اسکلروز لوله ای (یا بیماری بورنویل) یک بیماری ژنتیکی نادر است. این بیماری به شکل تومورهای خوش خیم در بسیاری از بافت ها و اندام ها ظاهر می شود. ترجمه شده از لاتین tuber به معنای "رشد، تورم" است. برای اولین بار در اواسط قرن نوزدهم، بورنویل، نوروپاتولوژیست فرانسوی، تصویری بالینی از این ناهنجاری ارائه داد و به همین دلیل نام او را دریافت کرد. هنگامی که بیماری مغز، قلب، کلیه ها، ریه ها، فوندوس چشم را درگیر می کند، نئوپلاسم های خاصی روی پوست ظاهر می شود. با تشخیص به موقع، درمان علامتی بلافاصله شروع می شود که از ایجاد عوارض جلوگیری می کند.
شرح بیماری
این بیماری هم در نیمی از مردان و هم زنان و با فراوانی یکسان را درگیر می کند. با انتقال ارثی، بلافاصله تشخیص داده نمی شود، اما در عرض یک سال یا در نوجوانی. تنها یک سوم بیماری توبروس اسکلروزیس ناشی از یک عامل ارثی است، در موارد دیگر بیماری در آن ظاهر می شودنتیجه جهش های ژنتیکی خودبه خود و غیرقابل پیش بینی است. آسیب به سیستم عصبی در این بیماری غالب است. بارزترین تظاهرات تشنج، عقب ماندگی ذهنی، انحراف از هنجارهای رفتاری و کاهش هوش است.
تومورهای شبکیه و عصب بینایی وجود دارد که منجر به کاهش بینایی می شود. تغییراتی در سیستم قلبی عروقی با تشکیل تومورهای واقع در ضخامت عضله وجود دارد. این بیماری همیشه با تغییراتی در پوست همراه است. لکه‌های رنگدانه‌ای روی صورت و پشت ظاهر می‌شوند، نواحی درم خشن برجسته می‌شوند، فیبروم‌ها و پلاک‌های اطراف زبان تشکیل می‌شوند. نواحی سفید روی مژه ها، ابروها و تارهای مو ظاهر می شود. اگر مشکوک به بیماری هستید، باید فوراً با پزشک مشورت کنید و برای کاهش خطر عوارض مختلف، معاینه جامع انجام دهید.
علل بیماری
علت اصلی توبروس اسکلروزیس جهش ژنی کروموزوم های نهم و شانزدهم بدون پیش نیاز قابل مشاهده است. در نتیجه، تشکیل پروتئین ها نقض می شود: هامارتین و توبرین که مسئول تقسیم و رشد سلولی هستند. این منجر به تغییرات پاتولوژیک در سلول‌های عصبی و رشد ناکافی بخش‌های خاصی از مغز می‌شود.
عامل ارثی بر توسعه پاتولوژی تأثیر می گذارد. اگر یکی از والدین به این بیماری مبتلا باشد، خطر انتقال آن به کودک زیاد است. شکل دیگری (پراکنده) نیز شناخته شده است که بدون هیچ دلیل و پیش نیاز ظاهری، خود به خود در دوره های مختلف زندگی و در هر سنی به وجود می آید.بیماری شدید است سیر خانواده یا فرم ژنتیکی با شدت خفیف مشخص می شود.
علائم بیماری
اسکلروز توبروس بر بافت ها، اندام ها و سیستم های مختلف تأثیر می گذارد، بنابراین علائم بیماری متفاوت خواهد بود. بیشتر اوقات، سیستم عصبی آسیب می بیند. این نشان می دهد:
- زوال عقل متوسط - اولیگوفرنی، در نیمی از بیماران رخ می دهد.
- سندرم تشنج - توسعه بیماری فقط با تشنج در نوزادان سال اول زندگی شروع می شود. با افزایش سن، این سندرم به تشنج صرع تبدیل می شود. آنها منجر به ناتوانی ذهنی می شوند و عامل اصلی ناتوانی هستند.
ضایعه پوستی با: مشخص می شود
- تشکیل لکه های پیری. برای برخی، آنها از بدو تولد ظاهر می شوند، برای برخی دیگر - از دو سالگی. با رشد کودک تعداد آنها افزایش می یابد، به طور نامتقارن روی باسن، تنه و اندام قرار می گیرند.
- در کودکان، علائم توبروس اسکلروزیس (عکس زیر) در درم صورت و بدن با چندین گره کوچک به رنگ مایل به زرد و صورتی ظاهر می شود. اغلب این علائم در نوجوانان رخ می دهد.
- ظاهر "درم شاگرین" - پوست درشت در پشت و باسن.
- پلاک های فیبری که در نزدیکی صفحات ناخن دست و بعد از بلوغ - و نزدیک ناخن های اندام تحتانی قرار دارند.
تغییرات چشمی:
- نئوپلاسم های روی شبکیه و عصب بینایی صاف یا ندولار هستند.سطح؛
- کاهش حدت و باریک شدن میدان دید؛
- ادم عصب بینایی؛
- نقض رنگدانه عنبیه؛
- آب مروارید؛
- استرابیسم.
علائم اسکلروز توبروس با آسیب به اندام های داخلی:
- اختلال ریتم قلب؛
- تومورهای سرطانی؛
- تشکلات کیستیک روی کلیه ها و ریه ها؛
- اختلال عملکرد ریه؛
- پولیپوز رکتوم;
- نئوپلاسم در حفره دهان؛
- پاک کردن مینای دندان؛
- مرگ جنین داخل رحمی.
اندام های داخلی اغلب دارای ضایعات متعددی هستند که می تواند در طول زندگی رخ دهد.
علاوه بر این علائم، علائم مشخصه زیر در اسکلروز توبروس در کودکان وجود دارد:
- از دست دادن علاقه به هر چیز جدید؛
- افزایش بدخلقی؛
- مشکل در تغییر توجه؛
- پاسخ با تاخیر؛
- اختلال خواب و بیداری.
تشخیص بیماری
برای تشخیص، باید این کار را انجام دهید:
- بازجویی از بیمار. پزشک متوجه شکایات، زمان بروز بیماری، وجود موارد مشابه در سایر بستگان می شود.
- بازرسی خارجی. پوست از نظر وجود بثورات و نواحی تغییر رنگ درم مورد بررسی قرار می گیرد.
- آنالیز کلی ادرار و خون. محتوای پروتئین و گلبول های قرمز برای تعیین آسیب شناسی کلیه ها کنترل می شود.
- آزمایش توبروس اسکلروزیس TSC1 پروتئین هامارتین و پروتئین TSC2 توبرین انجام می شود.نه در همه آزمایشگاه ها کجا این کار را انجام دهید، پزشک معالج به شما می گوید.
- معاینه سونوگرافی کلیه برای تشخیص نئوپلاسم.
- سونوگرافی قلب تغییرات اندام را نشان می دهد.
- الکتروانسفالوگرافی مغز ضایعات را تشخیص می دهد.
- CT و MRI برای تأیید تشخیص انجام می شود.
- مشاوره متخصص پوست، چشم، متخصص مغز و اعصاب، نفرولوژیست، متخصص قلب، ژنتیک.
پس از تشخیص توبروس اسکلروزیس که در آن تمام معاینات، مشاوره های تخصصی و نتایج آزمایش در نظر گرفته شد، یک دوره درمانی تجویز می شود.
درمان بیماری
بیماری بورنویل کاملاً غیرممکن است درمان شود. هدف اصلی درمان، درمان حمایتی و در صورت لزوم مداخله جراحی است تا بیمار بتواند زندگی عادی داشته باشد. اغلب از درمان پیچیده استفاده می شود که در آن داروها تجویز می شود:
- کورتیکواستروئیدها برای کاهش یا از بین بردن تشنج؛
- داروهای قلبی عروقی برای تومورهای عضلات قلب؛
- داروهای ضد فشار خون برای کاهش فشار در صورت آسیب کلیه؛
- هورمونی، از آسیب بیشتر به ریه ها جلوگیری می کند.
کودکان برای مبارزه با عقب ماندگی ذهنی نیاز به مشاوره مداوم روان درمانگر دارند. علاوه بر این، لازم است رژیم غذایی خاصی را دنبال کنید که حاوی حداقل پروتئین و کربوهیدرات و مقدار بیشتری چربی باشد. داروهای ضد افسردگی و ضد تشنج، همراه با رژیم غذایی، ممکن است به کاهش حملات صرع کمک کنند.و احتمالاً به طور کامل حذف شود.
درمان های جراحی برای اسکلروز توبروس برای موارد زیر استفاده می شود:
- رفع تومورهای مغزی که باعث تشنج و اسپاسم می شوند؛
- تخریب پولیپ در دستگاه گوارش با استفاده از کولونوسکوپی؛
- لغو نئوپلاسم هایی که با خروج مایع مغزی نخاعی تداخل دارند؛
- از بین بردن رشد در کلیه ها؛
- کوتریزاسیون هامارت های بزرگ شده روی شبکیه چشم؛
- برجستگی های قابل توجه روی سطح پوست را با لیزر، نیتروژن مایع و جریان فرکانس بالا از بین ببرید.
درمان جراحی به عنوان آخرین راه حل انجام می شود: هنگامی که یک تومور خوش خیم به یک نئوپلاسم بدخیم تبدیل می شود، تغییر شکل اندام های داخلی و افزایش فشار جمجمه. بیمار باید حملات را به موقع متوقف کند، رژیم غذایی را دنبال کند و در موارد شدید، به مداخله جراحی متوسل شود.
اسکلروز توبروس مغز
با این بیماری، زوال عقل رخ می دهد، تشنج های صرع رخ می دهد، تومورهای داخل جمجمه ندولار تشکیل می شوند که در نهایت با کریستال های فسفات کلسیم پوشیده می شوند. با روش تحقیقاتی اشعه ایکس، کلسیفیکاسیون ها و عروق نادرست پیچ خورده، مویرگ ها و وریدهای کوچک پیا ماتر بر روی سطح مغز جدا می شوند.
اختلال در رشد ذهنی در دو سال اول زندگی مشهود می شود. در نیمی از بیماران مبتلا به این بیماری خود را نشان می دهد و به صورت شدید یا متوسط ظاهر می شود. تشنج های صرع از دوران نوزادی ظاهر می شوند و از دوران شیرخوارگی شروع می شونداسپاسم این صرع است که اغلب باعث ناتوانی در کودک می شود. علاوه بر این، تغییراتی در رفتار ایجاد می شود، بیماران مبتلا به اوتیسم، بیش فعالی، پرخاشگری خودکار و پرخاشگری هستند که متوجه اطرافیان آنها می شود.
مشاهده شده است که تظاهرات اولیه بیماری منجر به عقب ماندگی ذهنی شدید و اختلالات رفتاری می شود. بیماران اغلب در خواب مشکل دارند و از بی خوابی، بیداری های مکرر و راه رفتن در خواب ناخودآگاه رنج می برند.
توسعه بیماری در بیماران جوان
اسکلروز توبروس (عکسی از علائم در زیر ارائه شده است) با تشکیل تومورهای خوش خیم روی اندام ها و پوست مشخص می شود. بیماری شدید غیرمعمول است و عمدتاً یک یا چند اندام را تحت تأثیر قرار می دهد. طبق آمار پزشکی، این بیماری نادر تلقی می شود، اگرچه متخصصان پزشکی مطمئن هستند که این بیماری بسیار بیشتر از آنچه تشخیص داده می شود رخ می دهد. این بیماری از طریق وراثت منتقل می‌شود، اما والدینی که ژن‌های آسیب‌دیده دارند نیز می‌توانند نوزادان کاملاً سالمی داشته باشند.
کودکان مریض دارای عقب ماندگی ذهنی، مشکلات یادگیری و هنجار رفتاری هستند، اوتیسم آشکار می شود. همراه با مشکلات رشد ذهنی، بهبود گفتار مهار می شود. نوزادان زیر یک سال اغلب دچار اسپاسم نوزادی می شوند که چند ثانیه طول می کشد و بارها در روز تکرار می شود. در سن پنج سالگی، آنها می توانند خود به خود متوقف شوند یا به نوع دیگری از تشنج تبدیل شوند. این به دلیل جدی اتفاق می افتدآسیب مغزی و رشد غیر طبیعی سیستم عصبی. علاوه بر این، تشکیل پلاک روی شبکیه چشم که توسط چشم پزشک در معاینه تشخیص داده می شود، شایع است. تقریباً 100٪ از کودکان مبتلا به توبروسکلروزیس علائم پوستی را نشان می دهند:
- ظاهر لکه های رنگ پریده (ماکولا) در دوران نوزادی و اوایل کودکی که به طور نامتقارن در سراسر بدن به جز دست ها و پاها قرار دارند. با افزایش سن، آنژیوفیبروم (تومورهای خوش خیم) صورت تشکیل می شود.
- تشکیل لکه های شاگرین (مناطق ناهموار درم) روی باسن و در ناحیه کمر حتی در رحم.
- پلاک های فیبری با رنگ بژ روشن. موضعی روی پیشانی و سر.
- فیبروم های اصلاح شده در سراسر بدن قرار دارند. اینها فرم‌های نرمی هستند که به شکل یک کیسه کوچک روی پا هستند.
- فیبروم پرانگوال در نزدیکی یا زیر ناخن ظاهر می شود. در دوران نوجوانی شکل می گیرد، در دوران نوزادی رخ نمی دهد.
با این آسیب شناسی بیشتر اندام ها تحت تأثیر قرار می گیرند و اول از همه عملکرد قلب مختل می شود که منجر به مشکلات جدی می شود.
درمان بیماری در کودکان
تا به امروز، پزشکان چنین تکنیکی را پیدا نکرده اند که با آن بتوان علائم توبروس اسکلروزیس را به طور کامل درمان کرد. فقط درمان حمایتی برای کاهش وضعیت بیمار انجام می شود. درمان علامتی زیر انجام می شود:
کلونازپام، نیترازپام، کاربامازپین، دیاکارب برای تشنج استفاده می شود. داروها تشنج را متوقف می کنند و روند توسعه نیافتگی ذهنی را کند می کنند
- ضایعات پوستی با لیزر و درماتوابریژن (برداشتن لایه بالایی پوست) درمان می شوند. پس از درمان، نئوپلاسم ها ممکن است دوباره ظاهر شوند.
- فشار خون بالا. به دلیل نقض کلیه ها ظاهر می شود. آنها برای کاهش فشار دارو مصرف می کنند و به حذف تومورهای پیشرفته متوسل می شوند.
- تاخیر رشد. ارائه آموزش های ویژه و کاردرمانی مناسب.
- نارسایی قلبی. برای اصلاح از عوامل درمانی استفاده می شود.
- مشکلات عصبی رفتاری. داروها را تجویز کنید یا از تکنیک‌های ویژه مدیریت رفتار استفاده کنید.
- افزایش فشار داخل جمجمه. تومورهای حاصل با جراحی برداشته می شوند.
درمان توبروسکلروزیس در کودکان که از سنین پایین شروع شده است، علائم را تسکین می دهد و عمر را طولانی می کند.
عوارض و عواقب بیماری
عوارض اصلی بیماری عبارتند از:
- حملات صرع. آنها منجر به وضعیت صرع می شوند، زمانی که تشنج ها یکی پس از دیگری برای بیش از نیم ساعت دنبال می شوند و بیمار در تمام این مدت بیهوش می ماند.
- آسیب کلیه. این در نارسایی مزمن کلیه بیان می شود. در این صورت بیمار تحت عمل جراحی برداشتن تومور، وضعیت به حالت عادی برمی‌گردد.
- اختلال بینایی. تشکیل مشخصه تومورها روی شبکیه یا نزدیک عصب بینایی به کاهش بینایی کمک می کند. علاوه بر این، آب مروارید، استرابیسم رخ می دهد، عنبیه تغییر می کند. با جراحی درمان می شود.
- تجمع مایع داخل جمجمه. این منجر به افتادگی مغز می شود. بیمار از سردرد همراه با حالت تهوع و استفراغ شکایت دارد.
- رابدومیوم در قلب. تومورهای به وجود آمده در دوران کودکی با گردش خون طبیعی تداخل کرده و باعث آریتمی می شوند. متعاقبا کاهش می یابند.
با همه عوارض، درمان علامتی انجام می شود.
اسکلروز لوله ای. پیش آگهی و درمان
پیش‌آگهی بیماری بورنویل تا حد زیادی به شدت بیماری بستگی دارد. یک شکل خفیف فرصتی برای رهبری یک سبک زندگی فعال فراهم می کند، با یک نوع شدید، ناتوانی رخ می دهد. اکثر بیماران با درمان مناسب بیش از یک ربع قرن زندگی می کنند، در موارد دیگر - بیش از پنج سال. عوارض شدید اندام های مهم نیازمند توجه مداوم و مراقبت های حمایتی است. در غیر این صورت، مشکلات سلامتی می تواند منجر به مرگ شود. برای جلوگیری از ایجاد عوارض، بیماران باید در تمام طول عمر تحت نظر پزشک باشند و به شدت از دستورات آنها پیروی کنند. به لطف پیشرفت پزشکی، تشنج در نوزادان با داروها از بین می رود، در سنین بالاتر، تشنج های صرع با استفاده از شیمی درمانی از بین می روند، نقایص پوستی با لیزر برطرف می شوند و فشار داخل جمجمه با شانت نرمال می شود. همه اینها به بهبود کیفیت و طول عمر مبتلا به اسکلروز توبروس کمک می کند.
