اریتروپویتین (EPO) یک هورمون گلیکوپروتئینی است که میزان اریتروپویزیس را در بدن انسان کنترل می کند. ماده ارائه شده عمدتاً در کلیه ها سنتز می شود، مقدار کمی (حدود 10 درصد) در کبد تشکیل می شود. هورمون اریتروپویتین تقسیم و تمایز پیش سازهای اریتروئید را فعال می کند. سطح هورمون درون زا در پلاسمای خون افراد سالم در طیف وسیعی متفاوت است و با غلظت هموگلوبین و میزان اکسیژن رسانی بافت رابطه معکوس دارد. کار جداسازی و تولید این هورمون برای اهداف پزشکی بسیار مفید است.
ساختار و معنای هورمون
مولکول هورمون از اسیدهای آمینه تشکیل شده است. با کمبود اریتروپویتین درون زا، کاهش شدید سطح هموگلوبین و گلبول های قرمز در خون مشاهده می شود، به اصطلاح کم خونی کمبود اریتروپویتین ایجاد می شود. قبل ازاخیراً اصلاح دارویی چنین کم خونی به دلیل فقدان یک عامل دارویی مناسب غیرممکن باقی مانده است. امروزه با کمبود هورمون فوق در بدن انسان، پزشکان اریتروپویتین نوترکیب را تجویز می کنند. این دارو از سلول های حیوانی به دست می آید که کد ژن EPO انسانی به آن وارد شده است. اریتروپویتین انسانی نوترکیب از نظر ترکیب اسید آمینه و کربوهیدرات با هورمون طبیعی یکسان است، تعداد گلبول های قرمز خون، رتیکولوسیت ها را افزایش می دهد و بیوسنتز هموگلوبین را در سلول ها فعال می کند. فعالیت بیولوژیکی ماده حاصل تفاوتی با هورمون درون زا ندارد. اریتروپویتین نوترکیب اثرات سیتوتوکسیک را نشان نمی دهد و بر لکوپوز تأثیر نمی گذارد. دانشمندان پیشنهاد می‌کنند که EPO با گیرنده‌های خاص حساس به اریتروپویتین که روی سطح سلول قرار دارند، تعامل دارد.
روش تصفیه برای اریتروپویتین نوترکیب انسانی
EPO انسانی نوترکیب یکی از پرمصرف ترین پروتئین هایی است که توسط بسیاری از شرکت های بیولوژیکی و دارویی در سراسر جهان برای درمان دارویی تولید می شود. ترکیب ارائه شده توسط سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از DNA نوترکیب سنتز می شود. یک زنجیره پلی پپتیدی از EPO نوترکیب حاوی 165 اسید آمینه است که وزن مولکولی تخمینی آن 24000 Da است و وزن مولکولی مشاهده شده پروتئین گلیکوزیله 30400 Da است. جداسازی اریتروپویتین از ناخالصی ها با استفاده از تبادل یونی و میل ترکیبی انجام می شود.کروماتوگرافی EPO نوترکیب انسانی 98 درصد خالص است.
اریتروپویتین های نوترکیب و آنالوگ های آنها
برای تحریک فرآیندهای erythropoiesis، پزشکان از داروهای مختلفی استفاده می کنند:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- ارالفون;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
قبل از جایگزینی اریتروپویتین نوترکیب با آنالوگ، باید با پزشک خود مشورت کنید.
موارد مصرف
کم خونی کمبود اریتروپویتین (EDA) یک مشکل رایج برای پزشکان است. این گروه شامل آسیب شناسی های زیر است:
- کم خونی در نئوپلاسم های بدخیم؛
- کم خونی زودرس در نوزادان نارس (قبل از هفته 34 بارداری) با وزن 750 تا 1500 گرم؛
- کم خونی نفروژنیک؛
- کم خونی در بیماری های مزمن (هپاتیت C، آرتریت روماتوئید، عفونت HIV، بیماری های دستگاه گوارش).
یک ویژگی بارز کم خونی های فوق این است که با مکمل های آهن درمان نمی شوند. تا همین اواخر، انتقال خون تنها روش موثر درمانی بود. با توجه به اینکه این نوع درمان عوارض جانبی زیادی داردو خطر بالای انتقال از طریق خون پاتوژن های تعدادی از بیماری های عفونی خطرناک (HIV، ویروس های هپاتیت، و غیره) این روش عملا در پزشکی مدرن استفاده نمی شود. اریتروپویتین انسانی نوترکیب به بهبود کیفیت زندگی بیماران مبتلا به کم خونی کمبود اریتروپویتین کمک می کند. بیوسنتز و معرفی EPO نوترکیب انسانی به عمل، عصر جدیدی را در درمان کم خونی وابسته به اریتروپویتین باز کرد.
موارد منع مصرف
پزشکان استفاده از اریتروپویتین نوترکیب را توصیه نمی کنند (دستورالعمل ها در مورد این هشدار می دهند) در صورت وجود آسیب شناسی های زیر:
- ترومبوآمبولی؛
- حساسیت دارویی؛
- عدم امکان درمان ضد انعقاد موثر؛
- گذشته سکته مغزی یا انفارکتوس میوکارد؛
- آنژین ناپایدار؛
- فشار خون کنترل نشده؛
- دوره باروری و شیردهی؛
- فشار خون شریانی مقاوم.
رژیم دوز
دوز، رژیم و مدت درمان بر اساس شدت کم خونی، وضعیت عمومی بیمار و ماهیت آسیب شناسی به صورت کاملاً فردی تنظیم می شود. آماده سازی برای استفاده تزریقی در نظر گرفته شده است. دوزهای اولیه بین 50 تا 150 واحد بر کیلوگرم است. دوز باید با توجه به سن بیمار تنظیم شود. اریتروپویتین نوترکیب معمولاً 3 بار در روز تجویز می شودهفته با مصرف بیش از حد دارو، عوارض جانبی افزایش می یابد. نتیجه پس از 2-3 هفته استفاده کم و بیش قابل توجه می شود.
عوارض جانبی
آیا برای شما اریتروپویتین انسانی نوترکیب تجویز شده است؟ دستورالعمل استفاده از ایجاد عوارض جانبی را رد نمی کند. این است:
- میالژیا;
- سرگیجه؛
- هیپرترمی؛
- خواب آلود؛
- استفراغ؛
- سردرد؛
- اسهال;
- arthralgia;
- فشار خون؛
- درد سینه؛
- ترومبوسیتوز؛
- تاکی کاردی؛
- بحران فشار خون؛
- تشنج؛
- هپاتوز؛
- افزایش سطح فعالیت AST، ALT در خون؛
- آپلازی RBC;
- اگزما;
- آنژیوادم؛
- بثورات و خارش پوست؛
- استنی؛
- کهیر، پرخونی و سوزش در محل تزریق؛
- هیپرکالمی؛
- کاهش غلظت پروتئین فریتین پلاسما؛
- هیپرفسفاتمی.
محرک های اریتروپوئیز در ورزش
اخیراً اغلب از داروی "Epovitan" (اریتروپویتین انسانی نوترکیب) استفاده می شود. ابزار ارائه شده اغلب در ورزش (دو و میدانی، بدنسازی، شنا، بیاتلون) استفاده می شود. این دارو بیوسنتز گلبول های قرمز را فعال می کند که به نوبه خود منجر به افزایش محتوای اکسیژن در واحد حجم خون و در نتیجه افزایش ظرفیت اکسیژن خون و تحویل می شود. O2 به اندام ها و بافت ها. این مکانیسم عمل باعث افزایش استقامت هوازی ورزشکار می شود. اثر مشابهی زمانی مشاهده می شود که یک ورزشکار در شرایط کوهستانی تمرین می کند، زمانی که کمبود O2 در هوا باعث ایجاد هیپوکسی می شود، که به نوبه خود، بیوسنتز درون زا را فعال می کند. اریتروپویتین آماده سازی EPO در ترکیب با انسولین، سوماتوتروپین (GH، هورمون رشد) و استانازولول استفاده می شود.
مصرف بیش از حد و کنترل نشده داروی "اریتروپویتین" در ورزش می تواند باعث تشکیل لخته های خون شود که معمولاً کشنده است. تشخیص EPO نوترکیب نسبتاً دشوار است، زیرا ساختار ترکیب مصنوعی با همتای فیزیولوژیکی آن یکسان است، بنابراین این ترکیب زیستی هنوز به طور غیرقانونی در ورزش های حرفه ای به عنوان دوپینگ استفاده می شود.
