترکیب دوم از طریق غشای سلولی نفوذ می کند، جایی که واکنش های تبدیل به آنالوگ های پورین، از جمله نوکلئوتیدها، آغاز می شود. میزان تغییر شکل از موردی به مورد دیگر، بسته به تفاوت های ظریف بدن بیمار، به طور قابل توجهی متفاوت است.
در دستورالعمل همراه با قرص آزاتیوپرین، سازنده عدم توانایی نوکلئوتیدها در عبور از غشای سلولی را نشان می دهد که باعث می شود ترکیبات به مایعات آلی نفوذ نکنند. 6- مرکاپتوپورین به شکل یک متابولیت غیر فعال حذف می شود - محصول یک واکنش اکسیداسیون است که با مشارکت عنصر آنزیمی زانتین اکسیداز که توسط آلوپورینول مهار می شود رخ می دهد. مطالعات انجام شده روی فعالیت متیل نیترومیدازول هنوز تصویر روشنی از نحوه عملکرد این ماده ارائه نکرده است، اما ثابت شده است که اثربخشی آزاتیوپرین ممکن است به آن بستگی داشته باشد.
چه زمانی کمک می کند؟
آزاتیوپرین، که با نام تجاری Imuran به بازار عرضه می شود، گزارش شده است که به عنوان یک عنصر نتایج خوبی دارد.درمان ترکیبی، اگرچه عواقب نامطلوبی را ایجاد می کند. پزشکان معمولا یک دوره چند جزئی را تجویز می کنند که شامل داروهای ضد التهابی هورمونی و سایر مواد برای سرکوب فعالیت سیستم ایمنی است. هدف اصلی این برنامه کاهش خطر رد بافت های پیوندی است. این دارو در پیوند قلب، کبد، کلیه استفاده می شود. یک برنامه درمانی خوب طراحی شده به کاهش نیاز به داروهای هورمونی کمک می کند.
در کانون های التهاب در مجرای روده (بیماری کرون، کولیت)، آزاتیوپرین که با نام "ایموران" در داروخانه ها ارائه می شود، در صورتی که بیمار برای دوره ای از کورتون اندیکاسیون داشته باشد، اما بیمار آن را تحمل کند، استفاده می شود. خیلی سخت. در صورتی که برنامه دارویی استاندارد نتیجه مطلوب را به همراه نداشته باشد به ایموران متوسل می شوند.
ویژگی های پذیرایی
در صورتی که بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید شدید و همچنین پمفیگوس ولگاریس باشد، به عنوان تنها درمان برای درمان "ایموران" انتخاب می شود. می توانید از این دارو برای پلی آرتریت ندوزا، کم خونی همولیتیک از نوع خود ایمنی، SLE، درماتومیوزیت، پلی میوزیت استفاده کنید. این دارو برای پورپورای ایدیوپاتیک، مولتیپل اسکلروزیس، تمایل به عود (آزاتیوپرین بر حافظه) تجویز می شود.
در صورت حساسیت مفرط به آزاتیوپرین، ترکیبات کمکی موجود در دارو، مهارکننده کلسینورین نباید مصرف شود. درمان با سطح بالایی از حساسیت به 6- مرکاپتوپورین محدود خواهد شد.
دوزها و تشخیص ها
اگر "Imuran" در صورت لزوم برای جلوگیری از رد بافت های پیوندی تجویز شود، در روزهای اول دوز بر اساس وزن انتخاب می شود: حداکثر 5 میلی گرم / کیلوگرم. حجم روزانه به 2-3 وعده تقسیم می شود. دوز نگهدارنده در محدوده 1-4 میلی گرم بر کیلوگرم متغیر است. مقادیر خاصی انتخاب می شوند، با ارزیابی اثربخشی دوره قبلی تمرین شده، تحمل بافت در یک مورد خاص.
مشاهدات و مطالعات ثابت می کند که یک دوره درمانی طولانی مدت نامحدود امکان پذیر است. این به جلوگیری از پس زدن بافت در آینده کمک می کند، زیرا خطر چنین فرآیندی برای مدت طولانی پس از جراحی باقی می ماند.
اگر "Imuran" در زمینه بیماری ام اس تجویز شود، ابتدا دارو به مقدار 2-3 میلی گرم در کیلوگرم استفاده می شود. حجم روزانه به 2-3 وعده تقسیم می شود. گاهی اوقات اثر مشخص درمان تا پایان سال اول درمان قابل مشاهده است، در موارد دیگر - پس از دو سال استفاده مداوم از دارو.
در صورت سایر شرایط پاتولوژیک ابتدا ایموران به مقدار mg/kg 3-1 تجویز می شود. تنظیم دوز با نظارت بر پاسخ بدن به دوره انتخابی درمان انجام می شود. گاهی اوقات این را می توان تنها چند ماه پس از شروع برنامه مشاهده کرد. پس از یافتن یک اثر درمانی، حجم عامل استفاده شده به تدریج کاهش می یابد تا زمانی که بتوان کمترین میزان ممکن را شناسایی کرد که هنوز در یک مورد خاص مؤثر است. اگر سه ماه پس از شروع استفاده از "ایموران" هنوز بهبودی حاصل نشد، نیاز به این درمان باید دوباره ارزیابی شود. با تمرکز التهاب در دستگاه روده، درمان حداقل یک سال طول خواهد کشید. با چنیندر تشخیص باید توجه داشت که اثر اولیه درمان گاهی تنها در پایان ماه چهارم دوره مشاهده می‌شود.
سالمندی
فقط اطلاعات محدودی در مورد استفاده از Imuran توسط بیماران مسن وجود دارد. فرکانس وقوع پاسخ نامطلوب بدن، همانطور که از آمار مشاهده می شود، با ویژگی بیماران جوان تر تفاوتی ندارد. سازنده توصیه می کند که به کمترین دوز ممکن پایبند باشید. مهم است که به طور منظم تصویر خون را بررسی کنید و در صورت امکان حجم ترکیب مورد استفاده را کاهش دهید.
خطرات: نئوپلاسم
همانطور که در بالا گفته شد، بر اساس پمادهای مهارکننده کلسینورین، قرص هایی با درجه احتمال بالا می توانند به عاملی برای شروع بازسازی سلولی تبدیل شوند. ایموران نیز از این قاعده مستثنی نخواهد بود. مطالعات نشان داده اند که دوره درمانی با افزایش خطر تشکیل لنفوم غیر هوچکین، ملانوم و سارکوم همراه است. بیمار ممکن است به میلودیسپلازی، تومور بدخیم گردن رحم، لوسمی میلوئیدی مبتلا شود.
خطر یک بیماری بدخیم به ویژه هنگام مصرف داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی در پس زمینه پیوند بافت های آلی بسیار زیاد است. برای کاهش خطرات، باید از "ایموران" در کمترین دوز ممکن استفاده کنید. از آمارهای پزشکی مشخص شده است که استفاده از داروی توصیف شده برای آرتریت روماتوئید با خطرات قابل توجهی بالاتر از لنفوم غیر هوچکین نسبت به میانگین کل جمعیت انسانی همراه است.
خیلی زیاد
در صورت استفاده از "ایموران" در دوز بیش از حد، ممکن است هماتوم، کانون های خونریزی، زخم ایجاد شود.در ناحیه گلو بیمار از عفونت بدون انگیزه رنج می برد. علائم مرتبط با مهار فعالیت مغز استخوان یک و نیم تا دو هفته پس از شروع مصرف مقادیر زیاد ظاهر می شود. مشخص شده است که یک بار مصرف 7.5 گرم آزاتیوپرین باعث استفراغ، اختلالات مدفوع، حالت تهوع، لکوپنی و نارسایی کبدی می شود.
این دارو پادزهر ندارد. در صورت تشخیص مصرف بیش از حد، شستن معده، کنترل وضعیت بیمار و بررسی منظم فعالیت سیستم همولیتیک ضروری است. هنوز مشخص نیست که دیالیز چقدر موثر است، اما مشخص شده است که جزء فعال ایموران می تواند تا حدی از این طریق حذف شود.
درماتیت آتوپیک و درمان آن
برای درمان خارجی، به عنوان یک قاعده، اگر بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک باشد، از مهارکننده های کلسینورین استفاده می شود.
این اصطلاح به بیماری مستعد عود اشاره دارد که با تشکیل کانون های التهاب روی پوست همراه است. با چنین تشخیصی، فرد مجبور به استفاده از داروهایی برای توقف التهاب، از بین بردن علائم برای دوره های طولانی است - درماتیت آتوپیک یکی از آسیب شناسی های غیر قابل درمان است. بهداشت و مراقبت مناسب در هر مرحله مهم است - پوست نیاز به مرطوب کردن منظم دارد و از طریق نرم کننده ها نرم می شود. تاکنون شناسایی ویژگی‌های اثربخشی چنین داروهایی ممکن نبوده است، اما اعتقاد بر این است که آنها نمی‌توانند فعالیت التهابی را متوقف کنند.
بی شک در درماتیت آتوپیک موثر هستندداروهای ضدالتهابی هورمونی، اما این داروها به احتمال زیاد عوارض جانبی دارند. در برخی موارد، عملکرد بسیار کند توسعه می یابد. لغو گلوکوکورتیکواستروئیدها اغلب با بدتر شدن شدید وضعیت بیماران همراه است. این مشکلات دانشمندان را مجبور می کند به دنبال راه های جدیدی برای مبارزه با این بیماری باشند و این دقیقاً رویکردی است که امروزه برای درمان موضعی مهارکننده های کلسینئورین درماتیت آتوپیک استفاده می شود.
ظرافت های شماره
داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی زمانی تجویز می شوند که درماتیت آتوپیک به شکل شدید ایجاد شود و سرسختانه ادامه یابد. سیکلوسپورین، متوترکسات، آزاتیوپرین استفاده می شود. نسخه کلاسیک آماده سازی با سیکلوسپورین از طبیعت پلی پپتیدی است. ماده فعال ابتدا از قارچ های خاص به دست آمد. مشاهدات نشان داده است که استفاده از سیکلوسپورین به کند کردن گرانولاسیون ساختارهای پوست ماست سلولی، تولید لکوترین ها کمک می کند. این ماده از تولید سیتوکین ها، فعالیت لنفوسیت های T، بدون تاثیر بر پاسخ آلرژیک بدن جلوگیری می کند. با این حال، استفاده از پمادها به طور موثر خارش را تسکین می دهد.
درماتیت آتوپیک شدید ممکن است به مواد تولید شده توسط استافیلوکوکوس اورئوس مرتبط باشد. استفاده از سیکلوسپورین به کاهش تظاهرات بالینی بیماری، کاهش غلظت باکتری بر روی پوست کمک می کند. این مطالعه شامل بیماران خردسال بود. قبل از شروع استفاده از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، برخی از محققان استدلال می کنند که یک دوره ازدرمان آنتی بیوتیکی.
رسمی و قابل اعتماد
تقریباً دو دهه پیش، دانشمندان بریتانیایی توافق نامه ای را تنظیم کردند که استفاده از سیکلوسپورین را در زمینه درماتیت آتوپیک تنظیم می کرد. توجه ویژه ای به وضعیت ذخیره می شود. سیکلوسپورین فقط در موارد شدید بیماری و بی اثر بودن دوره استاندارد استفاده می شود. افزایش سطح سمیت موظف به نظارت بر وضعیت بیمار، بررسی عملکرد کلیه، شاخص های فشار است. استفاده از سیکلوسپورین برای درمان درماتیت در اختلالات کبدی، کلیوی، پاتولوژی های عفونی حاد ممنوع است.
آنها می توانند نه تنها یک پماد، بلکه یک محلول خوراکی نیز تجویز کنند. ابتدا دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم محاسبه می شود، به دو دوز تقسیم می شود و سپس نصف می شود. طول دوره درمانی از یک و نیم تا چند ماه متغیر است.
استفاده از سیکلوسپورین با کاهش خارش و رفع پرخونی پوست همراه است. چنین اثراتی را می توان در چند روز اول برنامه دارویی مشاهده کرد. کاهش دوز داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی باعث تسکین موقت علائم درماتیت می شود، اما تقریباً هر دوم بیمار از افزایش تظاهرات بیماری در پایان هفته دوم پس از اتمام دوره شکایت می کند. به طور متوسط، تنها هر ششم نفر تا یک سال در شرایط خوبی هستند. یک مطالعه تخصصی بر روی بیمارانی که به‌طور تصادفی انتخاب شده‌اند، که در گذشته سازمان‌دهی شده بود، نشان داد که استفاده از سیکلوسپورین بر کیفیت زندگی افراد مبتلا به درماتیت آتوپیک تأثیری ندارد.
