سفالوسپورین ها به عنوان داروهای بتالاکتام طبقه بندی می شوند. آنها یکی از بزرگترین کلاس های داروهای ضد باکتری را نشان می دهند.
اطلاعات عمومی
سفالوسپورین های نسل چهارمنسبتاً جدید در نظر گرفته می شوند. هیچ فرم شفاهی در این گروه وجود ندارد. سه مورد باقی مانده خوراکی و تزریقی هستند. سفالوسپورین ها کارایی بالا و سمیت نسبتاً کمی دارند. در نتیجه، آنها یکی از رایج ترین موارد در عمل بالینی در بین تمام عوامل ضد باکتری هستند.
موارد مصرف برای هر نسل از سفالوسپورین ها به خواص فارماکوکینتیک و فعالیت ضد باکتریایی آنها بستگی دارد. داروها از نظر ساختاری مشابه پنی سیلین ها هستند. این یک مکانیسم واحد از اثر ضد میکروبی و همچنین آلرژی متقابل در تعدادی از بیماران را از پیش تعیین می کند.
طیف فعالیت
سفالوسپورین ها دارای اثر باکتری کش هستند. این با نقض تشکیل دیواره های سلولی باکتریایی همراه است. در سری از نسل اول تا سوم، تمایل به گسترش چشمگیر طیف اکشن و افزایشفعالیت ضد میکروبی بر روی میکروب های گرم منفی با کاهش جزئی در اثر میکروارگانیسم های گرم مثبت. ویژگی مشترک همه ابزارها عدم تأثیر قابل توجه بر روی انتروکوک ها و برخی میکروب های دیگر است.
بسیاری از بیماران تعجب می کنند که چرا سفالوسپورین های نسل 4 در قرص ها در دسترس نیستند؟ واقعیت این است که این داروها ساختار مولکولی خاصی دارند. این اجازه نمی دهد که اجزای فعال به داخل ساختارهای سلولی مخاط روده نفوذ کنند. بنابراین سفالوسپورین های نسل 4 به صورت قرص موجود نیستند. تمام داروهای این گروه برای تجویز تزریقی در نظر گرفته شده است. سفالوسپورین های نسل 4 در آمپول های حلال موجود هستند.
سفالوسپورین های نسل چهارم
داروهای این گروه منحصراً توسط متخصصان تجویز می شود. این یک دسته نسبتاً جدید از داروها است. سفالوسپورین های نسل 3، 4 دارای طیف اثرات مشابهی هستند. تفاوت در عوارض جانبی کمتر در گروه دوم است. به عنوان مثال، داروی "Cefepime" در تعدادی از پارامترها به داروهای نسل سوم نزدیک است. اما به دلیل برخی ویژگی ها در ساختار شیمیایی، قابلیت نفوذ به دیواره خارجی میکروارگانیسم های گرم منفی را دارد. در عین حال، سفپیم در برابر هیدرولیز توسط بتالاکتامازها (کروموزومی) کلاس C نسبتاً مقاوم است. بنابراین، دارو علاوه بر ویژگی‌های مشخصه سفالوسپورین‌های نسل سوم (سفتریاکسون، سفوتاکسیم) دارای چنین ویژگی‌هایی است.ویژگی هایی مانند:
- تاثیر بر میکروب ها-فوق تولیدکنندگان بتالاکتاماز (کروموزومی) کلاس C؛
- فعالیت بالا نسبت به میکروارگانیسم‌های تخمیری؛
- مقاومت بالاتر در برابر هیدرولیز بتالاکتامازهای با طیف گسترده (معنای این ویژگی به طور کامل درک نشده است).
داروهای محافظت شده از مهارکننده
این گروه شامل یک دارو "Cefoperazone/Sulbactam" است. در مقایسه با یک داروی تک دارویی، داروی ترکیبی دارای طیف وسیعی از فعالیت است. این بر میکروارگانیسم‌های بی‌هوازی، بیشتر سویه‌های انتروباکتری که قادر به تولید بتالاکتاماز هستند، اثر می‌گذارد.
فارماکوکینتیک
سفالوسپورین های تزریقی نسل سوم و چهارم هنگامی که به عضله تزریق می شوند به خوبی جذب می شوند. داروهای تجویز خوراکی به شدت در دستگاه گوارش جذب می شوند. فراهمی زیستی به داروی خاص بستگی دارد. از 40-50٪ (برای مثال برای Cefixime) تا 95٪ (برای Cefaclor، Cefadroxil، Cefalexin) متغیر است. جذب برخی از داروهای خوراکی ممکن است با مصرف غذا کند شود. اما دارویی مانند "Cefuroxime asketil" در طول جذب تحت هیدرولیز قرار می گیرد. آزادسازی سریعتر ماده فعال با غذا تسهیل می شود.
سفالوسپورین های نسل چهارم به خوبی در بسیاری از بافت ها و اندام ها (به جز پروستات) و همچنین ترشحات توزیع می شوند. در غلظت های بالا، داروها در صفاق و سینوویال، پریکارد و پلور یافت می شوند.مایعات، استخوان ها و پوست، بافت های نرم، کبد، ماهیچه ها، کلیه ها و ریه ها. توانایی عبور BBB و تشکیل غلظت های درمانی در مایع مغزی نخاعی در داروهای نسل سوم مانند سفتازیدیم، سفتریاکسون و سفوتاکسیم و نماینده چهارم، سفپیم، بارزتر است.
متابولیسم و دفع
بیشتر سفالوسپورین ها تجزیه نمی شوند. یک استثنا داروی "سفوتاکسیم" است. با تشکیل پس از آن یک محصول فعال، تبدیل زیستی می شود. سفالوسپورین های نسل چهارم، مانند بقیه، عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند. هنگامی که از طریق ادرار دفع می شود، غلظت نسبتاً بالایی پیدا می شود.
داروهای "Cefoperazone" و "Ceftriaxone" با یک راه دوگانه دفع - توسط کبد و کلیه ها متمایز می شوند. نیمه عمر بیشتر سفالوسپورین ها در عرض یک تا دو ساعت است. زمان بیشتری برای سفتی بوتن، سفیکسیم (3-4 ساعت) و سفتریاکسون (تا 8.5 ساعت) مورد نیاز است. این امر امکان تعیین یک بار در روز را به آنها می دهد. در زمینه نارسایی کلیوی، دوز داروها نیاز به تنظیم دارد.
عوارض جانبی
آنتی بیوتیک ها - سفالوسپورین های نسل چهارم - باعث تعدادی عواقب منفی می شوند، به ویژه:
- آلرژی. بیماران ممکن است با اریتم مولتی فرم، راش، کهیر،بیماری سرمی، ائوزینوفیلی. عوارض جانبی در این دسته نیز شامل شوک آنافیلاکتیک و تب، ادم کوئینکه، اسپاسم برونش است.
- واکنش های هماتولوژیک. در میان آنها، ارزش برجسته کردن تست کومبس مثبت، لکوپنی، ائوزینوفیلی (به ندرت)، کم خونی همولیتیک، نوتروپنی را دارد.
- اختلالات عصبی. تشنج در دوزهای بالاتر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه گزارش شده است.
- از سمت کبد: افزایش فعالیت ترانس آمینازها.
- اختلالات گوارشی. در میان پیامدهای منفی، اسهال، کولیت کاذب غشایی، استفراغ و حالت تهوع و درد شکم کاملاً شایع است. در صورت مدفوع شل همراه با قطعات خونی، دارو لغو می شود.
- واکنش‌های موضعی. اینها شامل انفیلتراسیون و درد در محل تزریق عضلانی و فلبیت با تزریق داخل وریدی است.
- سایر اثرات به عنوان کاندیدیازیس واژینال و دهان بیان می شود.
موارد و موارد منع مصرف
سفالوسپورین های نسل چهارم برای عفونت های شدید و عمدتاً با درجه پایین ناشی از میکرو فلور چند مقاوم تجویز می شوند. اینها عبارتند از آمپیم پلور، آبسه ریه، ذات الریه، سپسیس، ضایعات مفصلی و استخوانی. سفالوسپورین های نسل 4 برای عفونت های پیچیده در دستگاه ادراری، در زمینه نوتروپنی و سایر شرایط نقص ایمنی نشان داده شده اند. داروها برای عدم تحمل فردی تجویز نمی شوند.
احتیاطات
آلرژی نوع متقاطع هنگام استفاده ذکر شده است. در بیمارانبا عدم تحمل پنی سیلین ها، واکنش مشابهی به سفالوسپورین های نسل اول مشاهده می شود. آلرژی متقاطع با استفاده از دسته دوم یا سوم کمتر شایع است (در 1-3٪ موارد). در صورت وجود سابقه واکنش های فوری (مثلاً شوک آنافیلاکتیک یا کهیر)، داروهای نسل اول با احتیاط تجویز می شوند. داروهای دسته های زیر (مخصوصاً چهارم) ایمن تر هستند.
شیردهی و بارداری
سفالوسپورین ها در دوران بارداری بدون محدودیت خاصی تجویز می شوند. با این حال، مطالعات کنترل شده کافی در مورد ایمنی داروها انجام نشده است. در غلظت های کم، سفالوسپورین ها می توانند وارد شیر شوند. در پس زمینه استفاده از دارو در دوران شیردهی، تغییرات در میکرو فلور روده، کاندیدیاز، بثورات پوستی و حساسیت کودک محتمل است.
اطفال و سالمندان
هنگامی که در نوزادان تازه متولد شده استفاده می شود، احتمال افزایش نیمه عمر در پس زمینه تاخیر در دفع کلیوی وجود دارد. در بیماران مسن، تغییر در عملکرد کلیه وجود دارد و بنابراین احتمال کاهش سرعت دفع داروها وجود دارد. این ممکن است نیاز به تنظیم برنامه و دوز مصرف داشته باشد.
اختلال عملکرد کلیه
چون بیشتر سفالوسپورین ها از طریق سیستم کلیوی عمدتاً به شکل فعال دفع می شوند، رژیم دوز باید متناسب با بدن تنظیم شود. هنگام استفاده از دوزهای بالا، به ویژه در ترکیب با دیورتیک های حلقه یاآمینوگلیکوزیدها، یک اثر نفروتوکسیک محتمل است.
اختلال عملکرد کبد
برخی از داروها از طریق صفرا دفع می شوند، بنابراین برای بیمارانی که آسیب شناسی شدید کبدی دارند، دوز باید کاهش یابد. در چنین بیمارانی، هنگام استفاده از سفوپرازون، مستعد خونریزی و هیپوپروتومبینمی زیاد است. ویتامین K برای اهداف پیشگیرانه توصیه می شود.
