شنیدن در مورد بیماری مانند سندرم کریگلر-نجار بسیار نادر است. اما، متأسفانه، این تشخیص را می توان در یک میلیون کودک انجام داد. ممکن است به نظر برسد که این یک بیماری بسیار نادر است، اما امروزه، در عصر ژنتیک، جهش‌ها اغلب تشخیص داده می‌شوند. بیایید ببینیم این بیماری چیست و در این مورد چه درمانی دارد.
تاریخچه کشف
باید گفت که این سندرم اخیراً در سال ۱۹۵۲ قرن گذشته کشف شده است. دو متخصص اطفال، کریگلر و نایار، نوزادان تازه متولد شده را مشاهده کردند، برای اولین بار علائم غیر معمول زردی را توصیف کردند. تحقیقات بیشتر منجر به شناسایی آسیب شناسی در کبد شد. در کودکان، بیلی روبین غیرمستقیم به شدت افزایش یافت که متعاقباً تأثیر سمی بر بدن به طور کلی داشت. طبق آزمایشات آزمایشگاهی، بیلی روبین به 765 میکرومول در لیتر افزایش یافت، در حالی که در طول عمر کودک در این محدوده باقی ماند.
پس از مدتی، همکاران علائم مشابهی را در کودکان بزرگتر پیدا کردندسن، اما با یک ویژگی. بیلی روبین تنها 15 برابر بیشتر از حد طبیعی بود و در طول زندگی به حد طبیعی کاهش یافت. هیچ اثر سمی روی بدن وجود نداشت. در نتیجه این مشاهدات، بیماری نام فعلی خود را دریافت کرد: سندرم کریگلر-نجار که برای اولین بار توسط دو متخصص اطفال توصیف شد.
شرح بیماری
سندرم کریگلر نجار یک بیماری ژنتیکی است. کلینیک بیماری در زردی روشن و اختلالات عصبی شدید بیان می شود. زردی در اولین ساعات پس از تولد تشخیص داده می شود و در طول زندگی ادامه می یابد. ضایعات به طور مساوی در پسران و دختران رخ می دهد. از آنجایی که یرقان یکی از مظاهر مشکلات کبدی است، در برخی بیماران این اندام بزرگ می شود.
علائم آسیب CNS در دوران نوزادی، گاهی در روزهای اول زندگی رخ می دهد. آنها به صورت تنش عضلانی، انقباض غیرارادی چشم ها، قوس کمر و تشنج بیان می شوند. کودکان بیمار، به عنوان یک قاعده، از رشد ذهنی و جسمی عقب می مانند. دو نوع از این اختلال وجود دارد. سندرم کریگلر-نجار نوع 1 و 2 ممکن است علائم متفاوتی داشته باشد.
علائم نوع 1
متاسفانه، سندرم کریگلر-نجار نوع 1 با سیر پیشرونده مشخص می شود. اولین علائم در اولین ساعات زندگی ظاهر می شود. زردی سفیدی چشم و پوست کودک بیشتر می شود که با زردی معمول پس از زایمان متفاوت است. بعد از چند روز از بین نمی رود و تشنج نیز به علائم اضافه می شود.حرکات غیر ارادی بدن و چشم. با گذشت زمان، عقب ماندگی ذهنی مرتبط با آنسفالوپاتی بیلی روبین قابل مشاهده است.
شاخص های بیلی روبین آزاد در طی آنالیزها به 324-528 میکرومول در لیتر افزایش می یابد، در واقع 15-50 برابر بیشتر از حد معمول است. مسمومیت مغز در این حالت در مدت کوتاهی منجر به مرگ می شود. در موارد استثنایی، این کودکان تا سن مدرسه زنده می مانند.
علائم نوع 2
اولین علائم بیماری بسیار دیرتر از نوع 1 ظاهر می شود. این بیماری می تواند در سال های اول زندگی خود را نشان دهد. برخی از کودکان تا سنین نوجوانی دچار زردی نمی شوند و ناهنجاری های عصبی نادر است. علائم مشابه نوع 1 است، اما نه به شدت. انسفالوپاتی بیلی روبین می تواند پس از عفونت یا استرس شدید رخ دهد.
پارامترهای بیوشیمیایی خون در گروه 2 بسیار کمتر است - سطح بیلی روبین حدود 200 میکرومول در لیتر است. این شاخص نشان می دهد که فعالیت آنزیم گلوکورونیل ترانسفراز کمتر از 20٪ از حد معمول است. صفرا حاوی بیلی روبین-گلگورونید است. تشخیص فنوباربیتال مثبت است.
آنسفالوپاتی بیلی روبین
چه چیزی در مورد سندرم کریگلر-نجار وحشتناک است؟ علائم بیماری در مسمومیت مغز در چهار مرحله ظاهر می شود. در مرحله اول، کودک رفتاری بی احساس و بسیار کند دارد. این در مکیدن ضعیف، حالت آرام، واکنش شدید به صداهای خارجی ظاهر می شود. در عین حال، گریه نوزاد یکنواخت است، اواغلب تف می کند و حتی ممکن است استفراغ کند، چشمانش سرگردان است، گویی چیزی را گم کرده است. تنفس ممکن است کند باشد.
مرحله دوم می تواند از چند روز تا چند ماه طول بکشد. کودک منقبض می شود، ماهیچه های بدن حالت غیرطبیعی به خود می گیرند، بازوها دائماً در یک مشت گره می شوند، قوس های پشتی. گریه از یکنواخت به یک صدای بسیار تند تبدیل می شود، رفلکس مکیدن و واکنش به صداها از بین می رود. تشنج، خروپف، از دست دادن هوشیاری وجود دارد.
مرحله سوم با یک دوره بهبود کاذب در وضعیت آشکار می شود. همه علائم قبلی به طور موقت ناپدید می شوند.
مرحله چهارم ممکن است در 5 ماهگی ظاهر شود و علائم واضح عقب ماندگی جسمی و ذهنی را نشان دهد. نوزاد سر خود را نگه نمی دارد، اجسام متحرک را دنبال نمی کند، به صدای عزیزان پاسخ نمی دهد. او دچار تشنج، فلج، فلج می شود. متأسفانه مسمومیت مغزی نوع 1 خیلی سریع اتفاق می افتد و کودک در دوران نوزادی می میرد.
علل بیماری
علت اصلی بیماری در ژن ها نهفته است. آنها تشکیل آنزیم خاصی را که مسئول تولید بیلی روبین است مختل می کنند. در بیشتر موارد، این بیماری بر جمعیت آسیایی این سیاره تأثیر می گذارد. ژن جهش یافته به روش اتوزوم مغلوب منتقل می شود. در این صورت، هر دو والدین نوزاد می توانند ناقل جهش باشند، اما خودشان سالم باشند. یکی از والدین نیز می تواند ناقل باشد، پس احتمال بروز بیماری 50 تا 50% خواهد بود.
جهش ژنی ارثی منجر بهاین واقعیت که بدن قادر به اتصال بیلی روبین آزاد با اسید گلوکورونیک نیست. و این به نوبه خود منجر به این واقعیت می شود که بیلی روبین رایگان بدن را مسموم می کند و به سد خونی مغزی نفوذ می کند که در نوزادان کار نمی کند. مغز کودک مسموم است، جایی که بیلی روبین سمی در آن تجمع می یابد.
درمان
برای کودکان مبتلا به سندرم کریگلر-نجار، هدف درمان حذف بیلی روبین آزاد از بدن است. جلوگیری از ایجاد آسیب مغزی سمی نیز مهم است.
برای درمان آن از داروهایی استفاده می شود که فعالیت یوریدین دی فسفات-گلوکورونیداز را افزایش می دهد، آنزیمی که منجر به فرآیندهای برگشت ناپذیر در کبد می شود. برای این کار، فنوباربیتال با دوز حداکثر 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز استفاده می شود. لازم به ذکر است که منحصراً بر سندرم کریگلر-نجار نوع 2 تأثیر مثبت دارد. با نوع 1، بدن عملاً به فنوباربیتال واکنش نشان نمی دهد.
برای هر دو نوع بیماری، جلسات فتوتراپی انجام می شود، پلاسما تزریق می شود و تعویض خون انجام می شود. همه روش ها برای انجام پیوند کبد آماده می شوند - برای کودکان مبتلا به نوع 1، این تنها شانس زنده ماندن است.
تشخیص
امروزه پزشکی می تواند علل بیماری هایی مانند سندرم کریگلر نجار را مشخص کند. مدت‌هاست که علائم و درمان‌ها شرح داده شده‌اند و اکنون با کمک آزمایش‌های DNA می‌توان استعداد ژنتیکی برای بیماری‌ها را حتی در رحم از قبل تعیین کرد.پس از تولد نوزاد، تشخیص DNA پاسخ دقیقی در مورد وجود جهش در ژن‌های خاص می‌دهد.
همچنین با ابتلا به یرقان، آزمایش "فنوباربیتال" انجام می شود. نتیجه آنالیز نوع بیماری را نشان می دهد.
هنگامی که به سندرم کریگلر-نجار مشکوک می شود، از والدین شرح حال گرفته می شود و برای تایید تشخیص آزمایش DNA انجام می شود.
پیشگیری از بیماری
اقدامات پیشگیرانه برای سندرم کریگلر نجار برای جلوگیری از بروز عوارض است.
در سندرم نوع یک، جلوگیری از ایجاد آنسفالوپاتی بیلی روبین بسیار مهم است، زیرا منجر به مرگ زودرس بیمار می شود.
در سندرم نوع دوم، پیشگیری به اطلاع بیمار از شرایطی می رسد که می تواند باعث تشدید بیماری شود. اینها عبارتند از عفونت های پیچیده، فشار بیش از حد، بارداری، مصرف الکل و مواد مخدر بدون نظارت پزشک معالج. همه اینها می تواند باعث افزایش بیلی روبین در خون شود و منجر به مسمومیت شدید شود. توصیف همه موارد در این مقاله غیرممکن است، زیرا سندرم کریگلر-نجار (درمان، علل، علائم آن) می تواند به صورت جداگانه در کودکان ظاهر شود.
