گلیکوژنوز نوع 1 اولین بار در سال 1929 توسط Gierke توصیف شد. این بیماری در یک مورد از دویست هزار نوزاد تازه متولد شده رخ می دهد. آسیب شناسی هر دو پسر و دختر را به یک اندازه تحت تاثیر قرار می دهد. بعد، در نظر بگیرید که بیماری گیرک چگونه خود را نشان می دهد، چیست، چه درمانی استفاده می شود.
اطلاعات عمومی
علی رغم کشف نسبتاً اولیه، فقط در سال 1952 کوری با نقص آنزیمی تشخیص داده شد. وراثت پاتولوژی اتوزومال مغلوب است. سندرم گیرک بیماری است که در برابر آن سلول های کبد و لوله های پیچیده کلیه با گلیکوژن پر می شوند. اما این ذخایر در دسترس نیستند. این با هیپوگلیسمی و عدم افزایش غلظت گلوکز خون در پاسخ به گلوکاگون و آدرنالین نشان داده می شود. سندرم گیرک یک بیماری همراه با افزایش چربی خون و کتوز است. این علائم مشخصه وضعیت بدن با کمبود کربوهیدرات است. در عین حال، فعالیت کم گلوکز-6-فسفاتاز در کبد، بافت‌های روده، کلیه‌ها مشاهده می‌شود (یا به طور کامل وجود ندارد).
دوره آسیب شناسی
سندرم گیرک چگونه ایجاد می شود؟ این بیماری در اثر نقص در سیستم آنزیمی کبد ایجاد می شود. گلوکز-6-فسفات را به گلوکز تبدیل می کند. در صورت ایراد به عنوان نقض می شودگلوکونئوژنز و گلیکوژنولیز. این به نوبه خود باعث افزایش تری گلیسیریدمی و هیپراوریسمی، اسیدوز لاکتیک می شود. گلیکوژن در کبد ایجاد می شود.
بیماری گیرک: بیوشیمی
در سیستم آنزیمی که گلوکز-6-فسفات را به گلوکز تبدیل می کند، علاوه بر خودش، حداقل چهار زیرواحد دیگر نیز وجود دارد. اینها به طور خاص شامل ترکیب پروتئینی تنظیم‌کننده Ca2(+)، ترانسلوکازها (پروتئین‌های حامل) می‌شوند. این سیستم حاوی T3، T2، T1 است که تبدیل گلوکز، فسفات و گلوکز-6-فسفات را از طریق غشای شبکه آندوپلاسمی تضمین می کند. شباهت های خاصی در انواع بیماری گیرک وجود دارد. کلینیک گلیکوژنوز Ib و Ia مشابه است، در این راستا بیوپسی کبد برای تایید تشخیص و ایجاد دقیق نقص آنزیمی انجام می شود. فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز نیز بررسی شده است. تفاوت در تظاهرات بالینی بین گلیکوژنوز نوع Ib و نوع Ia در این است که اولی با نوتروپنی گذرا یا دائمی مشخص می شود. در موارد به خصوص شدید، آگرانولوسیتوز شروع به توسعه می کند. نوتروپنی با اختلال در عملکرد مونوسیت ها و نوتروفیل ها همراه است. در این راستا، احتمال کاندیدیازیس و عفونت های استافیلوکوک افزایش می یابد. برخی از بیماران دچار التهاب در روده می شوند، مشابه بیماری کرون.
علائم پاتولوژی
در ابتدا باید گفت که بیماری گیرک در نوزادان، نوزادان و کودکان بزرگتر به طور متفاوتی ظاهر می شود. علائم به صورت هیپوگلیسمی ناشتا ظاهر می شود. با این حال، در بیشتر مواردآسیب شناسی بدون علامت است. این به دلیل این واقعیت است که نوزادان اغلب تغذیه و مقدار مطلوب گلوکز را دریافت می کنند. بیماری گیرک (عکس های بیمار را می توان در کتاب های مرجع پزشکی یافت) اغلب پس از تولد چند ماه بعد تشخیص داده می شود. در عین حال کودک دچار هپاتومگالی و افزایش شکم می شود. دمای زیر تب و تنگی نفس بدون علائم عفونت نیز می تواند با بیماری گیرک همراه باشد. علل دومی اسیدوز لاکتیک به دلیل تولید ناکافی گلوکز و هیپوگلیسمی است. با گذشت زمان، فواصل بین تغذیه افزایش می یابد و خواب طولانی شبانه ظاهر می شود. در این مورد، علائم هیپوگلیسمی ذکر شده است. مدت و شدت آن به تدریج شروع به افزایش می کند که به نوبه خود منجر به اختلالات متابولیک سیستمیک می شود.
پیامدها
در صورت عدم درمان، تغییرات در ظاهر کودک مشاهده می شود. به طور خاص، هیپوتروفی عضلانی و اسکلتی، کاهش سرعت رشد و رشد فیزیکی مشخص می شود. در زیر پوست نیز رسوبات چربی وجود دارد. کودک شروع به شبیه شدن به بیمار مبتلا به سندرم کوشینگ می کند. در عین حال، اگر مغز در طی حملات مکرر هیپوگلیسمی آسیب ندیده باشد، در رشد مهارت های اجتماعی و شناختی هیچ تخلفی وجود ندارد. اگر هیپوگلیسمی ناشتا ادامه یابد و کودک مقدار مورد نیاز کربوهیدرات را دریافت نکند، تاخیر در رشد و رشد فیزیکی به وضوح بیان می شود. در برخی موارد، کودکان مبتلا به هیپوگلیسینوز نوع I به دلیل فشار خون ریوی می میرند. دراختلال عملکرد پلاکتی خونریزی های مکرر بینی یا خونریزی پس از جراحی دندان یا سایر جراحی ها.
اختلالاتی در چسبندگی و تجمع پلاکت ها وجود دارد. آزادسازی ADP در پاسخ به تماس با کلاژن و آدرنالین نیز مختل می شود. اختلالات متابولیک سیستمیک باعث ایجاد ترومبوسیتوپاتی می شود که پس از درمان ناپدید می شود. بزرگ شدن کلیه ها با سونوگرافی و اوروگرافی دفعی تشخیص داده می شود. اکثر بیماران نارسایی شدید کلیوی ندارند. در همان زمان، تنها افزایش در نرخ فیلتراسیون گلومرولی مشاهده می شود. شدیدترین موارد با توبولوپاتی همراه با گلوکوزوری، هیپوکالمی، فسفاتوری و آمینو اسیدوری (مانند سندرم فانکونی) همراه است. در برخی موارد، آلبومینوری در نوجوانان مشاهده می شود. در افراد جوان، ضایعه کلیوی شدید همراه با پروتئینوری، افزایش فشار و کاهش کلیرانس کراتینین وجود دارد که به دلیل فیبروز بینابینی و گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی است. همه این موارد نقض نارسایی کلیه در مرحله نهایی را تحریک می کند. اندازه طحال در محدوده طبیعی باقی می ماند.
آدنوم کبد
آنها به دلایل مختلف در بسیاری از بیماران رخ می دهند. آنها معمولا بین 10 تا 30 سالگی ظاهر می شوند. آنها می توانند بدخیم شوند، خونریزی به داخل آدنوم ممکن است. این تشکیلات روی سینتیگرام ها به عنوان مناطقی با کاهش تجمع ایزوتوپ ارائه می شوند. برای تشخیص آدنوم استفاده می شودروش سونوگرافی در صورت مشکوک شدن به یک نئوپلاسم بدخیم، از MRI و CT اطلاعات بیشتری استفاده می شود. آنها امکان ردیابی تبدیل یک شکل محدود واضح از یک اندازه کوچک را به بزرگتر با لبه های نسبتاً تار می دهند. در عین حال، اندازه گیری دوره ای سطح سرمی آلفا فتوپروتئین (نشانگر سرطان سلول کبد) توصیه می شود.
تشخیص: تحقیق اجباری
اسید اوریک، لاکتات، سطح گلوکز، فعالیت آنزیم های کبدی با معده خالی برای بیماران اندازه گیری می شود. در نوزادان و نوزادان، غلظت گلوکز در خون پس از 3-4 ساعت ناشتایی به 2.2 میلی مول در لیتر یا بیشتر کاهش می یابد. با مدت زمان بیش از چهار ساعت، غلظت تقریباً همیشه کمتر از 1.1 میلی مول در لیتر است. هیپوگلیسمی با افزایش قابل توجه لاکتات و اسیدوز متابولیک همراه است. آب پنیر به دلیل غلظت تری گلیسیرید بسیار بالا و سطح کلسترول نسبتاً بالا معمولاً کدر یا شیری رنگ است. همچنین افزایش فعالیت AlAT (آلانین آمینوترانسفراز) و AsAT (آسپارتامینوترانسفراز)، هیپراوریسمی وجود دارد.
استماع های تحریک آمیز
برای افتراق نوع I از سایر گلیکوژنوزها و تعیین دقیق نقص آنزیمی در نوزادان و کودکان بزرگتر، سطح متابولیت ها (اسیدهای چرب آزاد، گلوکز، اسید اوریک، لاکتات، اجسام کتون)، هورمون ها (STH (هورمون سوماتوتروپیک کورتیزول، آدرنالین، گلوکاگون، انسولین) بعد از گلوکز و با معده خالی. مطالعه بر اساس انجام می شودطرح خاصی کودک گلوکز (1.75 گرم بر کیلوگرم) را به صورت خوراکی دریافت می کند. سپس هر 1-2 ساعت یک نمونه خون گرفته می شود. غلظت گلوکز به سرعت اندازه گیری می شود. آخرین آنالیز حداکثر شش ساعت پس از مصرف گلوکز یا زمانی که محتوای آن به 2.2 میلی مول در لیتر کاهش یافته است انجام می شود. یک آزمایش تحریک آمیز با گلوکاگون نیز انجام می شود.
مطالعات ویژه
در طول آنها بیوپسی کبد انجام می شود. گلیکوژن نیز در حال بررسی است: محتوای آن به طور قابل توجهی افزایش یافته است، اما ساختار در محدوده طبیعی است. اندازه گیری فعالیت گلوکز-6-فسفاتاز در میکروزوم های تخریب شده و کل کبد انجام می شود. آنها با انجماد و ذوب مکرر بیوپات از بین می روند. در پس زمینه گلیکوژنوز نوع Ia، فعالیت در میکروزوم های تخریب شده یا دست نخورده مشخص نمی شود، در نوع Ib در اولی طبیعی است و در دومی به طور قابل توجهی کاهش یافته یا وجود ندارد.
بیماری گیرک: درمان
در گلیکوژنوز نوع I، اختلالات متابولیکی مرتبط با تولید ناکافی گلوکز پس از غذا چند ساعت بعد ظاهر می شود. با روزه داری طولانی، اختلالات به شدت تشدید می شود. در این راستا، درمان آسیب شناسی به دفعات تغذیه کودک کاهش می یابد. هدف از درمان جلوگیری از افت گلوکز زیر 4.2 میلی مول در لیتر است. این سطح آستانه ای است که در آن ترشح هورمون های کنتراسولار تحریک می شود. اگر کودک مقدار کافی گلوکز را به موقع دریافت کند، اندازه کبد کاهش می یابد. در همان زمان، پارامترهای آزمایشگاهی به هنجار و رشد و رشد روانی حرکتی نزدیک می شوندتثبیت شده، خونریزی ناپدید می شود.
