در اصطلاح پزشکی، سندرم گودپاسچر به معنای یک سندرم خاص است که با اختلالات خودایمنی منجر به آسیب به غشای پایه آلوئول‌های ریه و همچنین گلومرول‌های کلیوی می‌شود، یعنی دو عضو درگیر می‌شوند. روند پاتولوژیک: ریه ها و کلیه ها. بدن برای اندام های ذکر شده آنتی بادی تولید می کند.
همه سندرم های مترادف فوق با نفریت و گلومرولونفریت تشدید می شوند.
تظاهرات کلیدی خونریزی مکرر و پیشرونده ریوی در ترکیب با گلومرولونفریت است.
بیایید بفهمیم که سندرم گودپاسچر چه نوع بیماری است.
تاریخ و آمار
اولین تظاهرات بالینی این بیماری توسط Goodpasture در سال 1919 توصیف و سیستماتیک شد، از این رو این سندرم نامگذاری شد. در طول همه گیری آنفولانزا، این سندرم به عنوان یک سندرم تشدید جداگانه، مانند ترکیبی از گلومرولونفریت و خونریزی ریوی، جدا شد.
این یک آسیب شناسی نسبتاً نادر است - یک سندرمGoodpasture و hemoptysis، آنها در جوانان 12 تا 35 ساله، عمدتاً مرد، شایع ترند.
در کشورهای اروپایی، جایی که نسبتاً بیشتر رخ می دهد، بروز آن 1:2 میلیون است.
علت شناسی سندرم
در پزشکی مدرن هیچ پاسخ واحدی در مورد علت بیماری وجود ندارد
فقط چند پیشنهاد وجود دارد که از میان آنها می توان علل احتمالی سندرم گودپاسچر را از هم تشخیص داد:
- آسیب شیمیایی به بافت ها در نتیجه آسپیراسیون حلال های آلی و هیدروکربن های فرار.
- برخی از محققان این سندرم را نه به عنوان یک بیماری جداگانه، بلکه به عنوان نوعی از هموسیدروزیس ریوی ایدیوپاتیک در نظر می گیرند. این فرض بر اساس شواهد غیرمستقیم برای وجود یک حالت انتقالی بین دو بیماری است، هم از نظر بالینی و هم از نظر پاتولوژیکی تعیین شده است.
- روش خرد کردن سنگ در سنگ کلیه.
- ماهیت ژنتیکی، برخی از ژن های HLA.
- همچنین حدس و گمان هایی در مورد منشا ویروسی این بیماری وجود دارد، اما حقایق کافی در مورد این حدس و گمان جمع آوری نشده است.
پاتوژنز سندرم گودپاسچر
بیایید با جزئیات بیشتری ویژگی های آناتومیکی ساختار اندام های آسیب دیده و ویژگی های این آسیب شناسی را در نظر بگیریم.
با بیماری Goodpasture، آلوئول ها و گلومرول های کلیه تحت تأثیر قرار می گیرند.
آلوئول ها وزیکول های تنفسی خوشه ای هستند که در انتهای کوچکترین آنها قرار دارند.برونشیل ها دیواره آلوئول ها دارای دو لایه است: یک لایه اپیتلیوم که تماس مستقیم با هوا دارد و یک لایه سلول های اندوتلیال که روی دیواره مویرگ های خون قرار دارند. شکاف بین این لایه ها شامل یک غشای ویژه به نام غشای پایه است که اکسیژن و دی اکسید کربن در آن نفوذ می کند.
گلومرول های کلیوی ماده ساختمانی کلیه ها، کوچکترین واحد عملکردی آنها هستند. آنها از یک کپسول و یک شبکه مویرگی که در این کپسول است تشکیل شده اند. سطح داخلی مویرگ ها حاوی لایه خاصی از اندوتلیوم است و قسمت بیرونی که رو به کپسول است توسط پودوسیت ها نشان داده شده است. بین خود، آنها توسط یک غشای پایه جدا می شوند، که عملکردی دارد - نمک ها، آب، پروتئین ها را از خون به کپسول منتقل می کند. محل غشای پایه محدود به محل توضیح داده شده در بالا نیست. همچنین لوله های کلیوی را که وظیفه آنها دفع ادرار اولیه است جدا می کند. همچنین مویرگ های خونی را که مایع از آن جذب می شود جدا می کند.
با خلاصه همه موارد فوق می توان به این نکته اشاره کرد که غشای پایه نوعی فیلتر بیولوژیکی است که دی اکسید کربن و مواد تشکیل شده در طول متابولیسم آنها را در بدن حذف می کند و همچنین اکسیژن را تامین می کند.
بر این اساس، اگر غشاء آسیب ببیند، همه این فرآیندهای متابولیک مختل می شوند.
تشکیل آنتی بادی
در بالا در تعریف، اشاره کردیم که آسیب به بافت غشایی به دلیل تشکیل آنتی بادی هایی برای خود است (محافظت کننده)مواد). این فرآیند به دسته خودایمنی تعلق دارد. معلوم می شود که آنتی بادی ها به بافت خود حمله می کنند و رسوبات لایه پاتولوژیک را تشکیل می دهند و در نتیجه به آن آسیب می رسانند. نتیجه این فرآیند خودایمنی، خونریزی ریوی و گلومرولونفریت است که یک فرآیند التهابی گلومرول های کلیوی است.
اگرچه ساختار اندوتلیوم عروقی مویرگ های ریوی به گونه ای است که به آنتی بادی های حاصله اجازه نفوذ به داخل آن نمی دهد، با این حال، تحت شرایط نامساعد خاصی، افزایش نفوذپذیری عروقی رخ می دهد که در نتیجه آن افزایش می یابد. آنتی بادی ها همچنان به غشای پایه نفوذ می کنند.
عوامل نامطلوب
چنین عوامل نامطلوب سندرم گودپاسچر عبارتند از:
- افزایش غلظت اکسیژن در هوای استنشاقی؛
- فشار خون ریوی؛
- ضایعات سپتیک خون یا مسمومیت عمومی بدن؛
- فرآیندهای عفونی دستگاه تنفسی فوقانی؛
- سیگار کشیدن؛
- اسپیراسیون بخارات بنزین یا انواع دیگر مشتقات هیدروکربنی.
آنچه در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرد، کلیه ها یا ریه ها، ثابت نشده است. اما فراوانی تظاهرات ضایعه اولیه بافت ریه بیشتر از بافت کلیه است.
نمونه های بافت شناسی بافت ریه وجود آلوئولیت نکروزان را نشان می دهد. همانطور که در بالا اشاره کردیم، این یک تغییر بافت پاتولوژیک مشابه با هموسیدروز ایدیوپاتیک است.
ویژگی های بافت شناسی پاتولوژی
تشخیص به موقع سندرمچراگاه خوب بسیار مهم است.
آزمایش های بافت شناسی بافت کلیه وجود نفرونفریت (ترکیبی از دژنراسیون دیستروفیک لیپوید کلیه و گلومرولونفریت منتشر) را نشان می دهد. ایجاد تغییرات ترومبوتیک داخل مویرگ کانونی و فیبروز گلومرولی نیز شناسایی شده است.
علائم سندرم گودپاسچر چیست؟
علائم شناسی و یافته های آزمایشگاهی
اینها عبارتند از:
- هموپتیزی و کم خونی در نتیجه خونریزی های مکرر ریوی؛
- علائم پیشرونده تنگی نفس، کاهش وزن، درد قفسه سینه؛
- اشعه ایکس از ریه ها تغییراتی را در کانون های کوچک منفرد ساختار ریه به شکل تغییر شکل مشبک ظریف نشان می دهد؛
- علائم آسیب کلیه: همانطور که در بالا اشاره کردیم، اغلب پس از آسیب به بافت ریه به هم می پیوندند؛
- آزمایش ادرار وجود پروتئین را تشخیص می دهد، خون نیز در ادرار تشخیص داده می شود.
- آزمایش خون سطوح بالای نیتروژن باقیمانده، کم خونی ناشی از کمبود آهن هیپوکرومیک پیشرونده را نشان می دهد، در مقابل پس زمینه عفونت ثانویه، شمارش خون نشان دهنده این است.
شایان ذکر است که خونریزی ریوی همیشه در پس زمینه هموپتیزی رخ نمی دهد و شدت خونریزی به شدت هموپتیزی بستگی ندارد. خیلی اوقات، خونریزی با سرعت رعد و برق رخ می دهد و تنها در عرض چند ساعت منجر به یک نتیجه کشنده می شود. تنگی نفس شدید ایجاد می شود، ادم ریوی رخ می دهد و پنومونی برق آسا ایجاد می شود.
بالینیعکس
برخلاف پس زمینه ویژگی های کلی علائمی که در بالا توضیح داده شد، مرسوم است که سه شکل از سیر این بیماری سیستمیک را تشخیص دهیم:
- شکل بدخیم. با وجود ماهیت عود کننده ذات الریه و توسعه سریع گلومرولونفریت مشخص می شود.
- توسعه آهسته تغییرات پاتولوژیک در بافت ریه و کلیه.
- گلومرولونفریت پیشرونده که در کوتاه ترین زمان ممکن بر تغییرات ریوی غالب شود، منجر به نارسایی حاد کلیه می شود.
در کودکان
چرا کودک دچار آسیب شناسی می شود؟ دلیل این امر استعداد ارثی کودک است که می تواند از والدین خود به این بیماری مبتلا شود. در بیشتر موارد، این بیماری در نوزادانی ایجاد می شود که مادران آنها در طول دوره فرزندآوری سبک زندگی ناسالمی داشته و سیگار می کشیدند. در نتیجه، نوزاد در روند رشد، اکسیژن لازم برای بدن را دریافت نکرد و ریه های او به سادگی به ریه های یک فرد سیگاری تبدیل شد. علاوه بر این، عوامل اضافی می توانند بر سلامت کودک تأثیر منفی بگذارند، مانند وجود عفونت های ویروسی که بر سیستم تنفسی تأثیر می گذارد و همچنین استنشاق بخارات هیدروکربنی..
سندرم گودپستچر در کودکان اغلب بسیار حاد شروع می شود، با افزایش دما به مقادیر بالا، هموپتیزی، خونریزی ریوی، تنگی نفس شدید ظاهر می شود. گوش دادن، صدای خیس را در ریه ها آشکار می کند. گلومرولونفریت اغلب، هرچند دیرتر، اما به اندازه کافی سریع ایجاد می شود. همانطور که در بالا ذکر شد، ایجاد نارسایی کلیه تقریباً فوراً دنبال می شود. یک نشانگر ایمونولوژیک مشخصه سیستمیکبیماری وجود آنتی بادی برای غشای پایه کلیه است.
درمان این گونه بیماری ها به ویژه در کودکان با نظارت دقیق متخصصان ضروری است و در عین حال اطمینان از باز بودن راه هوایی بسیار مهم است.
با توجه به اینکه سندرم گودپاسچر هم در ارگانیسم‌های جوان و هم در بزرگسالان به طور کاملاً فعال ایجاد می‌شود، در غیاب تشخیص درست و همچنین درمان مؤثر، این بیماری می‌تواند به عواقب پیچیده‌تری منجر شود. علاوه بر این، در عمل پزشکی، مواردی از مرگ وجود داشته است.
پیش‌بینی
پیش‌آگهی پاتولوژی متأسفانه نامطلوب است. بیمار به طور متوسط در عرض یک سال می میرد. همانطور که در بالا اشاره کردیم، اشکالی از دوره برق آسای بیماری نیز وجود دارد که به معنای واقعی کلمه یک هفته از اولین علائم بیماری به شکل تب تا یک نتیجه کشنده می گذرد.
مکانیسم پیشرفت بیماری
سندرم گودپستچر یک بیماری خودایمنی است که در اثر تولید آنتی بادی برای سلول های خود ایجاد می شود. غشای پایه گلومرولی جایی است که این آنتی بادی ها ساخته می شوند. این آنتی بادی ها به یک دامنه خاص در نوع چهارم کلاژن متصل می شوند.
این قسمت از نوع چهارم کلاژن است که نقطه هدف آنتی بادی ها است. این قسمت از کلاژن نوع 4 آنتی ژن Goodpasture نامیده می شود.
در افراد سالم، این آنتی ژن محرک زنجیره های پاتولوژیک نیست. این بیماری بر بافت ریه و کلیه تأثیر می گذارد، زیرا در این بافت ها است کهتعداد زیادی از آنتی ژن های این گونه.
وقتی یک آنتی بادی به آنتی ژن Goodpasture متصل می شود، سیستم کمپلمان فعال می شود. اینها پروتئین های ایمنی یا بهتر بگوییم نوع خاص آنها هستند. این پیوند تشکیل شده مکانیسم محرک یک واکنش زنجیره ای پروتئینی پاتولوژیک است. در کانون تماس بین آنتی‌بادی‌ها و آنتی‌ژن‌ها، ارتباط با لکوسیت‌ها رخ می‌دهد.
همه چیز به این واقعیت می رسد که لکوسیت ها به طور فعال به بافت آسیب دیده حمله می کنند و در نتیجه آنها را از بین می برند. پاسخ ایمنی به این فرآیند افزایش شدید تعداد سلول های اپیتلیال است. رسوب قابل توجه آنها در سطح غشای پایه رخ می دهد. اندام به سرعت شروع به از دست دادن عملکرد خود می کند، نمی تواند با بار مقابله کند، مواد زائد به سرعت در بدن جمع می شوند.
مکانیسم تغییرات پاتولوژیک در کلیه ها و ریه ها سیر یکسانی دارند.
درمان سندرم گودپاسچر
تنها روش هایی برای کاهش سرعت پیشرفت بیماری وجود دارد تا طول عمر بیمار افزایش یابد. برای این منظور، کورتیکواستروئیدها و داروهای سرکوب کننده ایمنی تجویز می شود، همودیالیز انجام می شود، پس از آن، در صورت لزوم، نفرکتومی و پیوند کلیه انجام می شود که امکان از بین بردن منبع واکنش های آنتی ژنی را فراهم می کند. پلاسمافرزیس آنتی بادی های در حال گردش را حذف می کند.
مشخص شد که به طور متوسط شش ماه پس از شروع بیماری، آنتی بادی علیه غشای پایه در سرم خون شناسایی نمی شود. به همین دلیل است که این فرض وجود دارد که اقدامات مراقبت های ویژه فوق می تواند طول عمر بیمار را تاخاتمه فرآیند خود ایمنی پاتولوژیک.
اقدامات علامتی شامل انتقال خون و کم خونی فقر آهن است.
در سندرم گودپاسچر، دستورالعمل های بالینی باید به شدت رعایت شود.
