راه اندازی یک محصول دارویی جدید در بازار یک فرآیند طولانی، پیچیده و چند مرحله ای است. یکی از طولانی ترین مراحل در توسعه دارو، مطالعات ایمنی آن است. مطالعات ممکن است تا 10 سال طول بکشد و برای اجرای آنها بودجه زیادی لازم است. یکی از اولین مراحل مطالعات ایمنی، مطالعات پیش بالینی است که به شما امکان می دهد سمیت کلی ماده به دست آمده در نتیجه تحقیقات علمی را تعیین کنید.
این چیست؟
اینها اول از همه، اقدامات امنیتی هستند که در توسعه یک محصول پزشکی انجام می شود. همچنین در طول مطالعه پیش بالینی، سمیت و فارماکوکینتیک (مکانیسم حرکت، توزیع و دفع دارو از بدن) یک محصول بالقوه پزشکی در حال بررسی است.
اغلب تعریف مطالعات پیش بالینی با یکسان "پیش بالینی" جایگزین می شود. با این حال، باید روشن شود که مراحل پیش بالینی توسعه نه تنها شامل تحقیقات اولیه، بلکه فرآیند یافتن فرمول ماده فعال و ایجاد فرم دارویی صحیح برای آن است. به این معنا که تحقیقات پیش بالینی یک جنبه بسیار مهم است، اما هنوز تنها جنبه کار پیش بالینی نیست.
انواع مطالعات پیش بالینی
فرایند مطالعه سمیت عمومی چندین مسیر را به طور همزمان دنبال می کند:
- مدلسازی در رایانه. این به شما امکان می دهد بر اساس اطلاعاتی در مورد ساختار شیمیایی ماده و خواص آن که در طول فرآیند جستجو به دست آمده است، پیش بینی کنید.
- تحقیقات آزمایشگاهی. آنها شامل آزمایش ایمنی داروی آینده در کشت های سلولی است. اکثر مردم آزمایشات دارویی پیش بالینی را آزمایشاتی خارج از بدن می دانند. به منظور انجام آزمایش‌های سمیت مختلف، شرکت‌های داروسازی و دولت تأسیسات تولید تخصصی را سازماندهی می‌کنند. این مراکز مطالعات پیش بالینی هستند که ساختارهای تحقیقاتی اصلی انجام چنین آزمایشاتی هستند. اما طولانی ترین راه، البته، آزمایش حیوانی است.
- مطالعات سمیت در موجودات زنده، یعنی حیوانات. از گیاهان نیز استفاده می شود و در موارد نادر داروها روی انسان آزمایش می شود.
برای ایجاد داروهای پیچیده برای درمان بیماری های جدی انسانی، از همه امکانات برای مطالعات پیش بالینی و بالینی استفاده می شود. بنابراین بررسی ایمنی ماده در مرحله اولیه برای هر سه جزء فرآیند تحقیق انجام می شود.
چه جنبه هایی از امنیت در حال بررسی است
تولیدکننده هم داروی جدید و هم داروی ژنریک تلاش می کند تا محصول خود را تا حد امکان در بازار موفق کند. برای انجام این کار، لازم است که دارو بدون آسیب رساندن به ارگانیسم های سالم، اثر درمانی داشته باشد. برای به دست آوردن اطلاعات دقیق تر در مورد خواص ماده فعال، مطالعات پیش بالینی در مورد ویژگی هایی مانند:انجام می شود.
- سمیت عمومی. این ویژگی تعیین می کند که دارو چقدر مضر است و دوز سمی و کشنده آن چقدر است.
- سمیت تولید مثل. این ویژگی مربوط به عملکرد تولید مثلی بدن است.
- تراتوژنیسیتی. این مفهوم به معنای میزان تأثیر منفی بر جنین در دوران بارداری است.
- آلرژی زا. توانایی یک ماده در ایجاد آلرژی.
- ایمونوتوکسیسیته. این ویژگی بسیار مهم است، زیرا در صورت تخلف، بازیابی مصونیت دشوار است.
- فارماکوکینتیک. به معنای مکانیسم حرکت ماده در بدن است.
- فارماکودینامیک. اگر پاراگراف قبلی تأثیر بدن بر تغییر ماده را تعریف کند، فارماکودینامیک از چگونگی تأثیر ماده آزمایشی بر بدن صحبت می کند.
- جهش زایی - توانایی دارو برای ایجاد جهش.
- سرطان زایی. این یک جنبه نسبتاً دشوار برای مطالعه در مرحله مطالعات بالینی است، زیرا تشکیل تومورهای بدخیم در بدن هنوز به خوبی درک نشده است. اما موادی که وارد شدن آنها به بدن واکنش آشکارا مرتبط با تشکیل تومور را نشان می دهد، از این مرحله عبور نمی کنند و رد می شوند.
تحقیق
فرآیند انجام آزمایشات دارویی پیش بالینی تا حد زیادی به آنچه در حال مطالعه است بستگی دارد. بنابراین، برای مثال، توسعه یک داروی جدید یک فرآیند بسیار طولانی و پرهزینه است، زیرا یک داروی جدید باید تمام مراحل آزمایش را طی کند. در حالی که توسعه ژنریک ها باید سمیت کلی و فارماکوکینتیک دارو را در نظر بگیرد. البته، در موارد خاص و برای یک داروی ژنریک، ممکن است تحقیقات بیشتری مورد نیاز باشد، با این حال، با این وجود، تولید داروهای آنالوگ هزینه بسیار کمتری دارد، هم از نظر زمانی و هم از نظر مالی.
در مطالعات پیش بالینی، آزمایشگاه دوزهای درمانی (اثر درمانی) دارو، وابستگی سطح اثر به اندازه دوز و همچنین دوزهای کشنده و سمی را تعیین می کند. از ماده آزمایشی همه این داده ها باید در یک گزارش دقیق وارد شوند که تمام مراحل، داده ها و وظایف آزمایش های انجام شده را شرح می دهد.
علاوه بر نتایج، گزارش باید برنامه، دستورالعمل ها و خلاصه ای از تایید یا عدم تایید دارو برای مراحل بعدی توسعه را نشان دهد.
کارها
ماده مورد مطالعه با ترکیبی از قبل تعیین شده و اطلاعات تقریبی در مورد خواص احتمالی آن که بر اساس خواص شیمیایی مواد مشابه ساختار با آن به دست آمده است، وارد مرحله مطالعات پیش بالینی می شود. پیش کلینیک باید ویژگی های آن را با جزئیات بیشتری تعریف کند، که وظایف زیر برای آن تعیین شده است:
- ارزیابی قدرت و اثربخشی یک ماده تحت شرایط در نظر گرفته شده برای استفاده.
- فرایند تجویز و رساندن دارو به هدف مورد نظر در بدن. برای این منظور فارماکوکینتیک مورد مطالعه قرار می گیرد.
- ایمنی دارو: سمیت، کشندگی، تأثیر منفی بر خواص فیزیولوژیکی بدن.
- عرضه یک دارو به بازار چقدر امکان پذیر است، آیا بهتر از آنالوگ های موجود در پزشکی است، و هزینه ساخت آن چقدر است.
آخرین کار نیز مهم است، زیرا فرآیند ایجاد حتی یک ژنریک هم از نظر سرمایه گذاری مالی و زمانی و هم از نظر تلاش انسانی بسیار پرهزینه است.
مطالعات پیش بالینی داروها به مقدار زیادی ماده برای انجام آنها نیاز ندارد، اما فرآیند مطالعه باید نیاز آینده به تولید انبوه در مقیاس بزرگ را نیز در نظر بگیرد. همچنین، از آنجایی که اکثر شرکت‌های بزرگ دارویی بر اساس استاندارد GMP (عمل تولید خوب) کار می‌کنند، دسته خاصی از داروی آینده باید با در نظر گرفتن الزامات این استاندارد تولید شود.
راهنمای تحقیقات و مدیریت بالینی
از آنجایی که فرآیند انجام چنین پروژه هایی بسیار پیچیده است، مدیران باید هم در زمینه های مدیریتی و پزشکی و هم در سازماندهی کار تیم هایی از متخصصان بسیار ماهر که در زمینه های مختلف کار می کنند تجربه زیادی داشته باشند. پروژه علاوه بر این، مطالعات پیش بالینی داروها نیاز به مراقبت ویژه در کار آنها دارد، زیرا نتایج به طور مستقیم بر سلامت مصرف کنندگان تأثیر می گذارد.
برای این منظور، سازمان های آزمایش پیش بالینی دستورالعمل ها و قوانین خود را ایجاد می کنند. بنابراین، تولیدکننده دارو اساساً توسط اسناد خود به نام SOP (روش‌های عملیاتی استاندارد) هدایت می‌شود که فرآیند انجام یک فعالیت خاص در توسعه را با جزئیات شرح می‌دهد.
علاوه بر این، استانداردهای کلی وجود دارد که بر کل فرآیند ظهور یک داروی جدید، از جستجو و توسعه فرمول آن تا تولید و تحقیقات بالینی، حاکم است. اینها استانداردهای GMP، دستورالعمل های آژانس دارویی اروپا و قوانین کشور سازنده است. همه افرادی که آزمایش‌های ایمنی را انجام می‌دهند از استانداردهای مشابهی استفاده می‌کنند: غول‌های بزرگ دارویی، مراکز تحقیقات پیش‌بالینی و آزمایشگاه‌هایی که بررسی‌های مستقل سمیت را ارائه می‌کنند.
همچنین، در میان کشورهای پیشرو در توسعه داروهای جدید، سند واحدی تصویب شد که برای متحد کردن و استانداردسازی فرمت های تولید طراحی شده است.آماده سازی: "سند فنی عمومی". این توسط یک کنفرانس بین المللی ویژه هماهنگ سازی الزامات فنی برای ثبت محصولات دارویی برای استفاده انسانی توسعه و تأیید شد. فهرست کشورهایی که این سند را امضا کردند شامل ژاپن، آمریکا و کشورهای اروپایی بود. به لطف آن، شرکت های داروسازی دیگر نیازی به ارائه داده های مربوط به نتایج تحقیقات خود در زمینه تولید داروهای جدید به مقامات نظارتی مختلف ندارند.
بنابراین، در حال حاضر هیچ دستورالعمل واحدی برای انجام مطالعات پیش بالینی وجود ندارد، اما کار برای ترکیب بسیاری از اسناد نظارتی متفاوت در چندین سند رایج در حال انجام است.
فرآیند
فرآیند مطالعه سمیت خود از الگوریتم مشابهی پیروی می کند که در طول سال های چنین کنترلی توسعه یافته است. مطالعات پیش بالینی یک دارو همیشه با یک طرح و طراحی دقیق شروع می شود و پس از آن آزمایشگاه خود مطالعه را آغاز می کند. متخصصان مدل های کامپیوتری ایجاد می کنند که بر روی آنها تأثیر ماده آزمایشی را بر بدن آزمایش می کنند. با استفاده از کشت سلولی، این ماده برای سمیت عمومی برای سلول های بدن آزمایش می شود. مطالعات حیوانی برای تعیین دوزهای درمانی و همچنین سمیت های خاص، حساسیت زایی و سرطان زایی ماده مورد استفاده قرار می گیرد.
در طول کنترل، داده های آماری به دست آمده در فرآیند جمع آوری و مورد مطالعه دقیق قرار می گیرد و پس از آن آزمایشگاهگزارش نهایی را ایجاد می کند و آن را برای مشتری تحقیق ارسال می کند.
نتایج
نتایج مطالعات پیش بالینی در قالب گزارشی ارائه شده است که نشان می دهد آیا امکان ورود ماده آزمایشی به مرحله بعدی آزمایش - مطالعات بالینی وجود دارد یا خیر. بلافاصله پس از آزمایش بالینی، این ماده باید در داوطلبان سالم آزمایش شود، بنابراین اطمینان از غیر سمی بودن آن قبل از آزمایش بر روی انسان بسیار مهم است.
همچنین، نتایج این مطالعات در پایگاه داده آماری شرکت قرار می گیرد و اطلاعات به دست آمده در نتیجه مطالعات یک ماده خاص می تواند توسط یک کتابخانه داده از فرآورده های مشابه از نظر ترکیب شیمیایی تکمیل شود. این به جستجوی دقیق‌تر برای کاندید بعدی برای داروهای جدید کمک می‌کند.
تأیید دارو برای آزمایشات بالینی
انتقال دارو به مرحله آزمایشات بالینی (به ویژه آزمایشات روی افراد سالم - مرحله اول آزمایشات بالینی) تنها پس از عدم وجود سمیت، سرطان زایی و سایر اثرات منفی که آشکار می شود امکان پذیر است. خود در موجودات زنده و خارج از گونه های دیگر.
برای انتقال یک دارو به مرحله نهایی تحقیق - تحقیق در مورد بیماران مبتلا به بیماری های مربوط به گروه درمانی دارو - باید زمان کافی طولانی بگذرد. این زمان برای پی بردن به اثرات تاخیری مصرف این ماده لازم است، که بلافاصله در آزمایشات بالینی و در مرحله اول ظاهر نشد.بالینی.
به طور متوسط، بین ظهور یک ماده فعال خاص در نتیجه توسعه و انتشار یک داروی نهایی تحت یک نام تجاری در بازار، ممکن است تا 10 سال طول بکشد. با این حال، این همه چیز نیست: طی 10 سال آینده، این شرکت به طور فعال در حال جمع آوری داده ها در مورد اثربخشی و ایمنی از مصرف کنندگان عادی محصول خود است. این به شما امکان می دهد آن را بهبود بخشید و توسعه دهید، اما در برخی موارد، وجود تعداد زیادی از عوارض جانبی ممکن است شرکت را مجبور کند از انتشار دارو خودداری کند.
هزینه
هزینه یک چرخه کامل تحقیق روی یک داروی جدید می تواند میلیون ها و میلیاردها دلار باشد. بنابراین، اکثر داروهای نوآورانه توسط هلدینگ‌های بزرگ دارویی تولید می‌شوند که گردش مالی آنها بسیار بالاست و به آنها امکان سرمایه‌گذاری در تحقیق و تولید داروهای جدید را می‌دهد.
تولیدکنندگان دارویی کوچکتر ترجیح می دهند داروهای ژنریک را به بازار عرضه کنند که توسعه و تحقیق آنها ساده تر و ارزان تر است. اینها آنالوگ داروهای اصلی هستند که حاوی همان ماده فعال هستند. طبق قوانین اکثر کشورها، چنین داروهایی واجد شرایط انجام یک روش مختصر برای مطالعات بالینی و پیش بالینی هستند. این امر تولید آنها را بسیار ارزان تر می کند.
با این حال، بلافاصله پس از مطالعات بالینی، ژنریک باید آزمایش‌های اضافی - تست‌های هم ارزی زیستی را بگذراند. چنین آزمایشاتی از جمله آزمایشاتی است که در مرحله نهایی پیش بالینی انجام می شودکارآزمایی ها، و همچنین در تمام مراحل بالینی. بیشتر ژنریک های تولید شده توسط غول های بزرگ دارویی دارای هم ارزی زیستی بالایی هستند و می توان آنها را جایگزین داروهای اصلی کرد.
